MAGNEVIST

Medio de contraste.

Composición.

1 ml de Solución inyectable contiene: 469 mg de sal dimeglumina de ácido gadopentético (equivalente a 0,5 mmol de sal dimeglumina de ácido gadopentético). Excipientes c.s.: pentetato de meglumina, meglumina y agua para inyectables. Lista de excipientes: Pentetato de meglumina. Meglumina. Agua para inyectables.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Magnevist®es un agente de contraste paramagnético para imágenes por resonancia magnética. El efecto intensificador del contraste está mediado por la sal di-N-metilglucamina del ácido gadopentético, dimeglumina - el complejo de gadolinio del ácido pentético (ácido dietileno triamina pentaacético = DTPA). Cuando se usa una secuencia de imagen adecuada (p. ej., técnica de spin-eco ponderada en T1) en la obtención de imagen por resonancia magnética de protones, el acortamiento del tiempo de relajación de spin-lattice de los núcleos atómicos excitados, inducido por el ion gadolinio, conduce a un aumento de la intensidad de la señal y, por tanto, a un aumento del contraste de la imagen de ciertos tejidos. La sal dimeglumina del ácido gadopentético es un compuesto altamente paramagnético que da lugar a un acortamiento característico de los tiempos de relajación incluso a concentraciones bajas. La eficacia paramagnética, la relaxividad -determinada por la influencia sobre el tiempo de relajación spin-lattice de los protones en el plasma-, es de unos 4,95 l/mmol/seg y muestra sólo una dependencia leve de la intensidad del campo magnético. El DTPA forma un complejo firme con el ión paramagnético gadolinio con una estabilidad in vivo e in vitro extremadamente alta (log K = 22-23). La sal dimeglumina del ácido gadopentético es un compuesto muy hidrosoluble, extremadamente hidrofilico, con un coeficiente de distribución entre el n-butanol y el buffer a un PH 7.6 de aproximadamente 0,0001. La sustancia no muestra ninguna unión particular a proteínas ni interacción inhibidora con enzimas (p. ej., la Na+ y K+ ATPasa del miocardio). Magnevist®no activa el sistema del complemento y, por tanto, probablemente tiene una capacidad muy baja de inducir reacciones anafilactoides. A concentraciones más altas y con incubación prolongada, la sal dimeglumina del ácido gadopentético tiene un leve efecto in vitro sobre la morfología de los eritrocitos. Después de la administración intravenosa de Magnevist®en el ser humano, el proceso reversible podría conducir a una débil hemólisis intravascular, que podría explicar el ligero incremento de la bilirrubina sérica y el hierro que se observa ocasionalmente en las primeras horas siguientes a la inyección. Las propiedades físico-químicas de la solución Magnevist®de 0.5 mmol/ml citada a continuación son:

Propiedades farmacocinéticas: La sal dimeglumina del ácido gadopentético se comporta en el organismo como cualquier otro compuesto altamente hidrofílico y biológicamente inerte (p. ej., manitol o inulina). La farmacocinética observada en el hombre es independiente de la dosis. Distribución: Después de la administración intravenosa, el compuesto se difunde rápidamente en el espacio extracelular. Con una dosis de hasta 0,25 mmol de sal dimeglumina del ácido gadopentético/kg peso corporal (∆ 0.5 ml de Magnevist®/kg), el nivel plasmático disminuyó después de una fase de distribución temprana que dura unos minutos, con una vida media de unos 90 minutos, idéntica a la tasa de eliminación renal. Con una dosis de 0.1 mmol de sal dimeglumina del ácido gadopentético/kg (∆ 0.2 ml de Magnevist®/kg de peso corporal), se han medido 0.6 mmol de sal dimeglumina del ácido gadopentético/l de plasma 3 minutos después de la inyección y 0,24 mmol de sal dimeglumina de ácido gadopentético/I de plasma 60 minutos después de la inyección. Siete días después de la administración intravenosa de sal dimeglumina del ácido gadopentético radiomarcada, se ha hallado en el resto del organismo tanto de la rata como del perro característicamente menos de 1% de la dosis administrada. Las concentraciones relativamente más altas del compuesto se han encontrado en los riñones en forma de complejo intacto de gadolinio. El compuesto no penetra ni atraviesa la barrera de hemato-encefálica intacta ni la barrera hemato-testicular. La pequeña cantidad que atraviesa la barrera placentaria es eliminada rápidamente por el feto. Metabolismo: No se ha podido demostrar desdoblamiento ni degradación metabólica del ión paramagnético. Eliminación:La sal dimeglumina del ácido gadopentético se elimina de forma inalterada a través de los riñones mediante filtración glomerular. La fracción eliminada extrarrenalmente es muy pequeña. En las 6 horas siguientes a la inyección se eliminó por los riñones un promedio de 83% de la dosis. En las primeras 24 horas se recuperó en la orina aproximadamente 91% de la dosis. Al quinto día después de la inyección, la dosis eliminada con las heces fue inferior al 1%. La depuración renal de la sal dimeglumina del ácido gadopentético referido a 1.73 m2fue de aproximadamente 120 ml/min y es, por lo tanto, comparable al de la inulina o el Cr-EDTA. Características en los pacientes:La sal dimeglumina del ácido gadopentético se elimina completamente a través de los riñones incluso en presencia de insuficiencia renal (depuración de creatinina >20 ml/min); la vida media plasmática aumenta en relación con el grado de insuficiencia renal; no se observa aumento de la eliminación extrarrenal. Dada la prolongada vida media sérica (hasta 30 horas) en presencia de deterioro severo de la función renal (depuración de creatinina < 20 ml/min), la sal dimeglumina del ácido gadopentético podría eliminarse por medio de hemodiálisis extracorpórea. Datos preclínicos de seguridad: Los datos no clínicos no revelan un riesgo especial para los humanos con base en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad sistémica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicología reproductiva. Toxicidad sistémica: Los estudios de tolerancia sistémica experimental después de la administración intravenosa diaria repetida no produjeron hallazgos que se opongan a una administración diagnostica única de Magnevist®en humanos. Según los resultados de los estudios de toxicidad aguda, es muy poco probable un riesgo de intoxicación aguda con el uso de Magnevist®en adultos. Genotoxicidad, tumorigenidad: Los estudios de los efectos genotóxicos (pruebas de mutación de genes, cromosomas y genoma) de la sal dimeglumina del ácido gadopentético in vivo e in vitro no han arrojado indicios de una potencial mutagénico. En un estudio de tumogenicidad con Magnevist®realizado en ratas no se pudieron observar tumores relacionados con el compuesto. Debido a ello y a la ausencia de efectos genotóxicos, y considerando la farmacocinética y la ausencia de indicios de efectos tóxicos sobre tejidos de crecimiento rápido, así como el hecho de que Magnevist®se administró sólo una vez, no hay riesgo evidente de un efecto tumorigénico en humanos. Toxicidad reproductiva: Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en animales no hay arrojado indicios de un potencial teratogénico u otro potencial embriotóxico tras la administración de Magnevist®durante el embarazo. Tolerancia local y potencial de sensibilización por contacto: Los estudios experimentales de tolerancia local con Magnevist®tras administración intravenosa única y repetida y tras administración intraarterial única no han arrojado indicios que sean de esperar efectos locales adversos en los vasos sanguíneos de los humanos. Los estudios experimentales de tolerancia local tras administración paravenosa, subcutánea e intramuscular única indican que pueden aparecer reacciones leves de intolerancia local en el sitio de la inyección después de la administración paravenosa anadvertida. Los estudios sobre efecto de sensibilización por contacto no arrojaron indicios sobre un potencial sensibilizante de Magnevist®.

Indicaciones.

Para uso diagnóstico por administración intravenosa únicamente. Resonancia magnética (RM) craneal y espinal:En particular, para la demostración de tumores y para la clarificación adicional del diagnóstico diferencial en sospechas de meningioma, neurinoma (del acústico), tumores invasivos, (p. ej., glioma) y metástasis; para la demostración de tumores pequeños y/o isointensos; en caso de sospecha de recidivas tras cirugía o radioterapia; para la representación diferenciada de neoplasias poco frecuentes tales como hemangioblastomas, ependimomas y pequeños adenomas de la hipófisis; para una mejor determinación de la extensión de los tumores de origen no cerebral. Adicionalmente en RM espinal: Diferenciación entre tumores intra y extramedulares; demostración de áreas tumorales sólidas en siringomielia conocida; determinación de la extensión tumoral intramedular. En pacientes con sospecha de meningitis el gadopentetato de dimeglumina puede ser particularmente útil en definir el proceso inflamatorio activo de meninges y lesiones focales. RM de cuerpo entero:Incluyendo el cráneo facial, la región del cuello, la cavidad torácica, incluido el corazón y la cavidad abdominal, las mamas, la pelvis y el aparato locomotor activo y pasivo, y las imágenes de los vasos en todo el cuerpo. En particular, Magnevist®posibilita información diagnóstica para: La demostración o exclusión de tumores, inflamaciones y lesiones vasculares. La determinación de la extensión y demarcación de estas lesiones. La diferenciación de la estructura interna de las lesiones. La evaluación del flujo circulatorio en tejidos normales y con cambios patológicos. La diferenciación entre tumor y tejido cicatricial después del tratamiento. El diagnóstico del prolapso recurrente de un disco después de cirugía. La evaluación semicuantitativa de la función renal en combinación con un diagnóstico anatómico del órgano.

Dosificación.

Información general: Deben observarse las reglas acostumbradas de seguridad para resonancia magnética, p. ej., la exclusión de marcapasos cardíacos e implantes ferromagnéticos. Entre 0,14 Tesla y 1,5 Tesla aplican las recomendaciones para el uso de Magnevist®, independientemente de la intensidad del campo magnético. Magnevist®se debe administrar únicamente mediante inyección intravenosa de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en la sección "Instrucciones de uso....". La RM intensificada con contraste se puede comenzar inmediatamente después. Sugerencias sobre dieta:Las náuseas y los vómitos son eventos adversos posibles conocidos de todos los medios de contraste de RM. Por lo tanto, el paciente debe abstenerse de comer desde dos horas antes de la exploración para reducir el riesgo de aspiración. Insuficiencia renal:Magnevist®debiera usarse solamente después de una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio, incluyendo considerar posibles técnicas alternativas de imagen y no a dosis mayores de 0.1 mmol/kg de peso corporal (=0,2 ml/kg de peso corporal) en pacientes con Insuficiencia renal aguda o crónica grave (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) o Insuficiencia renal de cualquier gravedad debida a síndrome hepatorrenal o en el período perioperatorio de trasplante hepático. Ansiedad:Los estados de excitación pronunciados, la ansiedad y el dolor pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios o intensificar las reacciones asociadas al medio de contraste. A estos pacientes se les puede dar un sedante. Posologia: RM craneal y espinal: Adultos, adolescentes y niños (incluidos recién nacidos y niños pequeños): En general, la administración de 0,2 ml de Magnevist®/kg de peso corporal, es suficiente para una buena intensificación y para dar respuesta a la duda clínica. Si persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM normal intensificada con contraste, otra inyección de 0,2 ml o, en adultos, incluso 0,4 ml de Magnevist®/kg de peso corporal en un intervalo de 30 minutos con RM subsiguiente puede aumentar el rendimiento diagnóstico de la exploración. Para la exclusión de metástasis o tumores recidivantes en adultos, la inyección de 0,6 ml de Magnevist®/kg de peso corporal con frecuencia conduce a una mayor seguridad diagnóstica. Dosis máxima única: 0,6 ml (para adultos) o 0,4 ml (para niños) de Magnevist®/kg de peso corporal. RM de cuerpo entero: Adultos, adolescentes y niños: En general, la administración de 0,2 ml de Magnevist®/kg de peso corporal es suficiente para una buena intensificación y para dar respuesta a la duda clínica. En casos especiales, p. ej., en lesiones con pobre vascularización y/o un pequeño espacio extracelular, puede ser necesaria la administración de 0,4 ml de Magnevist®/kg de peso corporal para un efecto de contraste adecuado, especialmente en el uso de secuencias de estudio con ponderación en T1. En casos de exclusión de una lesión o recidiva tumoral en adultos, la inyección de 0,6 ml de Magnevist®/kg de peso corporal puede conducir a una mayor seguridad diagnóstica. Para la visualización de vasos, dependiendo de la región a investigar y la técnica de exploración, puede ser necesaria en adultos la inyección de hasta 0,6 ml/kg de peso corporal. Dosis máxima única: 0,6 ml (para adultos): ó 0,4 ml para niños) de Magnevist®/kg de peso corporal. Niños (menores de dos años): La experiencia en la indicación "RM de cuerpo entero" es limitada.

Contraindicaciones.

No hay contraindicaciones absolutas para el empleo de Magnevist®.

Efectos secundarios.

Las reacciones adversas asociadas al uso de Magnevist®suelen ser de leves a moderadas y de naturaleza transitoria. Las reacciones adversas registradas con más frecuencia son náuseas, vómitos, cafetea, mareo y reacciones en el sitio de inyección (p. ej., dolor, frío, calor). Se han registrado reacciones severas y de peligro mortal, así como fallecimientos. Las reacciones retardadas frente al medio de contraste son raras (véase "Advertencias especiales"). Frecuencia de reacciones adversas a partir de datos de ensayos clínicos. Ninguna reacción adversa individual alcanzó una frecuencia superior a "Poco frecuente". Con base en la experiencia obtenida con más de 11.000 pacientes, se han observado los siguientes efectos secundarios, los cuales se han clasificado por parte de los investigadores como relacionados con el fármaco.

Diversas reacciones en el sitio de inyección (dolor, parestesia, tumefacción, calor, dolor, edema, irritación, hemorragia, eritema, malestar). Se anota el término MedDRA más apropiado para describir determinada reacción y sus sinónimos o condiciones relacionadas.

En pacientes con insuficiencia renal dependiente de diálisis y que recibieron Magnevist®, se han observado frecuentemente reacciones retardadas y transitorias de tipo inflamatorio tales como fiebre, escalofrío y elevación de la proteína C reactiva. A estos pacientes se les realizó el examen de RM con Magnevist®el día anterior a la sesión de hemodiálisis. Se han comunicado casos de fibrosis nefrogénica sistémica (NSF). Razón: ver Declaración del Experto (Resumen de la Evaluación Global del riesgo). Se anota el término MedDRA más apropiado para describir determinada reacción y sus sinónimos o condiciones relacionadas.

Precauciones.

Precauciones especiales: Insuficiencia renal:En caso de pacientes con insuficiencia renal severa deben sopesarse muy cuidadosamente los beneficios frente a los riesgos. En estos pacientes se han presentado en raras ocasiones casos de insuficiencia renal aguda que requiere diálisis o empeoramiento de la función renal. El riesgo de presentar estos eventos es mayor con dosis crecientes del medio de contraste. Ha habido informes de fibrosis nefrogénica sistémica (NSF) asociada al uso Magnevist®y a otros medios de contraste que contienen gadolinio en pacientes con Insuficiencia renal aguda o crónica grave (GFR < 30 ml/min/1.73 m2) o Insuficiencia renal aguda de cualquier gravedad debida a síndrome hepatorrenal o en el periodo perioperatorio de trasplante hepático. Por tanto, Magnevist®debiera usarse sólo después de una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio en estos pacientes, incluyendo considerar posibles técnicas alternativas de imagen y no a dosis mayores de 0,1 mmol/kg de peso corporal (= 0,2 ml/kg de peso corporal). Debe garantizarse un periodo de tiempo suficiente para la eliminación del medio de contraste del cuerpo antes de cualquier readministración. Antes de la administración de Magnevist®debiera someterse a todos los pacientes a un cribado de disfunción renal mediante anamnesis y/o pruebas de laboratorio. Magnevist®puede eliminarse del organismo por medio de hemodiálisis. En los pacientes sometidos a hemodiálisis debiera considerarse la rápida iniciación de la hemodiálisis después de la administración de Magnevist®para mejorar la eliminación del medio de contraste. Razón: ver Declaración del Experto (Resumen de la Evaluación Global del Riesgo). Trastornos convulsivos:Los pacientes con trastornos convulsivos o lesiones intracraneales pueden presentar un riesgo aumentado de actividad convulsiva, como se ha informado en raras ocasiones en relación con la administración de Magnevist®. En pacientes predispuestos a crisis convulsivas se deben tomar medidas de precaución, como el control estrecho, y han de tenerse a mano previamente todo el equipo y los medicamentos necesarios para manejar convulsiones, en caso que se presenten. Recién nacidos y niños pequeños:En recién nacidos y niños pequeños. En recién nacidos y niños pequeños, la dosis necesaria se debe administrar mediante inyección manual.

Advertencias.

Advertencias especiales: Hipersensibilidad:Se requiere una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio en pacientes con hipersensibilidad conocida a Magnevist®o a cualquiera de sus componentes. Como sucede con otros agentes de contraste de uso intravenoso, Magnevist®puede estar asociado a reacciones idiosincrásicas caracterizadas por manifestaciones cardiovasculares, respiratorias o cutáneas, y hasta reacciones severas que incluyen el shock. La mayoría de estas reacciones se presentan durante mínimo la media hora siguiente a la administración. No obstante, en raras ocasiones pueden presentarse reacciones retardadas (al cabo de horas o hasta varios días después). Véase la sección "Efectos secundarios". Como en otros procedimientos diagnósticos realzados con contraste, se recomienda mantener al paciente en observación después del procedimiento. Para poder actuar inmediatamente en todos los casos, debe disponerse de las medidas de emergencia necesarias, así como de los medicamentos para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad. El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en caso de: Reacciones previas a los medios de contraste. Historia de asma bronquial. Historia de trastornos alérgicos. Por lo tanto, antes de inyectar cualquier medio de contraste, se debe preguntar al paciente sobre sus antecedentes alérgicos (por ejemplo, alergia a los productos marinos, urticaria, fiebre del heno), sensibilidad a medios de contraste y asma bronquial y se puede considerar el uso de una premedicación con antihistamínicos y/o glucocorticoides. Los pacientes que reciben agentes betabloqueadores y que experimentan tales reacciones pueden ser resistentes al tratamiento con agonistas beta. Los pacientes con enfermedad cardiovascular son más susceptibles de presentar reacciones de hipersensibilidad severa e incluso fatales.

Interacciones.

No existen interacciones conocidas con otros medicamentos. Interferencia con pruebas diagnósticas: La determinación del hierro en suero mediante el empleo de métodos basados en la medición de complejos (p. ej., batofenantrolina) dentro de las 24 horas siguientes a la exploración con Magnevist®puede dar valores incorrectamente bajos debido al DTPA libre que contiene la formulación del medio de contraste. Embarazo y lactancia: Embarazo:Para la sal dimeglumina de ácido gadopentético no se dispone de información a partir de ensayos clínicos sobre embarazos en los cuales hubo exposición a este medio. Los estudios en animales no arrojan indicios de un potencial teratogénico o embriotóxico después de la administración de Magnevist®durante el embarazo. Magnevist®solo debe emplearse en mujeres embarazadas después de un claro análisis de la relación riesgo/beneficio. Lactancia:Cantidades mínimas de la sal dimeglumina de ácido godopentético (un máximo de 0,04% de la dosis administrada) pasan a la leche materna. Según la experiencia obtenida hasta el momento, son improbables daños al niño lactante. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria:no se conocen.

Incompatibilidades.

Ante la ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos.

Conservación.

Debido a la sensibilidad a la luz, conservar los viales y los frascos en el envase exterior. Protéjase de la luz. No se exponga a temperaturas superiores a 30°C. Instrucciones de uso/manipulación:Viales: Magnevist®se debe extraer a la jeringa solo inmediatamente antes de su uso. No se debe perforar el tapón de goma más de una vez. Cualquier solución de medio de contraste que no se use en una exploración debe desecharse. Jeringas precargadas: La jeringa precargada debe retirarse del envase y prepararse para la inyección inmediatamente antes de la administración. El capuchón de la punta debe retirarse de la jeringa precargada inmediatamente antes de su uso. Cualquier solución de medio de contraste que no se use en una exploración debe desecharse. Envases con volúmenes altos. Además, los siguientes es válido para los frascos de infusión de 50 o 100 ml: El medio de contraste debe administrarse mediante un inyector automático, o por medio de otros procedimientos autorizados que garanticen la esterilidad del medio de contraste. El uso de inyectores automáticos está prohibido en recién nacidos y niños pequeños. Se deben seguir las instrucciones del fabricante del equipo. Cualquier solución de Magnevist®no empleada que quede en recipientes abiertos se deben desechar al final del día de la exploración.

Sobredosificación.

Hasta el momento no se han observado o reportado signos de intoxicación secundarios a una sobredosis con el uso clínico. La sobredosificación accidental puede producir los siguientes efectos debidos a la hiperosmolalidad de Magnevist®: Aumento de la presión arterial pulmonar, diuresis osmótica, hipervolemia y deshidratación. Se debe vigilar la función renal en pacientes con alteración de la función renal. En caso de sobredosificación inadvertida o con la función renal muy limitada, Magnevist®puede eliminarse del organismo por medio de hemodiálisis.

Presentación.

Viales de 5, 10, 15, 20, 30 ml. Frascos de 50 y 100 ml para uso con un inyector automático. Vial de inyección: vidrio tipo I, incoloro. Tapón: Caucho clorobutilo (tipo I). Copa con reborde: precinto de aluminio con laca interior y exterior, plástico (polipropileno) coloreado. Jeringa precargada de 5, 10, 15, 20 ml. Cuerpo de vidrio: vidrio tipo I, incoloro. Tapón de émbolo: caucho clorobutilo (tipo I). Capuchón de la punta: caucho clorobutilo (tipo I). Adaptador: Luer Lock: policarbonato. No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.