VENTAVIS 10

Vasodilatador arterial pulmonar.

Composición.

1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol). Cada ampolla de 1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost. Cada ampolla de 2 ml de solución contiene 20 microgramos de iloprost. Excipiente con efecto conocido: Etanol al 96% (0,81 mg por ml). Lista de excipientes: Trometamol, Etanol al 96 %, Cloruro sódico, Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), Agua para preparaciones inyectables. Forma farmacéutica: Solución para inhalación por nebulizador. Solución transparente e incolora.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la agregación plaquetaria excluida heparina, código ATC: B01AC11. Iloprost, el principio activo de Ventavis, es un análogo sintético de la prostaciclina. Se han observado los siguientes efectos farmacológicos in vitro: Inhibición de la agregación, adhesión y liberación plaquetarias. Dilatación de arteriolas y vénulas. Aumento de la densidad capilar y disminución de la permeabilidad capilar aumentada en la microcirculación provocada por mediadores tales como serotonina o histamina. Estimulación del potencial fibrinolítico endógeno. Los efectos farmacológicos tras la inhalación de Ventavis son: Vasodilatación directa del lecho arterial pulmonar con una mejoría significativa consiguiente de la presión arterial pulmonar, de la resistencia vascular pulmonar, del gasto cardiaco y de la saturación venosa de oxígeno mixta. En un pequeño estudio aleatorizado, doble ciego controlado con placebo, de 12 semanas de duración (estudio STEP), 34 pacientes fueron tratados con bosentan 125 mg dos veces al día durante al menos 16 semanas y que presentaron condiciones hemodinámicas estables antes de ser reclutados, toleraron la adición de iloprost inhalado (hasta 5 microgramos de 6 a 9 veces al día durante las horas de vigilia). La dosis media inhalada al día fue de 27 microgramos y el número medio de inhalaciones por día fue de 5,6. Los efectos adversos agudos en pacientes que recibían bosentan e iloprost de forma concomitante fueron consistentes con aquellos observados en una experiencia más amplia en el estudio de fase 3, en el que los pacientes sólo recibieron iloprost. No pudo obtenerse una conclusión fiable sobre la eficacia de la asociación, ya que el tamaño de la muestra era limitado y el estudio fue de corta duración. No se dispone de datos de ensayos clínicos en los que se haya comparado directamente en observaciones intrapaciente la respuesta hemodinámica aguda después de la administración de iloprost intravenoso e iloprost inhalado. La hemodinámica observada sugiere una respuesta aguda con un efecto preferente del tratamiento inhalado sobre los vasos pulmonares. El efecto vasodilatador pulmonar de cada inhalación se estabiliza en una ó dos horas. Sin embargo, se considera que el valor predictivo de estos datos hemodinámicos agudos es limitado, ya que la respuesta aguda no se correlaciona en todos los casos con un efecto beneficioso a largo plazo del tratamiento con iloprost inhalado. Eficacia en pacientes adultos con hipertensión pulmonar: Se ha realizado un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego, multicéntrico controlado con placebo (estudio RRA02997) con 203 pacientes adultos (iloprost inhalado: n = 101; placebo n = 102) con hipertensión pulmonar estable. El iloprost inhalado (ó el placebo) fue añadido al tratamiento de estos pacientes, éste podía incluir una combinación de anticoagulantes, vasodilatadores (por ej. antagonistas del calcio), diuréticos, oxígeno y digitálicos, pero no PGI 2 (prostaciclina ó sus análogos). De los pacientes incluidos 108 fueron diagnosticados de hipertensión pulmonar primaria, 95 fueron diagnosticados de hipertensión pulmonar secundaria, de las cuales 56 estaban asociadas a la enfermedad tromboembólica crónica, 34 con enfermedades del tejido conectivo (incluyendo CREST y esclerodermia) y 4 fueron considerados relacionados con fármacos supresores del apetito. Los resultados iniciales de la prueba de caminar durante 6 minutos reflejaron una limitación moderada al ejercicio: en el grupo con iloprost la media fue de 332 metros (mediana: 340 metros) y la media del grupo placebo fue de 315 metros (mediana: 321 metros). En el grupo de iloprost, la mediana de la dosis inhalada diaria fue 30 microgramos (intervalo 12,5 a 45 microgramos/día). La eficacia del criterio principal de valoración definido para este ensayo fue un criterio de respuesta combinado consistente en una mejora de la capacidad de ejercicio físico (prueba de los 6 minutos caminando) a las 12 semanas en por lo menos un 10% respecto a los valores iniciales y la mejora de al menos una clase funcional de la NYHA a las 12 semanas respecto a los valores iniciales, y sin deterioro de la hipertensión pulmonar o muerte antes de las 12 semanas. La tasa de respuesta al iloprost fue 16,8 % (17/101) y la tasa de respuesta en el grupo placebo fue 4,9 % (5/102) (p = 0,007). En el grupo tratado con iloprost, el cambio medio respecto a los valores iniciales a las 12 semanas de tratamiento, en la distancia andada en la prueba de los 6 minutos caminando, aumentó en 22 metros (-3,3 metros en el grupo placebo; no hay datos imputables a fallecimiento ó falta de datos). En el grupo tratado con iloprost la clase funcional de la NYHA mejoró en un 26 % de los pacientes (en los del grupo placebo: 15%) (p = 0,032), no varió en un 67,7 % de los pacientes (en los del grupo placebo: 76%) y empeoró en un 6,3 % (en los del grupo placebo: 9 %). Los parámetros hemodinámicos invasivos fueron valorados al inicio y después de 12 semanas de tratamiento. Un análisis por subgrupos de pacientes mostró que no se observaba ningún efecto del tratamiento en comparación con el placebo en la prueba de los 6 minutos caminando en el subgrupo de pacientes con hipertensión pulmonar secundaria. El aumento medio en la prueba de los 6 minutos caminando de 44,7 metros respecto a un valor inicial medio de 329 metros frente al cambio de - 7,4 metros respecto a un valor inicial medio de 324 metros en el grupo placebo (no hay datos imputables a fallecimiento ó falta de datos), se observó en un subgrupo de 49 pacientes con hipertensión pulmonar primaria en tratamiento con iloprost inhalado durante 12 semanas (46 pacientes en el grupo placebo). No se ha realizado ningún estudio con Ventavis en niños con hipertensión pulmonar primaria. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Al administrar iloprost en inhalación en pacientes con hipertensión pulmonar (dosis de iloprost en la boquilla: 5 microgramos), se observaron concentraciones plasmáticas máximas de 100 a 200 picogramos/ml al finalizar la sesión de inhalación. Estas concentraciones se reducen con una semivida comprendida aproximadamente entre 5 y 25 minutos. De 30 minutos a 1 hora después del final de la inhalación, iloprost no se detecta en el compartimiento central (límite de cuantificación de 25 picogramos/ml). Distribución: No se realizaron estudios después de la inhalación. Tras la perfusión intravenosa, el volumen de distribución aparente en estado de equilibrio fue de 0,6 a 0,8 l/kg en personas sanas. La unión total de iloprost a las proteínas plasmáticas es independiente de la concentración en el rango de 30 a 3.000 picogramos/ml y representa aproximadamente el 60 %, del cual el 75 % se une a la albúmina. Biotransformación: No se realizaron estudios sobre el metabolismo de iloprost tras su administración por inhalación de Ventavis. Tras la administración intravenosa, iloprost se metaboliza mediante betaoxidación de la cadena lateral carboxílica. No se elimina ninguna fracción de la sustancia sin modificar. El metabolito principal es el tetranor-iloprost, que está presente en la orina en forma libre y conjugada. El tetranor-iloprost es farmacológicamente inactivo como se ha demostrado en experimentos en animales. Los resultados de los estudios in vitrorevelan que el metabolismo dependiente de CYP 450 sólo desempeña un pequeño papel en la biotransformación de iloprost. Además, estudios in vitro sugieren que el metabolismo de iloprost en los pulmones es similar tras la administración intravenosa y la inhalación. Eliminación: No se realizaron estudios tras la administración por inhalación. En personas con función hepática y renal normales, la disposición de iloprost tras la perfusión intravenosa se caracteriza, en la mayoría de los casos, por un perfil en dos fases para las que se ha calculado unas semividas medias de 3 a 5 minutos y de 15 a 30 minutos. El aclaramiento total de iloprost es de aproximadamente 20 ml/kg/min, lo que indica una contribución extrahepática en el metabolismo de iloprost. Se realizó un estudio de equilibrio de masa empleando 3H-iloprost en sujetos sanos. Tras la perfusión intravenosa, se recuperó el 81 % de la radiactividad total, correspondiendo el 68 % a la orina y el 12 % a las heces. Los metabolitos se eliminan del plasma y de la orina en dos fases, para las que se han calculado semividas de 2 a 5 horas (plasma) y de 2 a 18 horas (orina). Características farmacocinéticas después del uso con otros nebulizadores: En un estudio aleatorizado y cruzado, con 20 varones adultos y sanos, se investigaron las características farmacocinéticas después de la inhalación de Ventavis (5 mg de iloprost) mediante el I-Neb AAD en comparación con el ProDose (disco de 5 mg). Se observaron una concentración sérica máxima (Cmax) y una exposición sistémica (AUC(0-túltima)) más altas, y un tiempo más breve para alcanzar la concentración sérica máxima (tmax) después de la inhalación de Ventavis por medio del I-Neb AAD, en comparación con el nebulizador ProDose. Los resultados farmacocinéticos reflejan las características ligeramente diferentes in vitrode estos nebulizadores (ver sección Dosificación).

Características de los pacientes: Insuficiencia renal: En un estudio realizado con iloprost en perfusión intravenosa, se observó que los pacientes con insuficiencia renal en fase terminal tratados con diálisis intermitente presentaban una disminución significativa del aclaramiento (CL medio = 5 ± 2 ml/minuto/kg) con relación a los pacientes con insuficiencia renal que no se tratan con diálisis intermitente (CL medio = 18 ± 2 ml/minuto/kg). Insuficiencia hepática: Como iloprost se metaboliza principalmente en el hígado, las concentraciones plasmáticas del principio activo varían con las alteraciones de la función hepática. Se obtuvieron en un ensayo los resultados de 8 pacientes con cirrosis hepática que recibieron el preparado por vía intravenosa. Se estimó que el aclaramiento medio de iloprost era de 10 ml/minuto/kg. Edad y sexo: La edad y el sexo carecen de importancia clínica en la farmacocinética de iloprost. Datos preclínicos sobre seguridad: Toxicidad sistémica: En estudios de toxicidad aguda, la administración de dosis intravenosas y orales únicas de iloprost produjo síntomas graves de intoxicación o la muerte (IV) en dosis aproximadamente dos órdenes de magnitud por encima de la dosis terapéutica intravenosa. A la vista de la gran potencia farmacológica de iloprost y de las dosis absolutas terapéuticas necesarias, los resultados observados en los estudios de toxicidad aguda no indican un riesgo de efectos adversos agudos en seres humanos. Como cabe esperar con una prostaciclina, iloprost produjo efectos hemodinámicos (vasodilatación, enrojecimiento de la piel, hipotensión, inhibición de la función plaquetaria, dificultad respiratoria) y signos generales de intoxicación como apatía, alteraciones de la marcha y cambios posturales. La administración de iloprost en perfusión continua por vía IV o SC durante un período de hasta 26 semanas en roedores y no roedores no causó toxicidad en ningún órgano en dosis 14 a 47 veces superiores a las terapéuticas sistémicas en seres humanos (determinadas mediante la concentración plasmática). Se observaron tan sólo efectos farmacológicos previsibles como hipotensión, enrojecimiento de la piel, disnea y aumento de la motilidad intestinal. A la vista de los valores de la Cmáx observados en ratas, la exposición sistémica en estos estudios parenterales fue unas 3,5 veces superior a la exposición máxima alcanzable tras la inhalación. La dosis máxima alcanzable de 48,7 microgramos/kg/día correspondió también al "nivel de no observación de efectos adversos" (NOAEL), según se determinó en estudios de toxicidad tras la administración por inhalación durante un período de hasta 26 semanas en ratas. Tras la inhalación, la exposición sistémica, determinada mediante los valores del AUC en ratas, superó en unas 13 veces los correspondientes a la exposición terapéutica en seres humanos. Potencial genotóxico, carcinogénesis: Los estudiosin vitro (células bacterianas, de mamíferos, linfocitos humanos) e in vivo(test de los micronúcleos) para la detección de efectos genotóxicos no evidenciaron potencial mutagénico. No se observó potencial oncogénico del iloprost en estudios de carcinogénesis realizados en ratas y en ratones. Toxicología en la reproducción: En estudios de toxicidad embrionaria y fetal, la administración intravenosa continua de iloprost en ratas originó anomalías en falanges aisladas de las patas delanteras en algunos fetos/crías, de forma no dosis-dependiente. Estas alteraciones no deben considerarse efectos teratogénicos, sino que más probablemente estén relacionados con un retraso del crecimiento inducido por iloprost en la organogénesis tardía secundario a las alteraciones hemodinámicas en la unidad fetoplacentaria. No se constataron problemas en el desarrollo postnatal ni en la capacidad reproductiva de los descendientes que se criaron, lo que indica que el retraso observado en las ratas se compensó durante el desarrollo postnatal. En estudios comparables de toxicidad embrionaria en conejos y monos no se observaron estas anomalías digitales ni otras alteraciones estructurales macroscópicas incluso después de la administración de dosis considerablemente mayores, que se encontraban muchas veces por encima de la dosis humana. Se observó el paso de concentraciones bajas de iloprost y/o metabolitos a la leche materna en ratas (menos del 1% de la dosis de iloprost administrada por vía intravenosa). No se constataron problemas en el desarrollo postnatal ni en la capacidad reproductiva de los animales expuestos durante la lactancia. Tolerabilidad local, sensibilización por contacto y potencial antigénico: En estudios de inhalación en ratas, la administración de una formulación de iloprost a una concentración de 20 microgramos/ml durante un período de hasta 26 semanas no causó ninguna irritación local en las vías respiratorias superiores ni inferiores. En un estudio de sensibilización dérmica (prueba de maximización) y en otro de antigenicidad en cobayas no se observó potencial de sensibilización.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con hipertensión pulmonar primaria, clase funcional III de la NYHA, para mejorar la capacidad para realizar ejercicio físico y los síntomas.

Dosificación.

Este medicamento está sometido a receta médica restringida. El tratamiento con Ventavis sólo debe iniciarlo y controlarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Ventavis se utiliza por vía inhalatoria mediante nebulización (ver sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones). La medicación concomitante deberá ajustarse a las necesidades individuales (ver sección Interacciones). Posología: Adultos: Dosis por sesión de inhalación: Al inicio del tratamiento con Ventavis, la primera dosis inhalada debe de ser de 2,5 microgramos de iloprost (administrado por la boquilla del nebulizador). Si esta dosis se tolera bien, debe aumentarse a 5,0 microgramos y matenerse en dicha dosis. En caso de mala tolerabilidad de la dosis de 5,0 microgramos, la dosis se debe reducir a 2,5 microgramos. Forma de administración: Se ha demostrado que dos sistemas nebulizadores por aire comprimido HaloLite y Prodose son adecuados para la administración de Ventavis. Con ambos sistemas, la mediana del diámetro aerodinámico de la masa de la gota de aerosol (MMDA) de iloprost oscilaba entre 2,6 y 2,7 mm. En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador al interior de la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso. HaloLite y Prodose son sistemas dosimétricos. Se detienen automáticamente después de aplicar la dosis preestablecida. El tiempo de inhalación depende del patrón respiratorio del paciente.

Para una dosis de 5 microgramos de iloprost en la boquilla, se recomienda completar dos ciclos de inhalación con el programa de dosis preestablecida de 2,5 microgramos con un llenado de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador, que muestra dos anillas de color (blanco y rosado). Venta-Neb, un nebulizador ultrasónico portátil con batería, también ha demostrado ser adecuado para la administración de Ventavis. Se determinó que la MMAD medida de las gotas de aerosol era 2,6 mm. En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador, y que muestra dos anillas de color (blanco y rosado), al interior de la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso. Se pueden utilizar dos programas: P1 Programa 1: 5,0 microgramos de principio activo en la boquilla, 25 ciclos de inhalación. P2 Programa 2: 2,5 microgramos de principio activo en la boquilla, 10 ciclos de inhalación. El médico es quien selecciona el programa preajustado. Una señal óptica y acústica del sistema Venta-Neb avisa al paciente para que inhale. Se detiene automáticamente después aplicar la dosis preestablecida. Para obtener el tamaño óptimo de la gota para la administración de Ventavis se debe usar la placa deflectora verde. Consulte el manual de instrucciones para conocer los detalles del nebulizador Venta-Neb.

El sistema I-Neb AAD es un sistema nebulizador portátil, manual y con tecnología de malla vibratoria. Este sistema genera gotas diminutas por ultrasonidos, que hacen pasar la solución a través de una malla. Se ha comprobado que el nebulizador I-Neb AAD también es adecuado para la administración de Ventavis. La mediana del diámetro aerodinámico de la masa de la gota de aerosol (MMAD) fue 2,1 micrometros. Este nebulizador controla el patrón respiratorio para determinar el tiempo de inhalación requerido para administrar la dosis preestablecida de 2,5 ó 5 microgramos de iloprost. La dosis preestablecida administrada por el sistema I-Neb AAD es controlada por la cámara de medicación, en combinación con un disco de control. Hay dos cámaras de medicación con códigos de colores distintos. Por cada cámara de medicación hay un disco de control con su código de color correspondiente: En el caso de la dosis de 2,5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo rojo se usa junto al disco de control rojo. En el caso de la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo morado se usa junto al disco de control morado. En cada sesión de inhalación con el I-Neb AAD, el contenido de una ampolla que contiene 1 ml de Ventavis, y que muestra dos anillas de color (blanco-amarillo), se transferirá a la cámara de medicación adecuada del nebulizador inmediatamente antes del uso.

Puesto que se ha observado que el nebulizador I-Neb produce un aerosol con características físicas ligeramente diferentes al que producen los sistemas HaloLite, Prodose y VentaNeb y una administración más rápida de la solución (ver sección Propiedades farmacocinéticas), los pacientes estabilizados con un nebulizador no deberían cambiar a otro sin la supervisión del médico a cargo del tratamiento. No se han establecido la eficacia y la tolerabilidad del iloprost inhalado cuando se administra con otros sistemas de nebulización que tienen características de nebulización de la solución de iloprost diferentes. Dosis diaria: La dosis por sesión de inhalación debe administrarse de 6 a 9 veces al día, en función de las necesidades y la tolerabilidad individuales. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento depende del estado clínico y se deja al criterio del médico. Si el paciente empeora con este tratamiento, debe considerarse la administración de prostaciclina intravenosa. Pacientes con insuficiencia hepática: La eliminación de iloprost está reducida en pacientes con disfunción hepática (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Para evitar la acumulación no deseada a lo largo del día, hay que tener una precaución especial con estos pacientes durante el ajuste inicial de la dosis. Al principio deben administrarse dosis de 2,5 microgramos con intervalos de dosificación de 3-4 horas (lo que corresponde a la administración de un máximo de 6 dosis al día). Posteriormente, los intervalos de dosificación pueden acortarse con precaución en función de la tolerabilidad del paciente. Si está indicado un aumento adicional de la dosis hasta 5,0 microgramos, al principio se establecerán de nuevo intervalos de dosificación de 3-4 horas y se acortarán de acuerdo con la tolerabilidad de cada paciente. No es probable que se produzca una acumulación de iloprost después de varios días de tratamiento debido a la pausa nocturna en la administración del medicamento. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario adaptar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina >30 ml/min (determinado a partir de la creatinina sérica utilizando la fórmula de Cockroft y Gault). En los ensayos clínicos no se estudió a los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min. Los datos disponibles sobre la administración de iloprost por vía intravenosa indican que la eliminación está reducida en pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis. Por consiguiente, en estos pacientes deberán aplicarse las mismas recomendaciones de dosificación que las indicadas para los pacientes con insuficiencia hepática. Población pediátrica: No se han realizado estudios control pediátricos específicos con Ventavis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes. Patologías en las que los efectos de Ventavis sobre las plaquetas puedan aumentar el riesgo de hemorragias (por ejemplo, úlcera péptica activa, traumatismo, hemorragia intracraneal). Cardiopatía coronaria grave o angina inestable. Infarto de miocardio en los seis meses anteriores. Insuficiencia cardiaca descompensada sin supervisión médica estricta. Arritmias graves; Episodios cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus) en los 3 meses anteriores. Hipertensión pulmonar debida a enfermedad venoclusiva. Valvulopatías congénitas o adquiridas con alteraciones clínicamente significativas de la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Además de los efectos locales que resultan de la administración de iloprost en inhalación, como la tos, las reacciones adversas de iloprost son debidas a las propiedades farmacológicas de las prostaciclinas. Las reacciones adversas más frecuentemente observadas (20%) en los ensayos clínicos incluyen vasodilatación (incluyendo hipotensión), cefalea y tos. Las reacciones adversas más graves fueron hipotensión, episodios de sangrado y broncoespasmo. Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas recogidas en la siguiente tabla se basan en datos agrupados de ensayos clínicos de fase II y III que incluyeron 131 pacientes tratados con este medicamento y en datos del seguimiento post-comercialización. Las frecuencias de las reacciones adversas se definen como muy frecuentes (≥1/10) y frecuentes (≥1/100 a < 1/10). Las reacciones adversas identificadas únicamente durante el seguimiento post-comercialización y para las que la frecuencia no pudo estimarse a partir de los datos de los ensayos clínicos, se recogen en la columna de "Frecuencia no conocida". Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencias.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: El síncope es un síntoma frecuente de la propia enfermedad, pero también puede aparecer con el tratamiento. El aumento de la frecuencia en la aparición de síncopes puede estar relacionado con el deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento (ver sección Advertencias). El edema periférico es un síntoma muy frecuente de la propia enfermedad, pero también puede aparecer con el tratamiento. La aparición de edema periférico puede estar relacionada con el deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento.

Precauciones.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Período de validez: 2 años. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: En cada sesión de inhalación tiene que transferirse todo el contenido de una ampolla abierta de Ventavis a la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso. Después de cada sesión de inhalación, la solución sobrante en el nebulizador debe desecharse. Además, deben seguirse minuciosamente las instrucciones de higiene y limpieza de los nebulizadores proporcionadas por los fabricantes de los dispositivos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Advertencias.

No se recomienda el uso de Ventavis en pacientes con hipertensión pulmonar inestable, con insuficiencia cardíaca derecha avanzada. Debe considerarse el cambio a otro tratamiento farmacológico en caso de deterioro o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca derecha. Deberá controlarse la presión arterial al inicio del tratamiento con Ventavis. En los pacientes con hipotensión o hipotensión postural, o aquellos que están en tratamiento con medicamentos que se conocen pueden disminuir la presión arterial, deberá emplearse con precaución para evitar una hipotensión aún mayor. No debe instaurarse Ventavis en pacientes con una presión arterial sistólica inferior a 85 mmHg. Los médicos deben prestar atención a la presencia de situaciones o medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de hipotensión y síncope (ver sección Interacciones). La duración del efecto vasodilatador pulmonar del iloprost inhalado es corta (de una a dos horas). El síncope es un síntoma frecuente de la enfermedad en sí y puede producirse también durante el tratamiento. Los pacientes que presenten síncope asociado a hipertensión pulmonar deben evitar todo esfuerzo excepcional, por ejemplo, durante la práctica de ejercicio físico. Puede ser útil realizar una inhalación antes del ejercicio físico. La aparición incrementada de síncopes puede indicar lapsos terapéuticos, eficacia insuficiente y/o deterioro de la enfermedad. Debe considerarse la necesidad de adaptar y/o modificar el tratamiento (ver sección Reacciones adversas). La inhalación de Ventavis podría inducir broncoespasmo, especialmente en los pacientes con hiperreactividad bronquial (ver sección Reacciones adversas). Además, no se ha establecido el efecto beneficioso de Ventavis en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma grave. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con infecciones pulmonares agudas concomitantes, EPOC y asma grave. Si aparecen signos de edema pulmonar cuando se administra iloprost inhalado en pacientes con hipertensión pulmonar, hay que considerar la posibilidad de que exista enfermedad pulmonar venoclusiva asociada. Debe interrumpirse el tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento con Ventavis, no se descarta formalmente el riesgo de un efecto de rebote. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente cuando se interrumpa el tratamiento con iloprost inhalado, y debe considerarse un tratamiento alternativo en los pacientes en estado crítico. Los datos disponibles con la administración de iloprost por vía intravenosa indican que la eliminación de iloprost está reducida en los pacientes con disfunción hepática y en los que presentan insuficiencia renal que precisa diálisis (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Se recomienda un ajuste de la dosis inicial cuidadoso con intervalos de dosificación de 3-4 horas (ver sección Dosificación). El tratamiento oral prolongado con clatrato de iloprost en perros durante un período máximo de un año se asoció con niveles de glucemia en ayunas ligeramente elevados. No puede excluirse la aparición de este mismo efecto en el ser humano con el tratamiento prolongado con Ventavis. Para reducir al mínimo la exposición accidental, se recomienda utilizar Ventavis con nebulizadores dotados de sistemas activados por la inhalación (como por ejemplo, HaloLite/Prodose, I-Neb) y mantener la habitación bien ventilada. La solución para inhalación por nebulizador Ventavis no debe entrar en contacto con la piel y los ojos; debe evitarse la ingestión oral de la solución Ventavis. Durante la sesión de nebulización debe evitarse la mascarilla facial, y emplearse sólo la boquilla.

Interacciones.

Iloprost puede potenciar el efecto de los vasodilatadores y agentes antihipertensivos y por tanto favorecer el riesgo de hipotensión (ver sección Advertencias). Se recomienda precaución en caso de administración concomitante de Ventavis con otros agentes antihipertensivos o vasodilatadores, ya que puede ser necesario ajustar las dosis. Dado que iloprost inhibe la función plaquetaria, su uso con anticoagulantes (como heparina, anticoagulantes cumarínicos) o con otros inhibidores de la agregación plaquetaria (como ácido acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidogrel, antagonistas de la glucoproteína IIb/IIIa: abciximab, eptifibatida y tirofibán) puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que toman anticoagulantes u otros inhibidores de la agregación plaquetaria de acuerdo con la práctica médica habitual. La perfusión intravenosa de iloprost carece de efecto sobre la farmacocinética de dosis orales repetidas de digoxina o sobre la farmacocinética del activador tisular del plasminógeno (t-PA) administrado de forma simultánea en los pacientes. Aunque no se han realizado estudios clínicos, los estudios in vitroen los que se ha evaluado la capacidad inhibidora del iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han revelado que no cabe esperar que iloprost inhiba de forma importante el metabolismo de los fármacos a través de estas enzimas. Fertilidad, embarazo y lactancia: Fertilidad: Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales de iloprost sobre la fertilidad. Embarazo: Los estudios realizados en animales han mostrado efectos sobre la reproducción (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Los datos relativos al uso de iloprost en mujeres embarazadas son limitados. Teniendo en cuenta el beneficio potencial para la madre, el uso de Ventavis durante el embarazo puede ser considerado en aquellas mujeres que decidan proseguir con el mismo a pesar de los riesgos conocidos de hipertensión pulmonar durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si iloprost o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se han observado niveles muy bajos de iloprost en la leche de ratas (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). No se puede excluir el riesgo potencial en lactantes y es preferible evitar la lactancia durante el tratamiento con Ventavis. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Es preciso tener cuidado al inicio del tratamiento hasta que se hayan determinado los efectos sobre la persona. En pacientes que experimenten síntomas de hipotensión como mareo, puede verse seriamente afectada la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Conservación.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Período de validez:2 años.

Sobredosificación.

Síntomas: No se han publicado casos de sobredosis. En caso de sobredosis, cabría esperar reacciones vasovagales/hipotensivas así como cefalea, rubefacción, náuseas, vómitos y diarrea. Puede producirse aumento de la presión arterial, bradicardia o taquicardia y dolor de espalda o en las extremidades. Tratamiento: No se conoce un antídoto específico. Se recomienda la interrupción de la sesión de inhalación, vigilancia y tratamiento sintomático.

Presentación.

Ampollas de 1 ml, de vidrio transparente de tipo I, que contienen 1 ml de solución para inhalación por nebulizador, con anillas con dos códigos de colores (blanco-amarillo). Ampollas de 3 ml, de vidrio transparente de tipo I, que contienen 2 ml de solución para inhalación por nebulizador, con anillas con dos códigos de colores (blanco y rosado). Solución para inhalación por nebulizador de 1 ml: Envases que contienen 30 ó 168 ampollas. Solución para inhalación por nebulizador de 2 ml: Envases que contienen 30, 90, 100 ó 300 ampollas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.