MICOFLAVIN

Inmunosupresor.

Farmacología.

MICOFLAVIN 250: cada cápsula contiene Micofenolato mofetilo 250 mg; Exc. cs. MICOFLAVIN 500: cada comprimido recubierto contiene Micofenolato mofetilo 500 mg; Exc. cs.

Indicaciones.

Rechazo a trasplante de órganos (profilaxis) el Micofenolato está indicado, en combinación con ciclosporina y corticoides, para la prevención del rechazo del trasplante alogénico cardíaco, hepático y renal. Nefritis lúpica (tratamiento): el Micofenolato está indicado en el tratamiento de nefritis lúpica.

Dosificación.

Información de dosificación general: Los pacientes que reciben micofenolato deben estar bajo la supervisión de un profesional con experiencia en terapia inmunosupresora. Si se presenta neutropenia (recuento de neutrófilos absolutos [ANC]) menor a 1300 células por microlitro), se recomienda reducir la dosis o interrumpir la terapia con micofenolato, y realizar tests apropiados de diagnóstico. Uso Seguro: Las tabletas de micofenolato no deben ser aplastadas. Se debe evitar la inhalación o contacto directo con la piel de micofenolato. Formas de dosificación oral. Micoflavin 250 cápsulas: 250 mg de Micofenolato mofetilo/cápsula. Micoflavin 500 comprimidos recubiertos: 500 mg de Micofenolato mofetilo/comprimido recubierto. Dosis habitual en adultos: Profilaxis del rechazo del trasplante: Cardíaco: Oral, 1.5 gramos dos veces por día tan pronto como sea posible después del trasplante cardíaco, en combinación con ciclosporina y corticoides. Renal: Oral, 1 gramo 2 veces por día tan pronto como sea posible después del trasplante, en combinación con ciclosporina y corticoides. Nota: En pacientes con insuficiencia renal crónica severa que están más allá del período post-trasplante inmediato, dosis mayores a 1 gramo 2 veces por día deben ser evitadas, y los pacientes deben ser observados cuidadosamente. Hepático: Oral, 1.5 gramos 2 veces por día tan pronto como sea posible después del trasplante, en combinación con ciclosporina y corticoides. Nefritis Lúpica:Oral, 0.5 a 1 gramo dos veces al día. Dosis pediátrica habitual: Profilaxis del rechazo del trasplante: Cardíaco - La seguridad y eficacia no han sido establecidas. Renal: Menores a 3 meses de edad: La seguridad y eficacia no han sido establecidas. Pacientes con superficie corporal de 1.25 a 1.5 metros cuadrados: Oral, 750 mg dos veces al día (1.5 gramos diarios). Pacientes con superficie corporal: >1.5 metros cuadrados - Oral, 1 gramo dos veces al día (2 gramos diarios). Hepático: La seguridad y eficacia no han sido establecidas. Dosis Geriátrica Habitual: Ver Dosis Habitual en Adultos.

Contraindicaciones.

Excepto bajo circunstancias especiales, el medicamento no debe ser usado cuando exista el siguiente problema médico: Hipersensibilidad a Micofenolato mofetilo, ácido micofenólico o cualquiera de los componentes del medicamento. Hipersensibilidad a polisorbato 80 (TWEEN). La relación riesgo-beneficio debe ser considerada cuando existen los siguientes problemas médicos: Función retardada del riñón post-trasplante. Enfermedades del sistema digestivo, activas. Deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa tales como Síndrome Kelley-Seegmiller o Lesch-Nyhan. Fenilcetonuria. Insuficiencia de la función renal, severa.

Reacciones adversas.

Aquellos que requieren atención médica. Incidencia más frecuente. Anemia, dolor de pecho, tos incrementada, disnea, hematuria (sangre en orina), Hipertensión, Leucopenia (neutropenia) o Infección, Edema periférico. Incidencia menos frecuente. Arritmia, Artralgia, Colitis, Hemorragia gastrointestinal, Hiperplasia gingival, Gingivitis, Mialgia, Neutropenia severa, Moniliasis oral, Pancreatitis, Estomatitis, Trombocitopenia, Tremor. Incidencia no determinada. Endocarditis infecciosa, desorden pulmonar intersticial, atrofia vellosa intestinal, meningitis, infección micobacteriana atípica, fibrosis pulmonar, falla respiratoria, tuberculosis. Aquellas que requieren atención médica solamente si persisten o son molestos. Incidencia más frecuente. Dolor Abdominal o de estómago; constipación o diarrea; dispepsia; náusea, vómito, debilidad. Incidencia menos frecuente. Acné; mareo; insomnio; rash cutáneo.

Precauciones.

Carcinogénesis/Tumorigenicidad:En un estudio carcinogenético de 104 semanas en ratones, el MMF a dosis diarias de hasta 180 mg/kg no fue tumorogénico. La dosis más alta testeada fue 0,5 veces la dosis clínica recomendada (3 g/día) en pacientes con trasplante cardíaco, corregidas de acuerdo al área de superficie corporal (BSA). En un estudio carcinogenético de 104 semanas en ratas, el MMF en dosis orales diarias de hasta 15 mg/kg no fue tumorogénico. La dosis más alta fue de 0,08 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante cardíaco corregidas según BSA. Aunque esas dosis en animales fueron más bajas que las administradas a los pacientes, eran las dosis máximas para esas especies, y se consideran adecuadas para evaluar el potencial de riesgo en humanos. La supresión de la inmunidad mediada por células en los pacientes sometidos a trasplante de órganos se asocia con un incremento del riesgo de enfermedades benignas linfoproliferativas benignas y malignas, linfomas y cánceres de piel. Se desarrollan linfomas en humanos tratados con micofenolato, a pesar que una relación causal definitiva no ha sido establecida. Otras neoplasias se han reportado en forma infrecuente. Mutagenicidad:No se encontró evidencia de genotoxicidad, con o sin activación metabólica, en las pruebas de mutación bacteriana, de conversión génica mitótica de hongos, aberración micronuclear de ratones, o aberración cromosomal de células ováricas de hámster. Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva:En aquellos pacientes inmunodeprimidos que presenten síntomas neurológicos, los profesionales de la salud deben considerar en el diagnóstico diferencial a la PML. Desde la perspectiva clínica, lo indicado sería realizar una consulta con el neurólogo. En los pacientes que desarrollen PML, debe considerarse reducir la inmunosupresión o retirarla totalmente. Sin embargo, en pacientes trasplantados, reducir la inmunosupresión podría suponer un riesgo de rechazo del injerto. Embarazo/Reproducción:Categoría Embarazo FDA: D (ver Advertencias). Lactancia:No se conoce si esta droga se excreta por la leche humana. Dado que muchas drogas se excretan por esta vía, y el riesgo de reacciones serias adversas que puedan producirse en los lactantes, es conveniente suprimir la lactancia o el tratamiento con el MMF, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Pediatría:Trasplante renal Estudios apropiados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas pediátricos específicos que puedan limitar la utilidad de Micofenolato en niños receptores de trasplante renal. Trasplante cardíaco o hepático: No hay información disponible sobre la relación entre la edad y los efectos de este medicamento en pacientes receptores de trasplantes alogénicos cardíacos o hepáticos. La seguridad o eficacia no ha sido establecida. Geriatría:No hay información disponible en relación a la edad y los efectos del micofenolato en los pacientes geriátricos. En general, la dosis debe ser determinada cuidadosamente concomitante o el uso de otros medicamentos. Los pacientes adultos mayores pueden tener un mayor riesgo de presentar reacciones adversas, comparados con pacientes más jóvenes. Dental:Los efectos inmunosupresores de Micofenolato pueden provocar un incremento de la incidencia de ciertas infecciones bacterianas y retraso en la cicatrización. El tratamiento dental, cuando sea posible, debe ser realizado antes de iniciar el tratamiento y realizarse con mucho cuidado durante el mismo. Los pacientes deben ser instruidos sobre los métodos de higiene oral.

Advertencias.

La inmunosupresión puede incrementar la susceptibilidad a infecciones y al posible desarrollo de linfoma y otras enfermedades malignas, principalmente en la piel. Solamente los médicos experimentados en el tratamiento y manejo inmunosupresivo en pacientes a los que se les realiza trasplante renal, cardíaco o hepático deben utilizar Micofenolato Mofetilo y Acido Micofenolico. Los pacientes que reciben este medicamento deben ser manejados con personal idóneo e instalaciones equipadas y proveídas con laboratorio adecuado y los recursos médicos de apoyo. El médico responsable de la terapia de mantenimiento debe tener conocimiento completo de toda la información para él y el paciente. Los pacientes femeninos en edad reproductiva deben utilizar contracepción segura. El uso de Micofenolato de Mofetilo durante embarazo se asocia al riesgo creciente de la pérdida del embarazo y de malformaciones congénitas. Durante la experiencia posterior a la comercialización han ocurrido los siguientes efectos adversos: Las reacciones adversas notificadas de Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico son similares a las observadas en los ensayos controlados para trasplante renal, cardíaco y hepático. Las reacciones adversas adicionales: Aparato digestivo: colitis: incluye colitis por citomegalovirus: (≥1/100, < 1/10), pancreatitis (≥1/100, < 1/10) y atrofia de las vellosidades intestinales. Alteraciones relacionadas con la inmunosupresión; infecciones graves con riesgo para la vida como meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección micobacteriana atípica. Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP) y en ciertos casos han sido fatales. En general, los casos notificados presentaban factores de riesgo para la LMP, como consecuencia de tratamiento inmunosupresor y función inmune deteriorada. Agranulocitosis (≥1/1000, < 1/100) y neutropenia, por lo que se aconseja monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico. Anemia aplásica y depresión de médula ósea, algunos de los cuales han provocado la muerte. Hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica. Embarazo efectos teratogénicos: Micofenolato de mofetilo y ácido Micofenólico puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de Micofenolato de mofetilo y ácido Micofenólico durante embarazo se asocia a un riesgo creciente de pérdida del embarazo en el primer trimestre y un riesgo creciente de malformaciones congénitas, especialmente en el oído externo, así como otras anormalidades faciales, incluyendo labio leporino y paladar hendido, también pueden ocurrir otras anomalías en los miembros distales, el corazón, el esófago y el riñón. En el registro nacional del trasplante de los EE. UU. (NTPR), había datos sobre 33 embarazos expuestos a Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico, en 24 pacientes trasplantadas hubo 15 abortos espontáneos (el 45%) y 18 infantes lograron vivir, de los cuales 4 tuvieron malformaciones estructurales (el 22%). En los datos post comercialización (recogidos 1995-2007) sobre 77 mujeres expuestas a Micofenolato de mofetilo y ácido Micofenólico sistémico durante el embarazo, 25 tuvieron abortos espontáneos y 14 tuvieron un infante o feto malformado. Prevención de exposición durante el embarazo: Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba negativa del embarazo en suero u orina con una sensibilidad por lo menos de 25 mIU/mL en el plazo de 1 semana antes de iniciar la terapia, la cual no debe administrarse hasta que se obtenga un informe de prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad reproductiva (adolescentes e inclusive las mujeres en la perimenopausia) que tomen Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico deben recibir contracepción eficaz. La paciente debe comenzar a usar dos métodos elegidos de contracepción 4 semanas antes de comenzar la terapia con Micofenolato de mofetilo y ácido micofenólico, a menos que la abstinencia sea el método elegido. Ella debe continuar el método anticonceptivo hasta por 6 semanas después de dejar de usar Micofenolato de Mofetilo y ácido micofenólico. Los pacientes deben conocer que Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico reduce los niveles en sangre de las hormonas de la píldora anticonceptiva oral lo que podría reducir teóricamente su eficacia. Informar a los Pacientes: Indicar a los pacientes las instrucciones completas de dosificación e informar sobre el riesgo creciente de enfermedad linfoproliferativa y de otras enfermedades malignas. Informar a los pacientes que necesitan pruebas de laboratorio apropiadas y repetidas mientras están tomando Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico. Informar a las mujeres en edad reproductiva que el uso de Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico durante el embarazo, se asocia a un riesgo creciente de pérdida de embarazo en el primer trimestre y a un riesgo creciente de defectos de nacimiento, y que deben utilizar la contracepción eficaz. Conversar con los pacientes sobre los planes del embarazo. Cualquier mujer en edad reproductiva debe utilizar contracepción altamente eficaz (de dos métodos) 4 semanas antes de comenzar la terapia con Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico, y continuar la contracepción hasta 6 semanas después de terminar el tratamiento con Micofenolato de mofetilo y ácido Micofenólico, a menos que la abstinencia sea el método elegido. Un paciente que está planeando un embarazo no debe utilizar Micofenolato de Mofetilo y ácido Micofenólico, a menos que ella no pueda ser tratada con éxito con otras drogas inmunosupresoras.

Interacciones.

Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con esta medicación. Aciclovir, Valaciclovir, Valganciclovir o Ganciclovir. Azatioprina. Antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio. Colestiramina. Medicaciones que alteran la flora gastrointestinal. Inmunosupresores, otros como por ejemplo: Globulina antitimocítica, Clorambucil, Corticosteroides, Glucocorticoides, Ciclofosfamida, Ciclosporina, Mercaptopurina, Muromonab- CD3, Tacrolimus (aumento del riesgo de desarrollo de linfoma u otras enfermedades malignas de la piel o aumento de la susceptibilidad a las infecciones debido al aumento de la intensidad y duración de la inmunosupresión). Anticonceptivos orales. Probenecid u otras medicaciones que pasen por secreción tubular renal. (Probenecid puede inhibir la secreción tubular renal y por tanto aumentar las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del Micofenolato. Otras medicaciones que se sabe son secretadas por secreción tubular renal, pueden también competir con el MPAG al aumentar las concentraciones plasmáticas de cualquiera de las drogas que tenga secreción tubular). Trimetropin/sulfametoxazol. Vacunas vivas atenuadas. Alteración de valores de laboratorio:Los siguientes ejemplos han sido seleccionados basados en su potencial significancia clínica: TGO, TGP, Fosfatasa alcalina, Cloro: pueden disminuir sus valores. Calcio, Fósforo, Potasio, Glucosa sérica, Leucocitos (neutrófilos): pueden disminuir o elevar las concentraciones. Colesterol, Creatinina: pueden elevar sus valores.

Conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar entre 15°C y 30°C. Proteger de la luz.

Sobredosificación.

Para mayor información del manejo de la sobredosis o ingestión accidental contacte al centro toxicológico más cercano. Efectos clínicos de la sobredosis: La experiencia con sobredosis de micofenolato en humanos es muy limitada. Los eventos reportados como sobredosis se encuentran dentro del perfil de seguridad del medicamento. Con experiencia limitada en estudios clínicos, los pacientes trasplantados cardiacos y hepáticos que reciben 4 o 5 gramos por día aparentemente tienen una mayor intolerancia gastrointestinal incluyendo náuseas, vómitos y/o diarreas, y ocasionalmente anormalidades hematológicas, principalmente neutropenia, llevando a la reducción de la dosis o a la descontinuación, comparado con pacientes que reciben 3 gramos por día o menos. Tratamiento de la sobredosis. El ácido micofenólico (MPA) y el glucurónido fenólico de MPA (MPAG) son inusualmente no removidos por hemodiálisis. Sin embargo, a altas concentraciones de MPAG ( >100 mcg por mL), MPAG es removido en pequeñas cantidades. Para incrementar la excreción, MPA puede ser removido con secuestrantes de ácidos biliares, como la colestiramina.

Presentación.

MICOFLAVIN 250: Caja conteniendo 50 y 100 cápsulas. MICOFLAVIN 500: Caja conteniendo 50 comprimidos recubiertos.