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Difenilhidantoína
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Sinónimos.
Fenitoína. Calcio difenilhidantoinato.
Acción terapéutica.
Anticonvulsivo. Antiepiléptico. Antiarrítmico.
Propiedades.
La difenilhidantoína (fenitoína) ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluso neuronas y miocitos cardíacos. Puede reducir los flujos de reposo del Na+así como las corrientes de éste que fluyen durante los potenciales de acción o la despolarización inducida químicamente. La capacidad de la fenitoína para reducir la duración de las posdescargas y limitar la propagación de la crisis es más pronunciada que su efecto sobre el umbral de estimulación; o sea que puede prevenir la diseminación del foco más que abolir su descarga convulsiva. Las características farmacocinéticas de la fenitoína están afectadas por su limitada solubilidad en agua y por la eliminación dependiente de la dosis. La absorción luego de la administración oral es lenta, variable y en ocasiones incompleta. Se han detectado diferencias significativas en la biodisponibilidad de los distintos preparados farmacéuticos orales. Las concentraciones plasmáticas máximas, luego de una dosis, pueden ocurrir entre las 3 y 12 horas. La absorción lenta durante la medicación crónica reduce las fluctuaciones entre dosis. La fenitoína se une a las proteínas, en especial la albúmina, en 90%. La concentración en LCR es similar a la plasmática; 95% de la fenitoína se metaboliza en el retículo endoplasmático liso hepático, y el metabolito más abundante es inactivo. Cuando las concentraciones plasmáticas son inferiores a 10mg/ml la eliminación sigue un ritmo exponencial (primer orden) y la vida media varía entre 6 y 24 horas. Si las concentraciones son más elevadas, la eliminación depende de la dosis y la vida media plasmática se alarga (60 horas), debido tal vez a que la reacción de hidroxilación se aproxima a la saturación. En un mínimo porcentual de individuos se ha detectado una limitación genéticamente determinada de la capacidad de metabolización de la fenitoína.
Indicaciones.
Tratamiento de base de las convulsiones tónico-clónicas (gran mal epiléptico), parciales, simples y complejas (lóbulo temporal). Estado de mal epiléptico resistente a diazepam. Prevención y tratamiento de las convulsiones que ocurren durante o después de la neurocirugía o traumatismos craneanos severos. Tratamiento de segunda línea, luego de la carbamazepina, en la neuralgia del trigémino. Arritmias cardíacas, específicamente las causadas por digital.
Dosificación.
Las dosis deben ser individualizadas ya que puede haber una gran variabilidad en los niveles séricos con dosis equivalentes. El tratamiento debe comenzar con dosis pequeñas y con aumentos graduales, hasta que se adquiere el control de las convulsiones o aparece algún efecto tóxico. En varios casos es necesario determinar los niveles plasmáticos para una dosificación exacta; los niveles séricos clínicamente efectivos por lo general son 10mg a 20mg/ml, aunque en algunos casos se controlan los niveles séricos menores. Se requiere de 7 a 10 días para alcanzar el estado de meseta o equilibrio en las concentraciones sanguíneas. Adultos: 3mg a 4mg/kg/día. Dosis de mantenimiento: 200mg a 500mg/día en una o varias tomas. Niños: dosis inicial: 5mg/kg/día con un máximo de 300mg/día. Dosis de mantenimiento: 4mg a 8mg/kg/día. Neonatos: dosis según niveles séricos.
Reacciones adversas.
Sistema nervioso central: la mayoría de las manifestaciones colaterales de la terapéutica con fenitoína se han observado en este sistema y están relacionadas con las concentraciones sanguíneas. Nistagmo (≈ 20mg/ml), ataxia (30mg/ml) y confusión mental (49mg/ml). Mareos, insomnio, nerviosismo transitorio, temblor y cefaleas. Discinesias (corea, distonía, temblor). Disfunción cerebral irreversible. Neuropatía periférica. Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, constipación. Piel y mucosas: rash morbiliformes o escarlatiniformes, a menudo con fiebre. Más raramente: dermatitis ampollar, exfoliativa y purpúrica; lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Tejido conectivo: engrosamiento labial, hiperplasia gingival (20% del total de pacientes tratados con hidantoínas) hirsutismo y enfermedad de Peyronie. Hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia y aplasia medular. Desarrollo de linfadenopatía (local y general), que incluye hiperplasia nodular benigna, linfoma, seudolinfoma y enfermedad de Hodgkin. Otros: lupus eritematoso sistémico, poliartritis, hepatitis tóxica, poliarteritis nodosa, poliartropatía y anormalidades de las inmunoglobulinas.
Precauciones y advertencias.
En pacientes epilépticos la suspensión brusca de la fenitoína puede precipitar un estado de mal epiléptico; cuando la droga deba reducirse, suspenderse o reemplazarse por otro antiepiléptico la disminución debe ser hecha en forma gradual. En pacientes con insuficiencia hepática debe reducirse la dosis para evitar la acumulación y toxicidad. En caso de uremia se reduce la unión a proteínas plasmáticas de la fenitoína, por lo que debe reducirse la dosis de ésta. Debe cuidarse la administración de fenitoína en mujeres en edad fértil, por el riesgo de embarazo con posibles malformaciones. Lactancia: pequeñas cantidades de fenitoína se excretan en la leche materna.
Interacciones.
Drogas que aumentan los niveles séricos de hidantoína: cloramfenicol, sulfonamidas, dicumarol, disulfiram, isoniazida, cimetidina y fenilbutazona. Drogas que disminuyen los niveles séricos de hidantoína: carbamazepina y alcohol en forma crónica. Drogas que pueden aumentar o disminuir los niveles séricos de hidantoína: fenobarbital, ácido valproico, ciertos antiácidos. Drogas cuyo efecto es disminuido por la hidantoína: corticosteroides, dicumarol, anticonceptivos orales, quinidina y vitamina D. Drogas cuyo efecto puede ser aumentado o disminuido por la hidantoína: warfarina. La determinación sanguínea de la fenitoína es particularmente útil cuando se sospecha una interacción medicamentosa. En cuanto a situaciones con las pruebas de laboratorio la fenitoína puede causar un aumento de los niveles séricos de glucosa, fosfatasa alcalina, gammaglutamiltranspeptidasa y disminuir los niveles séricos de calcio y ácido fólico.
Contraindicaciones.
Embarazo: se ha descripto un aumento de la incidencia de malformaciones congénitas con varios anticonvulsivos y en particular con la hidantoína. Entre ellas se incluyen: labio leporino, hendidura palatina, malformaciones cardíacas y el síndrome fetal por hidantoína (microcefalia, déficit de crecimiento prenatal y deficiencia mental). Hipersensibilidad a la hidantoína.
Interacciones
| Interacción | Efecto |
| Fenitoína con Abacavir | Posible disminución de la concentración plasmática de abacavir. |
| Fenitoína con Afatinib | Posible disminución de la concentración sérica de afatinib. Evitar la administración conjunta. |
| Fenitoína con Alcohol | Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC del alcohol. |
| Fenitoína con Alopurinol | Aumento de las concentraciones séricas de la fenitoína (difenilhidantoína). Monitorear la terapia. |
| Fenitoína con Amiodarona | Posible aumento del metabolismo de amiodarona. |
| Fenitoína con Amlodipina | Posible disminución del metabolismo de la fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Amprenavir | Posible aumento de la concentración sérica de amprenavir. |
| Fenitoína con Anfetaminas | Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Antagonistas de la vitamina K | Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. |
| Fenitoína con Antiácidos | Posible disminución de la concentración sérica de anticonvulsivantes. |
| Fenitoína con Anticonceptivos orales | Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos. Administrar con precaución. Sería conveniente utilizar un método anticonceptivo alternativo. |
| Fenitoína con Antifúngicos imidazólicos | Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Apixabán | Posible disminución de la exposición a apixabán. Indicar con suma precaución. |
| Fenitoína con Atorvastatina | Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Fenitoína con AZT | Posible alteración de las concentraciones plasmáticas de difenilhidantoína. Controlar al paciente. |
| Fenitoína con Benzodiazepinas | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Bloqueantes de los canales del calcio | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Cabazitaxel | Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de cabazitaxel. No indicar. |
| Fenitoína con Capecitabina | Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Carbamazepina | Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Carbidopa | Difenilhidantoína puede disminuir el efecto terapéutico de levodopa (asociaciones levodopa-carbidopa). Monitorear la terapia. |
| Fenitoína con Caspofungina acetato | Posible disminución de la concentración sérica de caspofungina. |
| Fenitoína con Ciclosporina | Posible aumento del metabolismo de ciclosporina. |
| Fenitoína con Cimetidina | Posible disminución del metabolismo de anticonvulsivos. |
| Fenitoína con Ciprofloxacina | Posible disminución de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Claritromicina | Posible incremento en la concentración plasmática de fenitoína (difenilhidantoína). Administrar con precaución. |
| Fenitoína con Clonazepam | Posible incremento de las concentraciones plasmáticas de la fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Cloranfenicol | Posible disminución del metabolismo de anticonvulsivos. |
| Fenitoína con Clorazépico ácido | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Clorazolam | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Clorfeniramina | Ataxia, nistagmo. Intoxicación por fenitoína (difenilhidantoína). Evitar la administración conjunta. Monitoreo de las concentraciones plasmáticas de la difenilhidantoína y reducción significativa de la dosis de la difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Clozapina | Posible aumento del metabolismo de clozapina. |
| Fenitoína con Colesevelam | Posible disminución de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Darunavir | Posible disminución de la concentración sérica de darunavir. No indicar. |
| Fenitoína con Deferasirox | Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox. |
| Fenitoína con Depresores del SNC | Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de otros depresores del SNC. |
| Fenitoína con Derivados de la rifamicina | Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Derivados de la teofilina | Posible aumento del metabolismo de los derivados de la teofilina. |
| Fenitoína con Derivados de sulfonamida | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Dexmetilfenidato | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Diazóxido | Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Digitoxina | Reducción de las concentraciones séricas de la digitoxina. Inducción de las enzimas microsomales con aumento de la metabolización de la digitoxina. Administrar con precaución. |
| Fenitoína con Digoxosida | Reducción de las concentraciones séricas de la digoxina. Pérdida de eficacia terapéutica de la digoxina. Inducción de las enzimas microsomales con aumento de la metabolización de la digoxina. Administrar con precaución. Ajuste de l |
| Fenitoína con Disopiramida | Posible aumento del metabolismo de disopiramida. |
| Fenitoína con Disulfiram | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Diuréticos del asa | Posible disminución del efecto diurético de los diuréticos de asa. |
| Fenitoína con Diuréticos tiazídicos | Potenciación del efecto tóxico del diurético. Administrar con precaución. |
| Fenitoína con Doxiciclina | Posible disminución de la concentración sérica de doxiciclina. |
| Fenitoína con Dronedarona | Posible disminución de la concentración sérica de dronedarona. No indicar. |
| Fenitoína con Efavirenz | Posible disminución de la concentración sérica de efavirenz. |
| Fenitoína con Enzalutamida | Disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. No indicar. |
| Fenitoína con Eribulina | Posible reducción de la concentración plasmática de eribulina. Evitar la administración conjunta. |
| Fenitoína con Escitalopram | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Etofenamato | Puede aumentar las concentraciones séricas del anticonvulsivante. Afinidad por las proteínas plasmáticas y posible desplazamiento. Administrar con precaución. |
| Fenitoína con Etopósido | Posible aumento del metabolismo de etopósido. |
| Fenitoína con Etravirina | Posible disminución de la concentración sérica de etravirina. No indicar. |
| Fenitoína con Everolimús | Posible disminución de la concentración sérica de everolimús. No indicar. |
| Fenitoína con Felbamato | Posible aumento del metabolismo de felbamato. |
| Fenitoína con Felodipino | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Floxuridina | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Fluconazol | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Flunarizina | Posible disminución de la concentración sérica de flunarizina. |
| Fenitoína con Fluorouracilo | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Fluoxetina | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Fluvastatín | Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa. |
| Fenitoína con Fluvoxamina | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Fólico ácido | Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Fosamprenavir cálcico | Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Fursemida | Posible disminución del efecto diurético de los diuréticos de asa. |
| Fenitoína con Gliburida | Posible disminución del efecto hipoglucémico de los agentes antidiabéticos. |
| Fenitoína con Glimepirida | Posible reducción del efecto hipoglucemiante de glimepirida. |
| Fenitoína con Glimepirida + rosiglitazona | Fenitoína puede disminuir el efecto terapéutico del hipoglucemiante. Considerar modificación de la terapia. |
| Fenitoína con Guanfacina | Posible disminución de la concentración sérica de guanfacina. |
| Fenitoína con GVG | Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Hidrocortisona fosfato | Posible reducción del efecto terapéutico de los corticosteroides. |
| Fenitoína con Hidroxiprogesterona | Reducción del efecto progestagénico. Interferencia metabólica. |
| Fenitoína con Hipoglucemiantes biguanídicos | Riesgo de incremento de la glucemia en pacientes que reciben dosis elevadas de fenitoína (difenilhidantoína). La difenilhidantoína inhibiría la secreción de la insulina. Administrar con precaución. Aumento de la dosis de las biguani |
| Fenitoína con Hipoglucemiantes sulfonilureicos | Riesgo de incremento de la glucemia en pacientes que reciben dosis elevadas de fenitoína (difenilhidantoína). La difenilhidantoína inhibiría la secreción de la insulina. Administrar con precaución. Aumento de la dosis de los hipoglu |
| Fenitoína con Hormonas tiroideas | Posible aumento del metabolismo de los productos tiroideos. |
| Fenitoína con Imatinib | Posible reducción de la concentración plasmática del imatinib. Aumento de la depuración del imatinib por inducción del citocromo P450 CYP3A12. Administrar con precaución. Ajuste de la dosis. |
| Fenitoína con Inductores de CYP2C19 | Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C19. |
| Fenitoína con Inductores de CYP2C9 | Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Fenitoína con Inhibidores de CYP2C19 | Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C19. |
| Fenitoína con Inhibidores de CYP2C9 | Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Fenitoína con Inhibidores de la anhidrasa carbónica | Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los anticonvulsivantes. |
| Fenitoína con Inhibidores de la bomba de protones | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Inhibidores de la HMG-CoA reductasa | Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Fenitoína con Inhibidores de la recaptación de serotonina | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Iproveratrilo | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Irinotecán | Posible disminución de la concentración sérica de irinotecán. |
| Fenitoína con Isrodipina | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Ketoconazol | Posible aumento de la concentración sérica de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Ketorolac | Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonvulsivantes. |
| Fenitoína con Lacidipina | Posible disminución de los niveles plasmáticos de lacidipino. |
| Fenitoína con Lacosamida | Posible aumento de la concentración sérica de lacosamida. |
| Fenitoína con Lamivudina + abacavir | Posible disminución de la concentración plasmática de abacavir. |
| Fenitoína con Lamivudina + zidovudina | Posible alteración de las concentraciones plasmáticas de difenilhidantoina (fenitoína). Controlar al paciente. |
| Fenitoína con Lamotrigina | Posible aumento del metabolismo de lamotrigina. |
| Fenitoína con Latiazem | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Leucovorina cálcica | Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Levodopa | Reducción del efecto terapéutico de la levodopa. Evitar la administración conjunta. |
| Fenitoína con Lopinavir | Posible disminución de la concentración sérica de lopinavir. |
| Fenitoína con Lopinavir + ritonavir | Disminución de la concentración plasmática de lopinavir. No administrar Lopinavir/Ritonavir en régimen de dosis única diaria. Adicionalmente posible disminución de los efectos de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Maraviroc | Posible disminución de la concentración sérica de maraviroc. |
| Fenitoína con Mebendazol | Posible disminución de la concentración sérica de mebendazol. |
| Fenitoína con Mefloquina | Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonvulsivos. |
| Fenitoína con Memantina | Aumento del riesgo de psicosis farmacotóxica. No indicar. |
| Fenitoína con Metadona | Posible aumento del metabolismo de metadona. |
| Fenitoína con Metaminodiazepóxido | Aumento de la toxicidad del anticonvulsivante. Inhibición de la biotransformación metabólica. Administrar con precaución. |
| Fenitoína con Metformina + rosiglitazona | Fenitoína puede disminuir las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Considerar modificación de la terapia. |
| Fenitoína con Metildiazepinona | Posible incremento de las concentraciones plasmáticas de la fenitoína (difenilhidantoína). Evitar la administración conjunta o monitorear las tasas plasmáticas de la difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Metilfenidato | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Metipregnona | Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos. |
| Fenitoína con Metirapona | Posible aumento del metabolismo de metirapona. |
| Fenitoína con Metotrimeprazina | Posible potenciación del efecto depresor sobre el SNC de levomepromazina. |
| Fenitoína con Metronidazol | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Mevinolin | Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de HMG-CoA reductasa. |
| Fenitoína con Mexiletina | Posible aumento del metabolismo de mexiletina. |
| Fenitoína con Nelfinavir | Disminuye los efectos del nelfinavir. Aumento del metabolismo del nelfinavir. Si es posible evitar la asociación. |
| Fenitoína con Nicardipina | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Nicumalona | Posible potenciación del efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K. |
| Fenitoína con Nifedipina | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Nilotinib | Posible disminución de la concentración sérica de nilotinib. No indicar. |
| Fenitoína con Nimodipina | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Nisoldipina | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Nitalapram | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Norgestrel | Reducción del efecto progestagénico. Aumento de la depuración del norgestrel. Administrar con precaución. Ajuste de la dosis. |
| Fenitoína con Norsulfazol | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Omeprazol | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Oriconazol | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Oxazepam | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Oxcarbazepina | Posible disminución de la concentración sérica de oxcarbazepina. |
| Fenitoína con P-aminobenzenosulfonoacetamida | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Paracetamol | Posible aumento del metabolismo de paracetamol. |
| Fenitoína con Pazopanib | Posible disminución de la concentración sérica de pazopanib. No indicar. |
| Fenitoína con Peginterferón alfa-2b | Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C9. |
| Fenitoína con Petidina | Posible aumento del metabolismo de meperidina. |
| Fenitoína con Piridoxina | Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Pirimetamina + sulfadoxina | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Pravastatín | Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Fenitoína con Primidona | Posible aumento del metabolismo de primidona. |
| Fenitoína con Progesterona | Reducción del efecto progestagénico. Aumento de la depuración de la progesterona. Administrar con precaución. Ajuste de la dosis. |
| Fenitoína con Propoxifeno | Potenciación del efecto tóxico de la fenitoína (difenilhidantoína). Evitar la administración conjunta. |
| Fenitoína con Quetiapina | Posible aumento del metabolismo de quetiapina. |
| Fenitoína con Quinidina | Posible aumento del metabolismo de quinidina. |
| Fenitoína con Ranolazina | Posible disminución de la concentración sérica de ranolazina. No indicar. |
| Fenitoína con Rapamicina | Posible aumento del metabolismo de sirolimús. |
| Fenitoína con Retigabina | Posible reducción de la biodisponibilidad de retigabina. Emplear con precaución. |
| Fenitoína con Rifabutina | Posible aumento del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Rifamicina | Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Rifampina | Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Rifapentina | Posible aumento del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Rilpivirina | Posible pérdida del efecto terapéutico de rilpivirina. No administrar. |
| Fenitoína con Rimitzida | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Ritonavir | Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Roflumilast | Reducción de la eficacia terapéutica de roflumilast. No se recomienda la administración conjunta con fuertes inductores de las enzimas del citocromo P450. |
| Fenitoína con Rufinamida | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Saxagliptina | Posible disminución de la concentración sérica de saxagliptina. |
| Fenitoína con Sertindol | Posible reducción del efecto del sertindol. Administrar con suma precaución monitoreando al paciente. Ajustar la dosificación. |
| Fenitoína con Sertralina | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Sinvinolin | Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. |
| Fenitoína con Sorafenib | Posible disminución de la concentración sérica de sorafenib. |
| Fenitoína con Sulfabenzamida | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Sulfapirimidina | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Sulfisoxazol | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Sulfonamidas | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Sustratos de CYP2B6 | Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2B6. |
| Fenitoína con Sustratos de CYP2C19 | Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C19. |
| Fenitoína con Sustratos de CYP2C8 | Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C8. |
| Fenitoína con Sustratos de CYP2C9 | Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C9. |
| Fenitoína con Sustratos de CYP3A4 | Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4. |
| Fenitoína con Suvorexant | Posible disminución de la concentración sérica de suvorexant. No indicar. |
| Fenitoína con Tacrolimús | Posible aumento del metabolismo de tacrolimús. |
| Fenitoína con Tadalafilo | Posible disminución de la concentración sérica de tadalafilo. |
| Fenitoína con Telaprevir | Alteración de las concentraciones séricas de uno o ambos fármacos. Evitar la administración conjunta. |
| Fenitoína con Temazepam | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Temsirolimús | Posible disminución de la concentración sérica de temsirolimús. |
| Fenitoína con Tenipósido | Posible aumento del metabolismo de tenipósido. |
| Fenitoína con Teofilina | Posible aumento del metabolismo de los derivados de la teofilina. |
| Fenitoína con Ticlopidina | Posible disminución del metabolismo de fenitoína (difenilhidantoína). |
| Fenitoína con Tipranavir | Posible disminución de la concentración sérica de tipranavir. |
| Fenitoína con Tolvaptán | Posible disminución de la concentración sérica de tolvaptán. No indicar. |
| Fenitoína con Topiramato | Posible disminución del metabolismo de fenitoína. |
| Fenitoína con Treprostinil sódico | Posible disminución de la concentración sérica de treprostinil sódico. |
| Fenitoína con Trimetoprima | Posible disminución del metabolismo de difenilhidantoína. |
| Fenitoína con Ulipristal | Posible reducción de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de ulipristal. Evitar su administración conjunta. |
| Fenitoína con Valproico ácido | Posible aumento del metabolismo de valproico ácido. |
| Fenitoína con Vecuronio | Posible disminución de la concentración sérica de vecuronio. |
| Fenitoína con Vorapaxar | Disminución de la concentración sérica de vorapaxar. No indicar. |
| Fenitoína con Voriconazol | Posible aumento de la concentración sérica de difenilhidantoína. |
Medicamentos que contienen Difenilhidantoína
| Código | Medicamento | Laboratorio |
| Información no disponible. |
