BELARINA

Anticonceptivo hormonal.

Composición.

Cada blíster contiene 24 tabletas recubiertas activas de color rosado en una área blanca (tabletas 1 - 24) y 4 tabletas recubiertas placebo blancas que son de un tamaño más grande en una área roja (tabletas 25-28). Tabletas recubiertas rosadas: Cada tableta recubierta contiene 2,0 mg de clormadinona acetato y 0,020 mg de etinilestradiol. Excipientes c.s.p. Tabletas recubiertas blancas: Las tabletas recubiertas blancas no contienen sustancia activa. Excipientes c.s.p. Lista de excipientes: Tabletas recubiertas activas (rosadas): Núcleo: Lactosa monohidrato. Povidona K30. Almidón de maíz. Estearato de magnesio. Recubrimiento: Hipromelosa 6 mPas. Lactosa monohidrato. Macrogol 6000. Propilenglicol. Talco. Dióxido de titanio (E 171). Óxido de hierro rojo (E 172). Tabletas recubiertas placebo (blancas): Núcleo: Lactosa monohidrato. Povidona K30. Crospovidona. Agua. Estearato de magnesio. Recubrimiento: Hipromelosa 6 mPas. Lactosa monohidrato. Macrogol 6000. Propilenglicol. Talco. Dióxido de titanio (E 171). Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas. Las tabletas recubiertas activas son redondas y de color rosado claro. Las tabletas recubiertas placebo son redondas y blancas.

Farmacología.

Farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico: Anticonceptivos hormonales sistémicos, preparaciones monofásicas con < 50 mcg de estrógenos, código ATC: G03AA15. La administración continua de tabletas recubiertas activas de Belarina®durante 24 días inhibe la secreción pituitaria de FSH y LH y por lo tanto la ovulación. El endometrio prolifera y experimenta una transformación secretoria. La consistencia del moco cervical cambia. Esto evita la migración de los espermatozoides por el canal cervical y altera la motilidad de los espermatozoides. La dosis más baja de clormadinona acetato para una inhibición completa de la ovulación es 1,7 mg. La dosis para una transformación endometrial total es de 25 mg por ciclo. Clormadinona acetato es un progestágeno antiandrogénico. Su efecto está basado en su capacidad para desplazar los andrógenos de sus receptores y con ello inhibe el efecto de los andrógenos endógenos y exógenos y los disminuye. El etinilestradiol inhibe la producción de sebo. Se incrementa la hormona sexual unida a la globulina y con ello disminuye la cantidad de testosterona libre en la sangre. El gestágeno del acetato de clormadinona co-reacciona contra este efecto ya que le falta un efecto parcial andrógeno al acetato de clormadinona. Al realizarse un tratamiento con Belarina®en un estudio clínico se redujo la cantidad de pápulas y pústulas en la cara después de 7 o 13 ciclos por lo cual se redujo en un 60% o 73%. En el caso de las espinillas, la reducción fue de un 50% a un 66%. Después de 7 o 13 ciclos de tratamiento el 31% o 36% de las mujeres ya no padecía de seborrea. Los medicamentos hormonales de anticoncepción inhiben la biosíntesis ovárica de los andrógenos y en consecuencia disminuye la circulación de andrógenos. Eficacia clínica: En estudios clínicos en los cuales la administración de Belarina®se probó hasta durante 21 ciclos menstruales consecutivos en 2.011 mujeres y más de 23.000 ciclos menstruales, se produjeron 7 embarazos. En 5 mujeres se presentaron en el período de la concepción errores de administración, enfermedades concomitantes con náuseas y vómitos o administración concomitante de otros medicamentos que reducen el efecto anticonceptivo hormonal.

Efectos favorables: Los estudios epidemiológicos de los anticonceptivos orales combinados mostraron por lo general los siguientes efectos positivos: Mayor estabilidad del ciclo, disminución en la intensidad del sangrado, menor presencia de anemias debido a la falta de hierro y dismenorrea. Adicionalmente se mostró (por lo menos bajo anticonceptivos orales combinados de mayor dosis ( >50 mg de etinilestradiol) un riesgo reducido de quistes ováricos funcionales, embarazos extrauterinos, carcinomas al endometrio y los ovarios, formas específicas de enfermedades benignas a la mama y enfermedades inflamatorias de la pelvis. Propiedades farmacocinéticas: Clormadinona acetato (CMA):Absorción; En administración oral de CMA es absorbida rápida y casi completamente. La biodisponibilidad sistémica de CMA es alta debido a que no sufre metabolismo de primer paso. El pico de concentración plasmática se alcanza luego de 1 a 2 horas. Distribución: La unión de CMA a proteínas plasmáticas humanas, principalmente albúmina, es más del 95%. CMA no posee afinidad de unión con SHBG o CBG. CMA se almacena principalmente en el tejido graso. Metabolismo: Varios procesos de reducción y oxidación y de conjugación a glucurónidos y sulfatos dan como resultado una variedad de metabolitos. Los principales metabolitos en el plasma humano son 3a- y 3b-hidroxi-CMA con vidas medias biológicas que no difieren esencialmente de la CMA no metabolizada. Los 3-hidroxi-metabolitos presentan una actividad antiandrogénica similar al CMA. En la orina los metabolitos se excretan conjugados. Luego de un desdoblamiento enzimático el principal metabolito es 2a-hidroxi-CMA además de metabolitos 3-hidroxi y hidroximetabolitos. Eliminación: CMA es eliminado del plasma con una vida media de 34 horas (después de una dosis única) y en alrededor de 36 - 39 horas (después de múltiples dosis). Después de la administración oral, CMA y sus metabolitos son excretados por la orina y heces en iguales proporciones. Etinilestradiol (EE):Absorción: EE es rápida y completamente absorbido después de la administración oral y las concentraciones plasmáticas medias se alcanzan luego de 1,5 horas. A causa de la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 40% y está sujeta a una variación inter-individual considerable (20 - 65%). Distribución: Las concentraciones plasmáticas reportadas en la literatura varían considerablemente. Aproximadamente el 98% del etinilestradiol está unido a proteínas plasmáticas, casi exclusivamente albúmina. Metabolismo: Al igual que los estrógenos naturales, el etinilestradiol es biotransformado (mediado por citocromo P-450) vía hidroxilación del anillo aromático. El principal metabolito es 2-hidroxi-EE, el cual es metabolizado a otros metabolitos y conjugados. El EE experimenta una conjugación pre-sistemática en la mucosa del intestino delgado y del hígado. En la orina se encuentran principalmente glucurónidos y en la bilis y plasma principalmente sulfatos. Eliminación: La vida media plasmática de EE es de aproximadamente 12 a 14 horas. EE es excretado vía los riñones y las heces en una relación 2:3. El sulfato de EE excretado en la bilis luego de hidrólisis por bacterias intestinales queda expuesto a la circulación enterohepática. Grupos de pacientes especiales: No existen datos sobre la farmacocinética en mujeres con insuficiencia renal o hepática. Datos de seguridad Pre-clínica: Los estudios preclínicos con anticonceptivos orales combinados sobre la toxicidad después de reiteradas dosis, sobre la genotoxicidad y sobre el potencial carcinógeno no mostraron indicios considerables sobre riesgos particulares en humanos incluso si en los estudios epidemiológicos se pudo comprobar un riesgo incrementado para el carcinoma hepático. El etinilestradiol, un estrógeno sintético frecuentemente usado en anticonceptivos orales, posee un efecto embrio-letal en animales de laboratorio aún en dosis relativamente bajas, se han observado anomalías en el tracto urogenital y feminización de los fetos machos. Clormadinona acetato ha presentado efectos embrioletales en conejos, ratas y ratones. Además, la teratogenicidad fue observada a dosis embriotóxicas en conejos y a dosis más bajas testeados (1 mg/kg/día) en ratones. La significancia de estos hallazgos en la administración en humanos no está clara. Los datos pre-clínicos de estudios convencionales en toxicidad crónica, genotoxicidad y potencial carcinogénico no muestran un riesgo especial en humanos aparte de aquellos ya descritos en otras secciones de este folleto.

Indicaciones.

Anticoncepción hormonal.

Dosificación.

Se debe tomar cada día a la misma hora (de preferencia en la noche) una tableta recubierta rosada durante 24 días consecutivos, seguido por un intervalo de 4 días en que se toman las tabletas recubiertas placebo blancas; dos a cuatro días después de la administración de la última tableta recubierta activa debiera presentarse un sangrado por deprivación tipo menstrual. Luego del intervalo de 4 días con tabletas recubiertas placebo, se debe continuar la medicación con la primera tableta activa de otro envase de Belarina®, independiente si ha cesado o no el sangrado. Se deberá marcar sobre el blister el día de la semana que se inició la toma. La primera tableta recubierta activa debe presionarse hacia afuera del blister desde la posición marcada "inicio" y debe tragarse entera, de ser necesario con un poco de líquido. Las restantes tabletas recubiertas activas y placebos deben administrarse diariamente siguiendo la dirección de la flecha. Inicio de la administración de las tabletas recubiertas: Mujeres sin administración previa de anticonceptivos (durante el último ciclo menstrual). La primera tableta recubierta activa debe ser tomada el primer día de la próxima menstruación. Si la primera tableta recubierta activa es tomada el primer día de la menstruación, la anticoncepción comienza el primer día de la administración y continúa también durante los 4 días de intervalo con placebo. La primera tableta recubierta activa puede ser también tomada entre el segundo y quinto día de la menstruación, independiente si el sangrado ha cesado o no. En este caso deben tomarse medidas anticonceptivas mecánicas adicionales durante los primeros siete días de la administración. Si la menstruación se ha anticipado por más de 5 días, la mujer deberá ser instruida de esperar hasta la siguiente menstruación antes de comenzar a tomar Belarina®. Cambiando desde otros anticonceptivos hormonales: Cambiando desde otra combinación hormonal (píldoras de 22 ó 21 días): La administración de Belarina®debe iniciarse luego de la administración de la última tableta recubierta activa del envase anterior. La primera tableta recubierta activa de Belarina®debe ser administrada el día siguiente. No hay un intervalo libre de tableta recubierta activa o con placebo y la mujer tampoco necesita esperar hasta que comience su próximo sangrado por deprivación. También se puede comenzar con la ingesta de Belarina el primer día después del intervalo usual de no ingesta. No son necesarias otras medidas anticonceptivas. Cambio de una píldora de combinación de toma diaria (píldora de 28 días con 21 ó 22 pastillas con el principio activo y 6 ó 7 pastillas de efecto placebo): Deberá comenzarse con la ingesta de Belarina®, la "píldora de todos los días", después de haber tomado la última tableta del empaque con los principios activos (es decir, después de la ingesta de 21 ó 22 tabletas). La primera tableta recubierta de Belarina®deberá ser tomado al día siguiente. No habrá una pausa en la ingesta y la mujer tampoco deberá esperar el inicio de su siguiente menstruación. La ingesta de Belarina®también se podrá comenzar con la última tableta de efecto placebo. No será necesario tomar otro tipo de medidas de anticoncepción. Cambiando desde una píldora de sólo progestágeno (POP): La primera tableta recubierta activa de Belarina®debe ser administrada al día siguiente de detener la administración de la preparación de progestágeno exclusivo. Durante los siete primeros días es necesario usar medidas anticonceptivas mecánicas adicionales. Cambiando desde un anticonceptivo hormonal inyectable o implante: La administración de Belarina®puede comenzar el día que se retira el implante o el día originalmente planificado para la inyección. Durante los primeros siete días es necesario usar medidas anticonceptivas mecánicas adicionales. Después de un aborto espontáneo durante el primer trimestre: Luego de un aborto espontáneo durante el primer trimestre, la administración de Belarina®puede comenzar inmediatamente. En este caso no son necesarias medidas anticonceptivas adicionales. Después del parto o después de un aborto espontáneo durante el segundo trimestre: Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre deberá comenzarse con la ingesta de Belarina® a más tardar el día 21 y 28 debido al aumento del riesgo de enfermedades tromboembólicas. En este caso, no serán necesarios medidas anticonceptivas adicionales. Si se inició la administración 28 días después del parto, se requieren medidas anticonceptivas adicionales durante los primeros 7 días luego de comenzar a usar este anticonceptivo. Si la mujer ha tenido ya relaciones sexuales, el embarazo debe ser descartado o ella deberá esperar hasta la próxima menstruación antes de comenzar la administración. Después de la discontinuación de Belarina®: Después de la discontinuación de Belarina®el primer ciclo puede prolongarse alrededor de una semana. Administración irregular de tabletas recubiertas:Si una usuaria olvida tomar una tableta recubierta activa, pero han transcurrido menos de 12 horas no son necesarias otras medidas anticonceptivas. Las usuarias deberán seguir tomando las tabletas recubiertas de manera habitual. Si el intervalo usual de toma de las tabletas recubiertas activas es excedido por más de 12 horas, la confiabilidad anticonceptiva de este producto estará disminuida. La última tableta recubierta activa olvidada deberá ser tomada inmediatamente. Las otras tabletas recubiertas activas deberán tomarse en forma normal. Adicionalmente, otras medidas anticonceptivas mecánicas, por ej: condón, deberán también ser usados durante los próximos siete días. Si el envase en uso contiene menos de siete tabletas recubiertas activas, el siguiente envase de Belarina®se deberá comenzar tan pronto como las tabletas recubiertas activas se acaben. Deberá desechar las 4 tabletas recubiertas de efecto placebo. Probablemente no se presentará sangrado por deprivación normal hasta que se haya usado el segundo envase, sin embargo puede ocurrir sangrado intermenstrual o spotting durante la administración de las tabletas recubiertas. Si no se presenta sangrado por deprivación luego de tomar el segundo envase, deberá realizarse entonces un test de embarazo. Instrucciones en caso de vómitos, afecciones intestinales y factores similares que reduzcan la seguridad: Si se vomita dentro de las 3 - 4 horas después de la administración de la tableta activa o se presenta diarrea severa, la absorción puede ser incompleta y no puede asegurarse una anticoncepción confiable. En este caso deberá tomar nuevamente una tableta dentro de las 12 horas. En caso no sea posible esto, las instrucciones de "administración irregular de las tabletas" deberán ser seguidas. Grupos particulares de pacientes: Insuficiencia renal: No se ha evaluado la eficacia de Belarina®en mujeres con insuficiencia renal, por lo tanto no se puede dar ninguna recomendación en la dosis. Insuficiencia hepática: No debe utilizarse Belarina®en mujeres con insuficiencia hepática. Jóvenes: La efectividad y seguridad de Belarina®fue evaluada en mujeres a partir de los 18 años. En caso se prescriba, se recomienda la misma dosis de los adultos.

Contraindicaciones.

Los anticonceptivos orales combinados (COC) no deben ser administrados en las enfermedades descritas más abajo. Belarina®deberá discontinuarse inmediatamente si una de estas condiciones se presenta durante la administración. Embarazo o supuesto embarazo. Trombosis arterial o venosa, previa o existente (por ej.: trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto al miocardio, accidente cerebrovascular). Signos prodrómicos o primeros signos de trombosis, tromboflebitis o síntomas de embolismo (por ejemplo ataque isquémico transitorio, angina de pecho). Diabetes mellitus con cambios vasculares. Pérdida del control de la diabetes mellitus. Hipertensión difícil de controlar. Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. Prurito generalizado, colestasis, en particular durante un embarazo previo o terapia con estrógenos. Síndrome Dubin-Johnson, síndrome Rotor. Tumores hepáticos previos o existentes. Porfiria. Trastornos severos del metabolismo. Pancreatitis o historia conocida de tal condición, si es asociada con hipertrigliceridemia severa. Migraña con síntomas neurológicos focales en la anamnesis (la denominada migraña acompañada). Presencia o historia de tumores dependientes de hormonas. Por ejemplo: cáncer de mama o de útero. Depresión severa. Otoesclerosis que empeoró durante embarazos previos. Amenorrea de causa desconocida. Hiperplasia endometrial. Sangrado genital de causa desconocida. Hipersensibilidad a la clormadinona acetato, etinilestradiol y a cualquiera delos excipientes. Un factor de riesgo severo o múltiples factores de riesgo de trombosis venosa o arterial puede constituir una contraindicación (ver sección Advertencias).

Efectos indeseables.

Las siguientes reacciones adversas pueden esperarse luego de la administración de 20 mcg de etinilestradiol y 2 mg de clormadinona acetato. Las frecuencias se definen como sigue: Muy común: ≥ 1/10; Común: ≥ 1/100, < 1/10; Poco común: ≥ 1/1.000, < 1/100; Raro: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; Muy raro: < 1/10.000;; La reacción adversa más comúnmente reportada ( >20%) es cefalea. Infecciones e infestaciones: Común: Infecciones genitales por Candida. Poco común: Cistitis. Raro: Vulvovaginitis. Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos): Poco común: Fibroadenoma mamario. Trastornos del sistema inmune: Raro: Hipersensibilidad a la droga incluyendo reacciones alérgicas cutáneas. Metabolismo y trastornos de la nutrición:. Común: Aumento de peso. Poco común: Aumento del apetito. Raro: Hipertrigliceridemia. Trastornos psiquiátricos: Común: Trastornos del humor, nerviosismo, irritabilidad. Poco común: Libido disminuida. Trastornos sistema nervioso:. Muy Común: Cefalea. Común: mareo. Poco común: Migraña. Trastornos oculares: Común: Alteraciones visuales. Raro: Conjuntivitis. Trastornos vasculares: Poco común: Hipertensión. Raro: Hipotensión, embolia pulmonar. Muy raro: Eventos tromboembólicos venoso. Trastornos gastrointestinales: Muy común: Náusea. Común: Vómitos, dolor abdominal. Poco común: Diarrea, distensión abdominal. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Común: Acné. Poco común: Trastornos de la pigmentación, pérdida del cabello, eczema, prurito e hiperhidrosis. Raro: Urticaria, hirsutismo, eritema, piel seca. Trastornos del tejido músculo esquelético: Común: Sensación de pesadez. Poco común: Trastornos musculares, dolor de espalda, dolor de las extremidades. Trastornos del sistema reproductivo y mamario: Muy común: Metrorragia, molestias en las mamas. Común: Quiste ovárico, dismenorrea, flujo vaginal. Poco común: Menorragia, amenorrea, dolor pélvico. Raro: Síndrome pre-menstrual, galactorrea, aumento del tamaño de las mamas. Trastornos generales: Común: Fatiga, edema. Los otros efectos indeseados graves en relación a la ingesta de anticonceptivos orales combinados se encuentran descritos en la sección Advertencias.

Precauciones.

La administración de combinaciones de estrógeno o estrógeno/progestágeno puede tener un efecto negativo en ciertas enfermedades o condiciones. Es necesaria supervisión médica especial en: Epilepsia. Esclerosis múltiple. Tétano. Migraña (ver también sección Contraindicaciones.). Asma. Insuficiencia cardíaca o renal. Corea menor. Diabetes mellitus (ver también sección Contraindicaciones.). Enfermedades hepáticas (ver también sección Contraindicaciones.). Alteraciones metabólicas de los triglicéridos. Enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico). Obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m2). Hipertensión arterial (ver también sección Contraindicaciones). Endometriosis. Varicosis. Tromboflebitis (ver también sección Contraindicaciones). Trastornos de la coagulación (ver también sección Contraindicaciones.). Mastopatía. Mioma uterino. Herpes gestacional. Depresión (ver también sección Contraindicaciones). Enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa; ver también sección Efectos no deseados.). Síndrome hemolítico urémico. Examen médico:Antes de prescribir anticonceptivos orales debe considerarse la historia completa de la mujer y su familia a la luz de las contraindicaciones (ver también sección Contraindicaciones.), factores de riesgo (sección Advertencias.) y deberá llevarse a cabo un examen médico. Esto deberá ser repetido anualmente durante la administración de Belarina®. Un examen médico regular también es necesario debido a que las contraindicaciones (por ej.: ataques isquémicos transitorios) o factores de riesgo (por ej: historia de trombosis arterial o venosa en la familia) pueden ocurrir por primera vez durante el transcurso de la administración de un anticonceptivo oral. El examen médico deberá incluir medición de la presión arterial, examen de las mamas, abdomen y órganos genitales externos e internos, frotis cervical y pruebas de laboratorio apropiados. La mujer debe ser informada que la administración de anticonceptivos orales, incluyendo Belarina®, no protege contra las infecciones por VIH (SIDA) u otras infecciones de transmisión sexual. Reducción de la eficacia: La omisión de una tableta recubierta activa (ver "Administración irregular de tabletas"), vómitos o trastornos intestinales incluyendo diarrea, administración concomitante a largo plazo con ciertos medicamentos (ver sección Interacciones.) o en muy raros casos trastornos metabólicos pueden perjudicar la eficacia anticonceptiva. Impacto en el control del ciclo: Sangrado inter-menstrual y spotting (manchado): Todos los anticonceptivos orales pueden causar sangrado vaginal irregular (sangrado intermenstrual/spotting) particularmente en los primeros ciclos de administración. Por lo tanto, deberá hacerse una evaluación médica de los ciclos irregulares solo después de un período de ajuste de alrededor de tres ciclos. Si durante la administración de Belarina®persiste el sangrado intermenstrual u ocurre después de ciclos previos regulares, deberá llevarse a cabo un examen para descartar embarazo o un trastorno orgánico. Después que el embarazo y un trastorno orgánico han sido descartados, Belarina®puede ser continuado o se puede cambiar a otra preparación. El sangrado intracíclico puede ser un signo de eficacia anticonceptiva reducida (ver "Administración irregular de tabletas", "Instrucciones en caso de vómitos, afecciones intestinales y factores similares que reduzcan la seguridad" y sección Interacciones.). Ausencia de sangrado por deprivación: Luego de 24 días de administración de tabletas recubiertas activas generalmente se presenta sangrado por deprivación durante el intervalo con tabletas recubiertas placebo. Ocasionalmente y particularmente en los primeros meses de administración el sangrado por deprivación puede estar ausente. Sin embargo, esto no es necesariamente una señal de efecto anticonceptivo reducido. Si no se presenta sangrado después de un ciclo de administración en el cual no hubo olvido de tabletas recubiertas activas, ni el intervalo con tabletas recubiertas placebo de 4 días no fue extendido o seguido por una pausa, ni se estaban tomando concomitantemente otros medicamentos y no hubo diarrea o vómitos, es poco probable un embarazo y la administración de Belarina®puede continuar. Si Belarina®no fue tomada de acuerdo a las instrucciones antes de la primera ausencia de sangrado por deprivación o el sangrado por deprivación no se presenta en dos ciclos consecutivos, el embarazo debe ser descartado antes de continuar la administración. Productos medicinales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum Perforatum) no deben ser tomados junto a Belarina®(ver sección Interacciones.) pues el efecto anticonceptivo podría verse afectado. Se informó sobre los sangrados ocasionales y casos particulares de embarazos indeseados (ver sección Interacciones).

Advertencias.

Fumar aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares severos de los anticonceptivos orales combinados (COC). El riesgo aumenta con la edad y el consumo de cigarrillos especialmente en mujeres mayores de 35 años de edad. Las mujeres fumadoras de más de 35 años de edad deberían usar otros métodos anticonceptivos. En presencia de una de los siguientes enfermedades/factores de riesgo, la administración de Belarina®deberá ser sopesada frente a los riesgos y estos deberán ser discutidos con la paciente antes de comenzar a tomar las tabletas recubiertas. Si estas enfermedades o factores de riesgo se desarrollan o empeoran durante la administración, se debe consultar al médico. Trombo-embolismo y otras enfermedades vasculares: Resultados de estudios epidemiológicos muestran que existe una conexión entre la administración de anticonceptivos orales combinados y un aumento del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas o arteriales, por ej: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. El riesgo es mayor sobretodo en el primer año (particularmente en los primeros tres meses) de administración. En algunos de los numerosos estudios epidemiológicos sobre la frecuencia de trombosis / embolias por anticonceptivos orales en mujeres sanas sin factores de riesgo conocidos, se observó un riesgo dos veces más alto de desencadenarse un acontecimiento tromboembólico al estar bajo los preparados de combinación con gestodeno o desogestrel (la denominada tercera generación OC) en comparación con la denominada segunda generación OC con levonorgestrel con el mismo contenido de etinilestradiol. No todos los estudios pudieron corroborar el riesgo incrementado. No existen estudios prospectivos, controlados y randomizados sobre este tema. Los datos clínicos disponibles en la actualidad acerca del Belarina®no permiten una clara división en relación al riesgo de tromboembolismo venoso sobre la segunda o tercera generación OC. El riesgo de tromboembolismo venoso aumenta con: Incremento de la edad. Historia familiar positiva (tromboembolismo venoso en uno de los hermanos o parientes a una edad relativamente joven). Si se sospecha de predisposición hereditaria, es recomendable mandar a la mujer a un especialista antes de decidir el uso de COC. Operaciones graves, operación a cada una de las piernas o accidentes graves. En estas situaciones deberá suspenderse el anticonceptivo oral (4 semanas antes de una operación programada). La reanudación de la administración no deberá realizarse antes de las dos semanas después de que la paciente vuelva a movilizarse normalmente. Obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m2). El riesgo de tromboembolismo arterial aumenta con: Incremento de la edad. Tabaquismo. Dislipidemias. Obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m2). Hipertensión arterial. Enfermedad de válvulas cardíacas. Fibrilación auricular. Historia familiar positiva (tromboembolismo arterial en uno de los hermanos o parientes a una edad relativamente joven). Si se sospecha de predisposición hereditaria, es recomendable mandar a la mujer a un especialista antes de decidir el uso de COC. Otras enfermedades que afectan la circulación sanguínea son diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedades intestinales inflamatorias crónicas (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes. En consideración a la relación riesgo/beneficio deberá recordarse que el tratamiento adecuado de las enfermedades anteriores puede reducir el riesgo de trombosis. Factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis venosa y arterial son: resistencia a la proteína C activada (resistencia APC), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, de proteína C, de proteína S y los anticuerpos antifosfolípidos (anticardiolipina, anticoagulante lúpico) y la fibrinogenemia incrementada. En caso de que persistan los factores de riesgo, se ordenará en todos los casos un examen completo de coagulación. El riesgo aumentado de eventos tromboembólicos durante el puerperio deberá tomarse en cuenta (ver sección 4.2). No existe consenso sobre si hay conexión entre una tromboflebitis superficial y/o venas varicosas y la etiología de tromboembolismo venoso. Las trombosis venosas y arteriales en otros lugares, por ejemplo, en el hígado, los mesenterios, los riñones o la retina, así como las trombosis a las venas sinusales y los sangrados subaracnoideos solamente se mencionan raramente con la ingesta de anticonceptivos orales combinados. Una relación entre estos eventos y el uso de AOC no se pudo determinar. Los posibles síntomas de trombosis arterial o venosa son: Dolores unilaterales y/o hinchazón de la pierna. Dolor agudo repentino en el pecho, independientemente de si se irradia al lado izquierdo del brazo o no. Disnea o tos repentina de causa desconocida. Cefalea inesperadamente severa de larga duración. Pérdida total o parcial de la visión, diplopía/trastornos del lenguaje o afasia. Mareo, colapso, en algunos casos incluyendo crisis epiléptica focal. Debilidad repentina o disestesia en un lado o en una parte del cuerpo. Alteraciones motoras. Dolor abdominal agudo. Las usuarias de COC deben estar informadas que deben consultar al médico en el evento de posibles síntomas de trombosis. En caso de que se sospeche de una trombosis o ésta haya sido confirmada deberá suspenderse el tratamiento con Belarina. Motivos para el cese inmediato: Aparición o exacerbación de migraña o dolores de cabeza frecuentes inusualmente intensos; Trastornos repentinos en la visión, el oído, el habla u otros trastornos sensitivos-motores; Trastornos motrices (particularmente parestesias); Incremento significativo de la presión arterial (en una medición reiterada); Aparición de ictericia, hepatitis, prurito generalizado; Fuertes dolores en la parte superior del vientre o incremento del tamaño del hígado; Síntomas de sangrados intraabdominales (véase el capítulo de "efectos indeseados" Incremento de ataques epilépticos. Tumores: Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso a largo plazo de anticonceptivos orales combinados es un factor de riesgo para el desarrollo del cáncer cervical en mujeres infectadas con el virus papiloma humano (HPV). Sin embargo, existe aún controversia sobre el grado en que este hallazgo es influenciado por otros factores (por ejemplo el número de parejas sexuales o el uso de medidas anticonceptivas mecánicas) (ver también "Examen médico"). Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos muestran que con la administración de COC hubo un leve incremento del riesgo de cáncer de mama (RR = 1.24). El riesgo aumentado es transitorio y disminuye gradualmente dentro de los 10 años después de terminada la administración. Estos estudios no brindan una explicación sobre las causas. El riesgo mayor observado puede ser atribuible a un diagnóstico precoz de cáncer de mama en usuarias de COC, a los efectos biológicos de los COCs, o a la combinación de ambos. En raros casos se han reportado tumores benignos hepáticos, y en casos aún más raros tumores malignos hepáticos, durante la administración de anticonceptivos orales. En casos aislados estos tumores han llevado a una amenaza vital por hemorragia intra-abdominal. En el evento de dolor abdominal severo que no cede espontáneamente, hepatomegalia o signos de hemorragia intra-abdominal se debe tener en cuenta la posibilidad de un tumor hepático y Belarina®debe ser discontinuado. Otras enfermedades: Muchas mujeres que toman anticonceptivos orales tuvieron un leve incremento de la presión arterial, sin embargo, es rara una elevación clínicamente significativa. La conexión entre la administración de anticonceptivos orales e hipertensión clínicamente manifiesta no ha sido hasta ahora confirmada. Si hay un aumento significativo en la presión sanguínea durante la administración de Belarina®, el producto debe ser discontinuado y la hipertensión tratada. Belarina®puede reiniciarse tan pronto como los valores de presión arterial se hayan normalizado con la terapia antihipertensiva. En mujeres con historia de herpes gestacional puede producirse una recurrencia durante la administración de COC. El riesgo de pancreatitis está aumentado durante la administración de COC en mujeres con historia personal o familiar de hipertrigliceridemia. Alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden necesitar la discontinuación del uso del COC hasta que los valores retornen a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestásica ocurrida primero durante un embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales requiere la discontinuación de los COCs. Los COCs pueden afectar la resistencia insulínica periférica o la tolerancia a la glucosa. Por lo tanto, las pacientes diabéticas deberán ser cuidadosamente monitoreadas mientras toman anticonceptivos orales. Es poco común, que pueda ocurrir cloasma (pigmentación de la cara) particularmente en mujeres con historia de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deberán evitar la exposición al sol y radiación ultravioleta durante la administración de anticonceptivos orales. Pacientes con rara intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia lactasa Lapp o malabsorción glucosa - galactosa no deben tomar este medicamento ya que contiene lactosa.

Interacciones.

Las interacciones de etinilestradiol, el componente estrogénico de Belarina, con otros medicamentos puede elevar o reducir la concentración sérica de etinilestradiol. Si terapias a largo plazo con estas sustancias activas son necesarias, se deberán usar métodos anticonceptivos no hormonales. Las concentraciones séricas reducidas de etinilestradiol pueden llevar a un aumento de las frecuencias del sangrado intermenstrual y a trastornos del ciclo, y a la reducción de la eficacia anticonceptiva de Belarina®; mientras que los niveles séricos elevados de etinilestradiol pueden ocasionar un aumento de la frecuencia y severidad de los efectos secundarios. Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden reducir las concentraciones de etinilestradiol: Todos los medicamentos que aumenten la motilidad gastrointestinal (por ej: metoclopramida) o reducen la absorción (por ej: carbón activado). Sustancias activas inductoras de las enzimas microsomales en el hígado, tales como: rifampicina, rifabutina, barbitúricos, antiepilépticos (como: carbamazepina, fenitoína y topiramato), griseofulvina, barbexaclona, primidona, modafinilo, algunos inhibidores de la proteasa (por ej: ritonavir) y la Hierba de San Juan (ver sección Advertencias.). Algunos antibióticos (por ej: ampicilina, tetraciclina) en algunas mujeres posiblemente debido a una reducción de la circulación enterohepática de los estrógenos. En el tratamiento concomitante con estos productos medicinales / sustancias activas y Belarina®, deberán usarse medidas anticonceptivas mecánicas adicionales durante el tratamiento y los primeros siete días. Con las sustancias activas que reducen la concentración sérica de etinilestradiol por inducción de las enzimas hepáticas microsomales, se deberán usar medidas anticonceptivas mecánicas adicionales hasta durante 28 días después de terminado el tratamiento. Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden aumentar la concentración sérica de etinilestradiol: Sustancias activas que inhiben la sulfatación de etinilestradiol en la pared intestinal, por ej: ácido ascórbico, paracetamol. Atorvastatina (aumenta el AUC de etinilestradiol en un 20%). Sustancias activas que inhiben las enzimas microsomales en el hígado, tales como: imidazol, antimicóticos (por ej: fluconazol), indinavir o troleandomicina. El etinilestradiol puede afectar el metabolismo de otras sustancias: Por inhibición de las enzimas hepáticas microsomales y consecuentemente elevación sérica de sustancias activas tales como: diazepam (y otras benzodiazepinas metabolizadas por hidroxilación), ciclosporina, teofilina y prednisolona. Por inducción hepática por glucuronidación y consecuentemente reduciendo las concentraciones séricas de por ej: clofibrato, paracetamol, morfina y lorazepam. Requerimientos de insulina o antidiabéticos orales pueden verse alterados debido a efectos sobre la tolerancia a la glucosa (ver sección Advertencias.). La información también podrá aplicarse para los medicamentos ingeridos / aplicados hace poco tiempo. Para cada caso individual la información especializada de los preparados prescritos deberá ser corroborada para descartar interacciones con Belarina®. Pruebas de laboratorio: Durante la administración de COCs los resultados de ciertas pruebas de laboratorio pueden verse afectados, incluyendo pruebas hepáticas, adrenales y tiroideas, niveles plasmáticos de proteínas transportadoras (por ej: SHBG, lipoproteínas), parámetros del metabolismo de hidratos de carbonos, coagulación y fibrinolisis, de la velocidad de sedimentación de la sangre (incremento) y aumento de los valores de suero de cobre y hierro y de la fosfatasa alcalina de los leucocitos. La naturaleza y extensión dependen parcialmente de la naturaleza y dosis de las hormonas usadas. Es por ello que el personal del laboratorio deberá estar informado acerca de la aplicación de anticonceptivos orales en caso se realicen pruebas de laboratorio. Embarazo y lactancia: Belarina®no está indicado durante el embarazo. Antes de usar el medicamento el embarazo debe ser descartado. Si el embarazo se presenta durante el tratamiento con Belarina®, el producto debe discontinuarse inmediatamente y consultar al médico. Hasta ahora la mayoría de los estudios epidemiológicos no han mostrado evidencia clínica de efectos teratogénicos o fetotóxicos cuando los estrógenos se toman accidentalmente durante el embarazo en combinación con otros progestágenos en dosis similares a aquellas de Belarina®. Aunque los experimentos en animales han mostrado evidencia de toxicidad reproductiva (ver sección Datos de seguridad Pre-clínica.), los datos clínicos de más de 330 embarazos humanos expuestos no mostraron ningún efecto embriotóxico a la clormadinona acetato. La lactancia puede verse afectada por los estrógenos debido a que puede influir en la cantidad y composición de la leche materna. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden ser excretados en la leche materna y afectar al lactante. Por lo tanto, Belarina®no debe ser usado durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: A los anticonceptivos orales no se les conoce efectos negativos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

Incompatibilidades.

No aplica.

Conservación.

Almacenar a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz. Vida útil: 3 años.

Sobredosificación.

No hay información sobre efectos tóxicos serios en caso de una sobredosis. Los siguientes síntomas pueden ocurrir: mareos, náuseas, vómitos y particularmente en chicas jóvenes, un leve sangrado vaginal. No existe un antídoto; estos deben ser tratados sintomáticamente. En raros casos puede ser necesario el monitoreo del balance de electrolitos y agua. Del mismo modo, de la función hepática.

Presentación.

Blíster de PVC/PVDC/aluminio con 28 tabletas recubiertas.