DIANE 35

Antiandrógeno. Anticonceptivo.

Composición.

Cada gragea contiene: Acetato de ciproterona y etinilestradiol. Excipientes c.s.p.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Diane 35 bloquea los receptores de andrógenos. También reduce la síntesis de andrógenos tanto por efecto de retroalimentación negativa en el sistema de hipotálamo-pituitario-ovárico y por la inhibición de las enzimas sintetizadoras de andrógenos. Aunque Diane 35 también actúa como un anticonceptivo oral, no está recomendado en mujeres únicamente para anticoncepción, sino que deberá reservarse para aquellas mujeres que requieren tratamiento para las condiciones de la piel dependientes de andrógenos descritas. Propiedades farmacocinéticas: Acetato de ciproterona: Después de la administración oral, acetato de ciproterona se absorbe completamente en un amplio rango de dosis. La ingestión de Diane 35 provoca un nivel sérico máximo de 15ng de Acetato de ciproterona/ml en 1.6 horas. De ahí en adelante, los niveles séricos del fármaco disminuyen en dos fases de disposición caracterizados por vidas medias de 0.8 horas y 2.3 días. La depuración total de acetato de ciproterona del suero se determinó en 3.6 ml/min/kg. Acetato de ciproterona se metaboliza por diversas vías incluyendo hidroxilaciones y conjugaciones. El metabolito principal en el plasma humano es el derivado 15b-hidroxi. Algunas partes de la dosis se excretan inalteradas con el líquido biliar. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos en una relación urinaria a biliar de 3:7. La excreción renal y biliar se determinó que procede con una vida media de 1.9 días. Los metabolitos del plasma fueron eliminados a una velocidad similar (vida media de 1.7 días). Acetato de ciproterona se enlaza casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Alrededor de 3.5 - 4.0% de los niveles totales del fármaco están presentes sin unión. Debido a que la unión a las proteínas no es específica, los cambios en los niveles de la globulina transportadora de la hormona sexual (SHBG) no afectan la farmacocinética del acetato de ciproterona. De acuerdo con la vida media larga de la fase de eliminación terminal del plasma (suero) y la ingesta diaria, acetato de ciproterona se acumula durante un ciclo de tratamiento. La media máxima de los niveles séricos aumentó de 15ng/ml (día 1) a 21ng/ml y 24ng/ml al final de los ciclos de tratamiento 1 y 3, respectivamente. El área bajo la concentración frente al perfil de tiempo aumentó 2.2 veces (final del ciclo 1) y 2.4 veces (final del ciclo 3). Las condiciones de estado estable se alcanzaron después de alrededor de 16 días. Durante el tratamiento a largo plazo, acetato de ciproterona se acumula a través de los ciclos de tratamiento por un factor de 2. La biodisponibilidad absoluta de acetato de ciproterona es casi completa (88% de la dosis). La biodisponibilidad relativa de acetato de ciproterona de Diane 35 fue 109% cuando se comparó con una suspensión microcristalina acuosa. Etinilestradiol:Etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Después de la ingesta de Diane 35, los niveles séricos máximos del fármaco de alrededor de 80pg/ml se alcanzan en 1.7 horas. De ahí en adelante, los niveles plasmáticos de etinilestradiol disminuyen en dos fases caracterizadas por vidas medias de 1 - 2 horas y alrededor de 20 horas. Por razones analíticas, estos parámetros sólo se pueden calcular para dosis superiores. Para etinilestradiol se determinó un volumen de distribución aparente de alrededor de 5 l/kg y una velocidad de depuración metabólica de plasma de alrededor de 5 ml/min/kg. Etinilestradiol se enlaza en gran medida aunque no específicamente a la albúmina sérica. 2% de los niveles del fármaco están presentes sin unión. Durante la absorción y el primer paso por el hígado Etinilestradiol se metaboliza resultando en una biodisponibilidad oral absoluta reducida y variable. El fármaco no se excreta inalterado. Los metabolitos de Etinilestradiol se excretan en una relación urinaria a biliar de 4:6 con una vida media de alrededor de 1 día. De acuerdo con la vida media de la fase de eliminación terminal del plasma y los niveles plasmáticos en estado estable de la ingestión diaria se alcanzan después de 3 - 4 días y son superiores por 30 - 40% en comparación con una dosis única. La biodisponibilidad relativa (referencia: suspensión microcristalina acuosa) de Etinilestradiol fue casi completa. La biodisponibilidad sistémica de Etinilestradiol podría ser afectada en ambas direcciones por otros fármacos. Sin embargo, no existe ninguna interacción con dosis altas de vitamina C. Etinilestradiol induce la síntesis hepática de SHBG y globulina de unión a corticosteroides (CBG) durante el uso continuo. El grado de la inducción de SHBG, sin embargo, depende de la estructura química y la dosis de la progestina coadministrada. Durante el tratamiento con Diane 35, las concentraciones de SHBG en suero aumentaron entre alrededor de 100nmol/l a 300nmol/l y las concentraciones séricas de CBG aumentaron entre alrededor de 50mg/ml a 95mg/ml. Datos preclínicos sobre seguridad: No existen datos preclínicos sobre seguridad que podrían ser de relevancia para el médico y que no estén incluidas en otras secciones relevantes de este inserto.

Indicaciones.

Diane 35 está recomendado para uso en mujeres sólo para el tratamiento de: (a) el acné severo, refractario al tratamiento prolongado con antibióticos por vía oral, (b) hirsutismo moderadamente grave. Aunque Diane 35 también actúa como un anticonceptivo oral, no debe usarse en mujeres exclusivamente para la anticoncepción, sino que debe reservarse para aquellas mujeres que requieren tratamiento de las enfermedades andrógeno-dependientes indicadas.

Dosificación.

Diane 35 inhibe la ovulación y por lo tanto, previene el embarazo. Por consiguiente, las pacientes que estén tomando Diane 35, no deben usar un anticonceptivo hormonal adicional, ya que la paciente estaría expuesta a una dosis excesiva de hormonas y no es necesario para la anticoncepción eficaz. Primer ciclo de tratamiento: Una gragea al día durante 21 días, comenzando con el primer día del ciclo menstrual (el primer día de la menstruación se cuenta como día 1). Ciclos subsiguientes: Cada ciclo subsiguiente se inicia después que han transcurrido 7 días sin tratamiento desde el ciclo anterior. Cuando también se va a utilizar la acción anticonceptiva de Diane 35, las instrucciones anteriores deben cumplirse estrictamente. En caso que no se produzca sangrado durante el intervalo sin tratamiento, se deberá excluir la posibilidad de embarazo antes de iniciar el siguiente envase. Cuando cambie de anticonceptivo oral y confiando en la acción anticonceptiva de Diane 35, siga las instrucciones que se indican a continuación: Al cambiar de un tratamiento con anticonceptivos orales combinados de 21 días: La primera tableta de Diane 35 se debe tomar el primer día inmediatamente después del final del ciclo anterior de anticonceptivos orales. No se requieren precauciones anticonceptivas adicionales. Al cambiar de un tratamiento de una píldora diaria (grageas para 28 días): Diane 35 debe iniciarse después de tomar la última gragea activa del envase de la píldora diaria. La primera gragea de Diane 35 se toma al día siguiente. No se requieren precauciones anticonceptivas adicionales posteriormente. Al cambiar de una píldora de sólo progestágeno (POP): La primera píldora de Diane 35 se debe tomar el primer día de sangrado, aunque ya se haya tomado una POP en ese día. No se requieren precauciones anticonceptivas adicionales posteriormente. El resto de las píldoras de sólo progestágeno debe ser eliminado. Uso post-parto y post-aborto: Después del embarazo, Diane 35 puede iniciarse 21 días después de un parto vaginal, siempre que la paciente está totalmente ambulatoria y no haya complicaciones del puerperio. Deberán tomarse precauciones anticonceptivas adicionales para los primeros 7 días de tomar la píldora. Debido a que la primera ovulación después del parto puede preceder al primer sangrado, deberá utilizarse otro método de anticoncepción en el intervalo entre el parto y el primer ciclo de las píldoras. La lactancia está contraindicada con Diane 35. Después de un aborto en el primer trimestre, Diane 35 se puede comenzar de inmediato, en cuyo caso no son necesarias precauciones anticonceptivas adicionales. Duración del uso: La remisión completa del acné se espera en casi todos los casos, a menudo en pocos meses, pero en casos particularmente graves puede ser necesario más tiempo de tratamiento antes de que se vea el beneficio total. Se recomienda retirar el tratamiento 3 ó 4 ciclos después que la(s) condición(es) indicada(s) se ha(n) resuelto por completo y que no se continúa Diane 35 únicamente para proporcionar anticoncepción oral. Se pueden administrar ciclos repetidos de Diane 35 si se repiten las condiciones andrógeno-dependientes. Circunstancias especiales que requieren anticoncepción adicional: Administración incorrecta: En caso de retraso, se debe tomar lo antes posible una sola píldora, y si esto se puede hacer dentro de 12 horas de la hora correcta, la protección anticonceptiva se mantiene. Con retrasos más prolongados se necesita anticoncepción adicional. Sólo debe tomarse la píldora con retraso más reciente, debiendo omitirse las píldoras perdidas anteriores, y durante los siguientes 7 días deberán usarse métodos de anticoncepción no hormonales adicionales (excepto los métodos del ritmo o temperatura), mientras se están tomando las siguientes 7 píldoras. Adicionalmente, por lo tanto, si la(s) píldora(s) no se han tomado durante los últimos 7 días de un envase, no debe haber ningún descanso antes de empezar el siguiente envase. En esta situación, no debe esperarse un sangrado de privación hasta el final del segundo envase. Puede ocurrir cierto sangrado intercurrente en los días que se toma la píldora pero esto no es clínicamente significativo. Si el paciente no tiene un sangrado de privación durante el intervalo sin tratamiento después del final del segundo envase, deberá descartarse la posibilidad de embarazo antes de empezar el siguiente envase. Molestias gastrointestinales: Los vómitos o la diarrea pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos orales al prevenir la absorción completa. Se deberá continuar tomando las píldoras del envase actual. Deberán usarse durante las molestias gastrointestinales y durante 7 días después de las mismas otros métodos de anticoncepción no hormonales (excepto los métodos del ritmo o temperatura). Si estos 7 días exceden el final de un envase, el siguiente envase deberá iniciarse sin un descanso. En esta situación, no debe esperarse un sangrado de privación hasta el final del segundo envase. Si el paciente no tiene un sangrado de privación durante el intervalo sin tratamiento después del final del segundo envase, deberá descartarse la posibilidad de embarazo antes de empezar el siguiente envase. Deberán considerarse otros métodos de anticoncepción si es probable que el trastorno gastrointestinal se prolongue.

Contraindicaciones.

1. Embarazo o lactancia. 2. Insuficiencia hepática severa, ictericia o picazón persistente durante un embarazo previo, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, tumores hepáticos previos o existentes. 3. Antecedentes personales o familiares de casos confirmados de tromboembolismo venoso idiopático (TEV) (donde una historia familiar se refiere un TEV en un hermano o padre a una edad relativamente temprana). 4. Procesos trombóticos o embólicos venosos actuales. 5. Procesos trombóticos o embólicos arteriales existentes o anteriores. 6. La presencia de un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo para la trombosis venosa o arterial también puede constituir una contraindicación (Ver sección Advertencias). 7. Anemia de células falciformes. 8. Carcinoma mamario o endometrial, o una historia de estas condiciones. 9. Diabetes mellitus severa con cambios vasculares. 10. Trastornos del metabolismo de los lípidos. 11. Historia de herpes gestacional. 12. Deterioro de otosclerosis durante el embarazo. 13. Sangrado vaginal anormal no diagnosticado. 14. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Diane 35.

Efectos indeseables.

Existe un aumento en el riesgo de tromboembolismo venoso para todas las mujeres que usan Diane 35. Para mayor información, Ver Sección Advertencias. En casos raros, se pueden experimentar dolores de cabeza, molestias gástricas, náuseas, vómitos, sensibilidad en los senos, cambios en el peso corporal, cambios en la libido, y estados de ánimo depresivos. Se han recibido informes post-comercialización de depresión severa en pacientes que usan Diane 35. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre la depresión clínica y Diane 35. En mujeres predispuestas, el uso de Diane 35 a veces puede causar cloasma la cual es exacerbada por la exposición a la luz solar. Dichas mujeres deben evitar la exposición prolongada a la luz solar. Se han informado casos individuales de tolerancia deficiente a los lentes de contacto con el uso de anticonceptivos orales. Los usuarios de lentes de contacto que desarrollan cambios en la tolerancia a los lentes deben ser evaluados por un oftalmólogo. Cambios Menstruales: 1. Reducción del flujo menstrual:Esto no es anormal y se debe esperar en algunos pacientes. De hecho, puede ser beneficioso cuando se experimentaron previamente periodos de flujo pesado. 2. Menstruación faltante:Ocasionalmente, el sangrado de privación tal vez no ocurra. Si las grageas se han tomado correctamente, un embarazo es poco probable. En caso que no se produzca sangrado durante el intervalo sin tratamiento, se deberá excluir la posibilidad de embarazo antes de iniciar el siguiente envase. Sangrado inter-menstrual: A veces se producen "manchas" o "sangrado intercurrente" más pesado cuando se toma la píldora, especialmente en los primeros ciclos nuevos, y normalmente paran de manera espontánea. Por lo tanto, el tratamiento con Diane 35 debe continuar incluso si ocurre sangrado irregular. Si el sangrado irregular es persistente, se indica medidas de diagnóstico adecuadas para excluir una causa orgánica y pueden incluir curetaje. Esto también se aplica en el caso de manchas que ocurren en intervalos regulares en varios ciclos consecutivos o que ocurre por primera vez después del uso prolongado de Diane 35. Efecto en la química de la sangre:El uso de anticonceptivos orales pueden afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio incluyendo los parámetros de la función hepática, tiroidea, adrenal y renal, niveles de plasma de proteínas portadoras y fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros de metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. El personal del laboratorio, por lo tanto, debe ser informado sobre el uso de anticonceptivos orales cuando se solicitan pruebas de laboratorio. Remítase a la Sección Advertencias para información adicional.

Advertencias.

Advertencias:Igual que muchos otros esteroides, Diane 35, cuando se administra en dosis muy altas y durante la mayor parte de la vida del animal, ha demostrado que provoca un aumento en la incidencia de tumores, incluyendo carcinoma, en el hígado de las ratas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en los humanos. Se han observado en casos raros tumores hepáticos benignos y en casos aún más raros malignos provocando casos aislados de hemorragia intraabdominal fatal después del uso de sustancias hormonales tales como aquellas contenidas en Diane 35. En caso de dolor abdominal superior severo, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, el diagnóstico diferencial deberá incluir un tumor hepático. Los estudios en animales han revelado que la feminización de fetos machos puede ocurrir si se administra acetato de ciproterona durante la fase de embriogénesis en la cual ocurre la diferenciación de los genitales externos. Aunque los resultados de estas pruebas no son necesariamente relevantes para el hombre, se deberá considerar la posibilidad de que la administración de Diane 35 en mujeres después del día 45 de embarazo podría provocar la feminización de fetos de sexo masculino. A partir de esto se deduce que el embarazo es una contraindicación absoluta para el tratamiento con Diane 35, y debe ser descartada antes de empezar dicho tratamiento. Diane 35 está compuesto por el progestágeno acetato de ciproterona y el estrógeno etinilestradiol y se administra durante 21 días de un ciclo mensual. Por lo tanto, tiene una composición similar a la de un anticonceptivo oral combinado (AOC). El uso de cualquier AOC o Diane 35 conlleva un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, en comparación con el no uso. El exceso de riesgo de TEV es mayor durante el primer año que una mujer utiliza un AOC. Este aumento riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, el cual se calcula en 60 de cada 100,000 embarazos. No siempre ocurre la recuperación completa de estos trastornos; TEV es fatal en el 1-2% de los casos. Los estudios epidemiológicos han demostrado que la incidencia de TEV en usuarios de anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógeno ( < 50 mg Etinilestradiol) es de hasta 40 casos por cada 100,000 mujeres-años para los no usuarios. Esto se compara con 5-10 casos por cada 100,000 mujeres-años para los no usuarios. Ciertos factores pueden aumentar el riesgo de trombosis venosa, por ejemplo, obesidad severa (índice de masa corporal >30 kg/m2), aumento de la edad, una predisposición genética a coagulación o una historia personal o familiar de TEV idiopático confirmado (donde una historia familiar se refiere a TEV en un hermano o padre a una edad relativamente temprana, ver contraindicaciones Sección Contraindicaciones). Además, el riesgo de TEV puede aumentar temporalmente debido a inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de las piernas, o trauma mayor (ver "Razones para interrumpir Diane 35 inmediatamente"). Existe cierta evidencia epidemiológica de que la incidencia de TEV es mayor en usuarios de Diane 35 en comparación con usuarios de los AOC con bajo contenido de estrógeno ( < 50 mg). El grupo de usuarios de Diane 35 como tratamiento para acné severo o hirsutismo moderadamente severo probablemente incluye pacientes que pueden tener un aumento inherente de riesgo cardiovascular tal como aquel asociado con el síndrome de ovario poliquístico. Estudios epidemiológicos también han asociado el uso de los AOC con un aumento de riesgo para tromboembolismo arterial (infarto del miocardio, ataque isquémico transitorio). Ciertos factores tales como tabaquismo, obesidad, enfermedad cardiovascular, hipertensión, diabetes y migraña pueden aumentar el riesgo de tromboembolismo arterial. El riesgo de trombosis arterial asociada con anticonceptivos orales aumenta con la edad, y este riesgo es agravado por el tabaquismo. Se han informado numerosos estudios epidemiológicos sobre los riesgos de cáncer ovárico, endometrial, cervical, y de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales combinados. La evidencia es clara de que los anticonceptivos orales combinados ofrecen una protección sustancial tanto contra el cáncer ovárico y endometrial. En algunos estudios se ha informado un aumento de riesgo de cáncer cervical en usuarios a largo plazo de anticonceptivos orales combinados, pero persiste la controversia sobre el grado en el cual esto se atribuye a los efectos de confusión de la conducta sexual y otros factores. Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos informó que existe un ligero aumento de riesgo relativo (RR = 1.24) de tener un diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que están usando actualmente anticonceptivos orales combinados (AOC). El patrón observado de aumento de riesgo puede ser debido a un diagnóstico temprano de cáncer de mama en usuarios de AOC, los efectos biológicos de AOC o una combinación de ambos. Los casos adicionales de diagnóstico de cáncer de mama en usuarios actuales de AOC o en mujeres que han usado AOC en los últimos diez años son más propensos a ser localizados en la mama que aquellos en mujeres que nunca usaron AOC. El cáncer de mama es raro entre mujeres menores de 40 años de edad ya sea que tomen o no tomen AOC. Aunque este riesgo de antecedente aumenta con la edad, el número en exceso de diagnósticos de cáncer de mama en usuarios de AOC actuales y recientes es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama (ver gráfico de barra). El factor de riesgo más importante para cáncer de mama en usuarios de AOC es la edad en la que las mujeres interrumpen el AOC; a mayor edad al interrumpir el tratamiento, más casos de cáncer de mama serán diagnosticados. La duración del uso es menos importante y el riesgo de exceso desaparecerá gradualmente durante el curso de los 10 años después de interrumpir el uso del AOC de modo que después de 10 años parece no haber ningún exceso. El posible aumento en el riesgo de cáncer de mama debe ser discutido con el usuario y sopesarse con los beneficios de los AOC tomando en cuenta la evidencia de que estos ofrecen una protección sustancial contra el riesgo de desarrollar algunos otros tipos de cáncer (por ejemplo, cáncer ovárico y endometrial). Números acumulativos calculados de cáncer de mama por 10,000 mujeres diagnosticadas en 5 años de uso y hasta 10 años después de interrumpir los AOC, en comparación con números de cáncer de mama diagnosticados en 10,000 mujeres que nunca habían usado AOC.

No se puede descartar la posibilidad de que ciertas enfermedades crónicas pueden deteriorarse ocasionalmente durante el uso de Diane 35 (ver Precauciones). Cada gragea de este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp, intolerancia a la fructosa o malabsorción de glucosa-galactosa o sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento. Razones para interrumpir Diane 35 inmediatamente: 1. Aparición por primera vez, o exacerbación, de migrañas o dolores de cabeza inusualmente frecuentes o inusualmente graves. 2. Trastornos repentinos de la visión o audición u otros trastornos de la percepción. 3. Primeros signos de tromboflebitis o síntomas tromboembólicos (por ejemplo, dolores inusuales en o hinchazón de la(s) pierna(s), dolores punzantes al respirar o toser sin ninguna razón aparente). Sensación de dolor y opresión en el pecho. 4. Seis semanas antes de una operación mayor electiva (por ejemplo, abdominal, ortopédica), cualquier cirugía a las piernas, tratamiento médico para venas varicosas o inmovilización prolongada, por ejemplo, después de accidentes o cirugía. No reiniciar hasta 2 semanas después de la deambulación. En caso de cirugía de emergencia, se suele indicar la profilaxis trombótica, por ejemplo, heparina subcutánea. 5. Inicio de ictericia, hepatitis, picazón de todo el cuerpo. 6. Aumento de ataques epilépticos. 7. Aumento significativo en la presión arterial. 8. Inicio de depresión severa. 9. Dolor abdominal superior severo o agrandamiento del hígado. 10. Claro empeoramiento de condiciones conocidas a deteriorarse durante el uso de anticonceptivos hormonales o durante el embarazo. 11. El embarazo es una razón para interrumpir el tratamiento inmediatamente, ya que ha sido sugerido por algunas investigaciones que los anticonceptivos orales tomados al inicio del embarazo pueden aumentar ligeramente el riesgo de malformaciones fetales. Otras investigaciones han fracasado para respaldar estos hallazgos. Por lo tanto, no se puede excluir la posibilidad, aunque es cierto que si existe algún riesgo, este es pequeño. Precauciones: La evaluación de mujeres antes de empezar a tomar anticonceptivos orales (y a intervalos regulares de ahí en adelante) debe incluir una historia médica personal y familiar de cada mujer. El examen físico se debe guiar por estas instrucciones y por las contraindicaciones (Sección Contraindicaciones) y advertencias (Sección Advertencias) para este producto. La frecuencia y naturaleza de estas evaluaciones deberán basarse en los lineamientos relevantes y adaptarse a la mujer individual, pero deberán incluir medición de la presión arterial y, si el médico lo considera oportuno, examen de mama, abdominal y pélvico incluyendo citología cervical. Las siguientes condiciones requieren estricta supervisión médica durante el tratamiento con anticonceptivos orales. El deterioro o la primera aparición de cualquiera de estas condiciones pueden indicar que se debe interrumpir Diane 35: Diabetes mellitus, o una tendencia hacia diabetes mellitus (por ejemplo, glucosuria sin explicación), hipertensión, venas varicosas, una historia de flebitis, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania, función hepática alterada, corea de Sydenham, insuficiencia renal, historia familiar de trastornos de coagulación, obesidad, historia familiar de cáncer de mama y historia del paciente de enfermedad benigna de mama, depresión clínica, lupus eritematoso sistémico, fibromas uterinos, una intolerancia a lentes de contacto, migraña, cálculos biliares, enfermedades cardiovasculares, cloasma, asma, o cualquier enfermedad propensa a empeorar durante el embarazo. Los pacientes con una historia de depresión o cualquier condición mencionada anteriormente deben ser monitoreados durante el tratamiento con Diane 35. Si se interrumpe Diane 35, deberán introducirse otros métodos de anticoncepción si se requiere. Hay que tener en cuenta que el uso de lámparas ultravioleta, para el tratamiento del acné, o la exposición prolongada a la luz solar aumenta el riesgo del deterioro de cloasma. Algunas mujeres pueden experimentar amenorrea u oligomenorrea después de la interrupción de Diane 35, especialmente cuando estas condiciones existieron antes de su empleo. Las mujeres deben ser informadas sobre esta posibilidad.

Interacciones.

Los inductores de enzimas hepáticas tales como barbitúricos, primidona, fenobarbital, fenitoína, fenilbutazona, rifampicina, carbamazepina y griseofulvina pueden afectar la eficacia anticonceptiva de Diane 35. Para las mujeres que reciben terapia a largo plazo con inductores de enzimas hepáticas, deberá usarse otro método de anticoncepción. El uso de antibióticos también puede reducir la eficacia anticonceptiva de Diane 35, posiblemente alterando la flora intestinal. Las mujeres que reciben ciclos cortos de inductores de enzimas y antibióticos de amplio espectro debe tomar precauciones anticonceptivas no hormonales (excepto el método del ritmo o temperatura) adicionales durante el tiempo del medicamento concurrente y por 7 días de ahí en adelante. Si estos 7 días exceden el final de un envase, el siguiente envase debe iniciarse sin ningún descanso. En esta situación, no debe esperarse un sangrado de privación hasta el final del segundo envase. Si el paciente no tiene un sangrado de privación durante el intervalo sin tratamiento después del final del segundo envase, deberá descartarse la posibilidad de embarazo antes de empezar el siguiente envase. No se puede descartar la posibilidad de que las tetraciclinas orales, si se usan junto con Diane 35, pueden reducir su eficacia anticonceptiva, aunque no ha sido demostrado. Por lo tanto, cuando se toman fármacos de estas clases, se recomienda usar métodos de anticoncepción no hormonales adicionales (excepto el método del ritmo o temperatura) debido a que se debe proporcionar un alto grado de protección cuando se está tomando Diane 35. Con rifampicina, las precauciones anticonceptivas deberán continuar por 4 semanas después de finalizar el tratamiento, incluso si sólo se administró un curso corto. El requisito de antidiabéticos orales o insulina puede cambiar como resultado del efecto sobre la tolerancia a la glucosa. El remedio herbario de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no deberá tomarse de modo concomitante con Diane 35 ya que esto podría resultar potencialmente en una pérdida del efecto anticonceptivo. Embarazo y lactancia: Contraindicado. Estudios en animales han revelado que la feminización de fetos machos puede ocurrir si se administra acetato de ciproterona durante la fase de embriogénesis en la cual ocurre la diferenciación de los genitales externos. Aunque los resultados de estas pruebas no son necesariamente relevantes para el hombre, se deberá considerar la posibilidad de que la administración de Diane 35 en mujeres después del día 45 de embarazo podría provocar la feminización de fetos de sexo masculino. A partir de esto se deduce que el embarazo es una contraindicación absoluta para el tratamiento con Diane 35, y debe ser descartado antes de empezar dicho tratamiento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se conocen.

Incompatibilidades.

No se conocen.

Conservación.

Consérvese en lugar fresco y seco a una temperatura no mayor a 30°C.

Sobredosificación.

La sobredosis puede provocar náuseas, vómitos y, en las mujeres, sangrado de privación. No existen antídotos específicos y el tratamiento debe ser sintomático.

Presentación.

Diane 35 se presenta como envase blister que contiene 21 grageas.