VERSATIS

Analgésico tópico.

Composición.

Cada parche de 14cm x 10cm contiene: Lidocaína 700mg. Excipientes: Glicerina, sorbitol líquido, carmelosa sódica, propilenglicol, urea, caolin pesado, ácido tartárico, gelatina, alcohol polivinílico, glicinato de aluminio, edetato disódico, metilparabeno, propilparabeno, ácido poliacrílico, poliacrilato de sodio, agua purificada. Tela no tejida: polietilentereftalato (PET). Film despegable: polietilentereftalato (PET).

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: La lidocaína cuando se aplica tópicamente en la forma de parche, ha demostrado en estudios que produce un efecto analgésico local. El mecanismo por el cual ocurre esto, se debe a la estabilización de las membranas neuronales, las cuales se piensa, causan una regulación baja de los canales de sodio, lo cual resulta en una disminución del dolor. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: En un estudio en voluntarios sanos, no hubo acumulación plasmática de lidocaína luego de la aplicación repetida de la dosis recomendada máxima (3 parches al mismo tiempo durante 12 horas, seguido por 12 horas de intervalo libre de parche) durante 5 días, cerca del 3+- 2% del total de la dosis de lidocaína aplicada tópicamente esta disponible sistémicamente y es similar a administraciones únicas o múltiples. Distribución: Luego de la aplicación intravenosa de lidocaína a voluntarios sanos, el volumen de distribución fue de 1.3 ± 0.4 L/kg (media ± S.D.; n=15). El volumen de distribución de lidocaína no mostró dependencia con relación a la edad. El volumen de distribución se ve disminuido en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, e incrementado en pacientes con enfermedad hepática. La lidocaína cruza la barrera placentaria y hematoencefálica, presumiblemente por difusión pasiva. Biotransformación: Luego de la aplicación del parche, la lidocaína es metabolizada rápidamente en el hígado en un número de metabolitos. La ruta metabólica primaria para la lidocaína es N-desalquilación a monoetilglicinexilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), ambas de las cuales son menos activas que lidocaína, y disponibles en concentraciones bajas. Estas son hidrolizadas a 2,6-xilidina, la cual es convertida a 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada. Eliminación: La lidocaína y sus metabolitos son excretados por los riñones. Se halló en orina más del 85% de la dosis en forma de metabolitos o de sustancia activa. Menos del 10% de la dosis de lidocaína se excreta sin cambios. En pacientes con insuficiencia cardiaca, renal o hepática la excreción de lidocaína y sus metabolitos puede estar retardada. En los pacientes no se encontró tendencia a la acumulación de lidocaína ni del metabolito 2,6-xilidina. En todos los pacientes las concentraciones, en régimen permanente se alcanzaron dentro de los primeros cuatro días. Eficacia clínica: Su eficacia ha sido demostrada en estudios de neuralgia post-herpética. Otros modelos de dolor neuropático no han sido estudiados aún.

Indicaciones.

Versatis®está indicado para el tratamiento sintomático del dolor neuropático asociado con infección previa de Herpes zoster(Neuralgia post-herpética).

Dosificación.

Vía de administración: tópica. Adultos y pacientes ancianos: Aplicar no más de tres parches para cubrir el área adolorida, una vez al día hasta 12 horas dentro de un período de 24 horas. Solo deberá usarse el número necesario de parches para un tratamiento efectivo. El parche debe aplicarse sobre la piel intacta, seca y no irritada (luego de curado el Herpes zóster). Cada parche deberá usarse no más de 12 horas. El intervalo siguiente libre de parche deberá ser de por lo menos 12 horas. El parche deberá aplicarse a la piel inmediatamente luego de retirado del sachet, y a continuación de la eliminación del forro de liberación de la superficie gel. Deberá cortarse o eliminarse el cabello en la zona afectada con unas tijeras (no afeitar). Si no hay respuesta a Versatis®luego de 2-4 semanas, se deberá descontinuar el tratamiento. El tratamiento debe ser reevaluado a intervalos regulares para determinar si la cantidad de parches necesarios para cubrir el área de dolor puede reducirse, o si el periodo sin parches puede ser extendido. No se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años, debido a los pocos datos existentes en este grupo etáreo. La vida útil del producto medicinal, si no se abre el sobrecito es de 3 años. Si se abre el sobre, el parche deberá utilizarse dentro de los 14 días. Precauciones especiales para la eliminación (después de su uso): Después de su uso el parche aún contiene sustancia activa. Luego de retirarlos, los parches usados deberán doblarse por la mitad, con la parte adhesiva hacia adentro de manera que no quede expuesta, y el parche deberá descartarse fuera del alcance de los niños.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. El parche está contraindicado también en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros fármacos estructuralmente relacionados, del tipo amida tales como bupivacaina, etidocaina, mepivacaina y prilocaina. El parche no debe ser aplicado en piel inflamada, con heridas o con lesiones agudas de Herpes zostery dermatitis atópica.

Reacciones adversas.

Se espera que aproximadamente el 16% de pacientes experimente reacciones adversas. Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia son las relacionadas con el lugar de la aplicación incluyendo eritema, rash, prurito y quemazón en el lugar de la aplicación, quemadura, eritema localizado, vesículas, dermatitis, irritación de la piel y prurito en el lugar de la aplicación. La tabla a continuación, detalla las reacciones adversas que han sido reportadas en estudios de pacientes con neuralgia post herpética que recibieron parches. Estas son listadas por clase y frecuencia. Las frecuencias son definidas como muy común (≥1/10); común ( >1/100, < 1/10); poco común ( >1/1,000, ≤1/100); rara ( >1/10,000; ≤1/1,000); muy rara (≤ 1/10,000), no conocida (no puede ser estimada de los datos disponibles).

Las siguientes reacciones han sido observadas en pacientes que recibieron parches, bajo condiciones de post-marketing.

Todas las reacciones fueron predominantemente de intensidad leve a moderada. De estas menos del 5% llevaron a discontinuación del tratamiento. No se esperan reacciones sistémicas adversas luego del uso adecuado del parche, ya que la concentración sistémica de lidocaína es muy baja. Las reacciones sistémicas adversas a lidocaína son similares en naturaleza a aquellas observadas con otros agentes anestésicos locales amidas.

Precauciones.

Mutagenicidad/ Teratogenicidad: El clorhidrato de lidocaína, cuando se investigó in vivoe in vitrono mostró tener genotoxicidad. La hidrólisis del producto y su metabolito 2,6-xilidina, demostraron actividad genotóxica en varios ensayos, particularmente luego de la activación metabólica. En un estudio en ratas, no se observaron efectos adversos con relación a la teratogenicidad/embrio-fetal, a concentraciones en plasma de más de 200 veces las mostradas en humanos. Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con lidocaína. Los estudios llevados a cabo con el metabolito 2,6-xilidina mezclado en la dieta de ratas hembras y machos, resultó en citotoxicidad relacionada al tratamiento e hiperplasia del epitelio nasal y tumores en la cavidad nasal. Estos tumores también se encontraron en el hígado e hipodermis. Por lo cual, debe evitarse usar lidocaína a altas dosis por un tiempo prolongado. Reproducción/Fertilidad: La lidocaína no tiene efectos sobre el desempeño reproductivo o en la fertilidad de las ratas hembras, en concentraciones en plasma de más de 130 veces las observadas en pacientes. Embarazo y Lactancia: Embarazo: La lidocaína atraviesa la placenta. Sin embargo, no existen datos suficientes del uso de lidocaína en mujeres embarazadas. Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con relación al embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo post natal. Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Por lo tanto Versatis no deberá usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: La lidocaína es excretada en la leche materna. Sin embargo, no hay estudios del uso de los parches en mujeres lactantes. Ya que el metabolismo de lidocaína es relativamente rápido y casi completamente en el hígado, se espera que solo niveles muy bajos de lidocaína sean excretados en la leche humana. Efectos sobre la habilidad para manejar y usar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la habilidad para manejar y usar máquinas. Debido a que la absorción sistémica es mínima, no se esperan efectos en relación a la habilidad para manejar o usar máquinas. Insuficiencia renal y Hepática: En pacientes con insuficiencia cardiaca, renal o hepática la excreción de lidocaína y sus metabolitos puede estar retardada. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: No se han observado interacciones clínicamente importantes en estudios con los parches. Dado que, las concentraciones plasmáticas de lidocaína observadas en estudios clínicos con los parches fueron bajas, no se esperan interacciones farmacocinéticas de importancia clínica. No obstante que la absorción de lidocaína por la piel normalmente es baja, los parches deberán ser usados con precaución en pacientes que reciban drogas antiarrítmicas Clase I (e.g. tocainida, mexiletina) y otros anestésicos locales, ya que no puede excluirse el riesgo de efectos sistémicos aditivos. Datos de seguridad Preclínicos: En estudios de toxicología descritos en la literatura, usando administración sistémica de lidocaína, se observaron efectos cardiovasculares (taquicardia o bradicardia, disminución del volumen latidos por minuto y presión sanguínea, paro cardíaco) y efectos del sistema nervioso central (convulsión, coma, paro respiratorio) a la exposición considerada máxima en humanos.

Advertencias.

El parche no deberá ser aplicado sobre piel inflamada o lesionada, tal como lesiones de herpes zoster, dermatitis atópica o heridas. No se aplicará el parche sobre membranas mucosas. Deberá evitarse el contacto con los ojos. El parche contiene propilenglicol el cual puede causar irritación de la piel. También contiene metilparahidroxibenzoato y propilpara hidroxibenzoato los cuales pueden originar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). El parche deberá usarse con precaución en pacientes con deterioro cardiaco severo, deterioro renal o hepático severos.

Incompatibilidades.

No aplica.

Conservación.

Una vez abierto mantener el sachet herméticamente cerrado. No refrigerar o congelar. Mantener fuera del alcance y vista de los niños. Almacenar a una temperatura no mayor a 30°C. Proteger de la luz y calor.

Sobredosificación.

No se espera sobredosis con el parche, pero no puede excluirse el uso inadecuado, tal como uso de un número alto de parches al mismo tiempo, con períodos de aplicación prolongados, o uso de parche sobre piel abierta, lo cual resulta en concentraciones plasmáticas más altas de lo normal. Los posibles signos de toxicidad sistémica serán similares en naturaleza a aquellos observados luego de la administración de lidocaína como agente anestésico local, y puede incluir los siguientes signos y síntomas: Mareos, vómitos, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock. Además, las interacciones de la droga conocidas relacionadas a las concentraciones sistémicas de lidocaína con beta bloqueadores, inhibidores de CYP3A4 (e.g. derivados imidazoles, macrólidos) y agentes antiarritmicos pueden resultar de importancia con la sobredosis. En caso de sospecha de sobredosis, el parche deberá se retirado y se tomarán las medidas de soporte necesarias. No existe un antídoto para lidocaína.

Presentación.

Versatis®se presenta en una caja por 5 parches contenido en un sachet de papel/polietileno/aluminio/co-polimero acido meta-crilico etileno.