LAMICTAL

Anticonvulsivo. Antiepiléptico.

Composición.

LAMICTAL® 5 mg Tabletas Dispersables / Masticables: Cada tableta dispersable/masticable contiene: Lamotrigina 5 mg, excipientes c.s. LAMICTAL® 25 mg Tabletas Dispersables / Masticables: Cada tableta dispersable/masticable contiene: Lamotrigina 25 mg, excipientes c.s. LAMICTAL® 50 mg Tabletas Dispersables / Masticables: Cada tableta dispersable/masticable contiene: Lamotrigina 50 mg, excipientes c.s. LAMICTAL®100 mg Tabletas Dispersables / Masticables: Cada tableta dispersable/masticable contiene: Lamotrigina 100 mg, excipientes c.s. (No todas las concentraciones se comercializan en todos los países).

Farmacología.

Grupo farmacoterapéutico:Otros antiepilépticos; código ATC: N03AX09. Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que la lamotrigina es un bloqueador del voltaje dependiente del uso de los canales de sodio. Produce un bloqueo del voltaje dependiente del uso del disparo repetitivo sostenido en neuronas cultivadas e inhibe la liberación patológica de glutamato (el aminoácido que juega un papel clave en la generación de convulsiones epilépticas), además de inhibir las descargas de los potenciales de acción evocadas por el glutamato. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: LAMICTAL®se absorbe completa y rápidamente en el intestino sin efecto significativo de metabolismo de primer paso. El pico de concentraciones plasmáticas se produce aproximadamente 2,5 horas tras la administración oral del fármaco. El tiempo hasta conseguir la concentración máxima se retrasa ligeramente después de ingerir alimentos aunque la extensión de la absorción no se ve afectada. Existe una considerable variación interindividual en las concentraciones máximas en estado de equilibrio estacionario, pero dentro del mismo individuo las concentraciones varían muy poco. Distribución: La unión de LAMICTAL® a proteínas plasmáticas es de alrededor del 55 %; es muy poco probable que el desplazamiento de las proteínas plasmáticas diera lugar a toxicidad. El volumen de distribución es 0,92 a 1,22 l/kg. Metabolismo: Las UDP-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables del metabolismo de LAMICTAL®. LAMICTAL® induce su propio metabolismo de forma modesta y dosis dependiente. Sin embargo, no existe evidencia de que LAMICTAL®afecte a la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y los datos sugieren que las interacciones entre LAMICTAL®y fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450 son poco probables. Eliminación: El aclaramiento plasmático aparente en sujetos sanos es de 30 ml/min. El aclaramiento de LAMICTAL®es primariamente metabólico con eliminación posterior del glucurónido conjugado en orina. Menos del 10% se excreta inalterado en orina. Sólo el 2% del material relacionado con el fármaco se excreta en heces. El aclaramiento y la semivida son independientes de la dosis. La semivida plasmática aparente en sujetos sanos es de aproximadamente 33 horas (intervalo de 14 a 103 horas). En un estudio de sujetos con el Síndrome de Gilbert, el aclaramiento medio aparente se redujo en un 32% comparado con los controles normales aunque los valores estaban dentro del rango para la población general. La semivida de eliminación de la LAMICTAL®se ve ampliamente afectada por la medicación concomitante. La semivida media se redujo aproximadamente a 14 horas cuando se administró con fármacos inductores de la glucuronidación tales como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a una media de 70 horas aproximadamente cuando se administra conjuntamente con valproato solo. Linealidad: La farmacocinética de LAMICTAL® es lineal hasta 450 mg, la dosis única más alta probada. Poblaciones especiales: Niños: El aclaramiento ajustado al peso corporal es mayor en niños que en adultos, con los valores más altos en niños menores de cinco años. La semivida de LAMICTAL® es generalmente más corta en niños que en adultos con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con fármacos inductores enzimáticos tales como carbamazepina y fenitoína y se incrementa a valores medios de 45 a 50 horas cuando se administra conjuntamente con valproato solo. Niños entre 2 y 26 meses: En 143 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 2 y 26 meses, con un peso entre 3 y 16 kg, que recibieron dosis orales por kg de peso corporal similares a las de niños mayores de 2 años, hubo una reducción del aclaramiento en comparación con niños de mayor edad con el mismo peso corporal. La semivida estimada fue de 23 horas en niños menores de 26 meses con terapia de inducción enzimática, de 136 horas cuando se les coadministró valproato y de 38 horas en pacientes tratados sin inhibidores/inductores de enzimas. La variabilidad interindividual del aclaramiento oral fue mayor en el grupo de pacientes pediátricos de 2 a 26 meses (47%). La predicción de los niveles de concentración sérica en niños de 2 a 26 meses fue en general en el mismo rango que los niños mayores, aunque es probable el observar niveles más altos de la concentración máxima (Cmax) en algunos niños con un peso corporal por debajo de 10 kg. Ancianos: Los resultados obtenidos a partir de un análisis farmacocinético poblacional, que incluyó adultos jóvenes y ancianos con epilepsia, procedentes de los mismos ensayos, indicaron que el aclaramiento de LAMICTAL® no varió de forma clínicamente relevante. Después de administrar dosis únicas, el aclaramiento aparente disminuyó en un 12 % desde 35 ml/min a la edad de 20 años a 31 ml/min a los 70 años. La disminución tras 48 semanas de tratamiento fue del 10%, desde 41 a 37 ml/min, entre grupos de jóvenes y ancianos. Además, se estudió la farmacocinética de LAMICTAL®en 12 ancianos voluntarios sanos tras administración de una dosis única de 150 mg. El aclaramiento medio en los ancianos (0,39 ml/min/kg) está dentro del intervalo de los valores de aclaramiento medio (0,31 a 0,65 ml/min/kg) obtenidos en 9 estudios con adultos no ancianos tras la administración de dosis únicas de 30 a 450 mg. Pacientes con insuficiencia renal: Se administró una dosis única de 100 mg de LAMICTAL®a doce voluntarios con insuficiencia renal crónica y a otros 6 individuos sometidos a hemodiálisis. El aclaramiento medio fue de 0,42 ml/min/kg (insuficiencia renal crónica), 0,33 ml/min/kg (entre hemodiálisis) y 1,57 ml/min/kg (durante la hemodiálisis) comparado con 0,58 ml/min/kg en voluntarios sanos. Las semividas plasmáticas medias fueron de 42,9 horas (insuficiencia renal crónica), 57,4 horas (entre hemodiálisis) y 13,0 horas (durante la hemodiálisis), comparadas con 26,2 horas en voluntarios sanos. Como media, aproximadamente un 20 % (rango = 5,6 a 35,1) de la cantidad de LAMICTAL®presente en el cuerpo, se eliminó durante una sesión de cuatro horas de hemodiálisis. Para esta población de pacientes, la dosis inicial de LAMICTAL® se debe ajustar según la medicación concomitante que reciba; una reducción en la dosis de mantenimiento puede ser eficaz en pacientes con insuficiencia renal funcional significativa. Pacientes con insuficiencia hepática: Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única en el que participaron 24 sujetos con grados variables de insuficiencia hepática y 12 sujetos sanos como controles. La media del aclaramiento aparente de LAMICTAL® fue de 0,31, 0,24 ó 0,10 ml/min/kg en pacientes con insuficiencia hepática de grado A, B o C (clasificación Child-Pugh), respectivamente, en comparación con 0,34 ml/min/kg en los controles sanos. Las dosis iniciales, las dosis posteriores de escalada y las dosis de mantenimiento, deberán reducirse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Indicaciones.

Epilepsia: Adultos (mayores de 12 años de edad): Lamotrigina está indicada para el uso como terapia adjunta o monoterapia en el tratamiento de la epilepsia, para convulsiones parciales y generalizadas, incluyendo convulsiones tónico-clónicas y convulsiones asociadas con el Síndrome Lennox-Gastaut. Niños (2 a 12 años de edad): Lamotrigina está indicada como terapia adjunta en el tratamiento de la epilepsia, para convulsiones parciales y generalizadas, incluyendo convulsiones tónico-clónicas y convulsiones asociadas con el Síndrome Lennox-Gastaut. No se recomienda el tratamiento inicial con monoterapia en los pacientes pediátricos recién diagnosticados. Una vez logrado el control epiléptico durante la terapia adjunta, es posible retirar los Fármacos Anti-Epilépticos (FAE) concomitantes y que los pacientes continúen la monoterapia con LAMICTAL®. Trastorno bipolar: Adultos a partir de 18 años: prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar tipo I que experimenten predominantemente episodios depresivos. LAMICTAL no está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o depresivos.

Dosificación.

LAMICTAL tabletas deben ser ingeridas completas, y no deben masticarse o morderse. Las tabletas dispersables/masticables de LAMICTAL®pueden ser masticadas, dispersadas en un volumen pequeño de agua (al menos lo suficiente para cubrir toda la tableta) o deglutidas enteras con un poco de agua. De no poder dividir la dosis de LAMICTAL®calculada, por ejemplo para uso en niños (epilepsia solamente) o pacientes con daño hepático, en múltiples tabletas de menor potencia, la dosis a administrar debe ser igual a la potencia menor más próxima de tabletas enteras. Reinicio de la terapia: Cuando se reinicie la terapia con LAMICTAL®en pacientes que hayan suspendido el tratamiento por cualquier motivo, el médico debe valorar la necesidad de realizar una escalada de dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento, ya que el riesgo de que se produzca una erupción cutánea grave está relacionado con la administración de dosis iniciales elevadas y con la realización de escaladas de dosis superiores a las recomendadas para lamotrigina. Cuanto mayor sea el intervalo de tiempo desde la última dosis (desde la interrupción del tratamiento), más se debe considerar la realización de una escalada de la dosis para alcanzar la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo de tiempo desde la retirada de lamotrigina sobrepase en cinco veces la semivida de eliminación del medicamento, generalmente se debe volver a realizar una escalada a la dosis de mantenimiento de LAMICTAL®, de acuerdo con la pauta posológica recomendada. No se recomienda reiniciar el tratamiento con LAMICTAL®en el caso de pacientes que previamente hayan interrumpido el tratamiento con lamotrigina debido a la aparición de erupciones cutáneas asociadas al tratamiento, a menos de que el beneficio potencial supere claramente el riesgo. Epilepsia:La escalada de dosis recomendada y la dosis de mantenimento para adultos y adolescentes de 13 años y en adelante (Tabla 2) y para niños y adolescentes de entre 2 y 12 años (Tabla 3) se muestra a continuación. No se debe superar ni la dosis inicial ni la subsiguiente escalada de dosis debido al riesgo de que se produzca una erupción cutanea. Cuando se abandone el tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAE) administrados de forma concomitante, o cuando se añadan otros FAE al tratamiento con lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto de la administración o retirada de estos fármacos sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Se debe controlar el peso del niño para asegurar que se mantiene la dosis terapéutica y en caso de que se produzcan cambios en el peso del paciente, la dosis debe ajustarse. Es probable que los pacientes con edad comprendida entre dos y seis años requieran la dosis de mantenimiento más alta del rango recomendado. Una vez se ha alcanzado el control epiléptico con el tratamiento complementario, los FAE administrados de forma concomitante pueden ser retirados y los pacientes pueden continuar en monoterapia con LAMICTAL®. Niños menores de 2 años de edad: Aún no se estudia el uso de la lamotrigina como monoterapia en niños menores de 2 años de edad, ni como terapia complementaria en niños menores de 1 mes de edad. Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de la lamotrigina administrada como terapia de adición en el tratamiento de convulsiones parciales en niños de 1 mes a 2 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda el uso de LAMICTAL®en niños menores de 2 años de edad. Trastorno bipolar: Adultos (18 años de edad y mayores): En las siguientes tablas se describe la escalada de dosis recomendada y la dosis de mantenimiento para adultos de 18 años de edad y en adelante. El régimen de transición supone la realización de una escalada de dosis de lamotrigina hasta que se alcance una dosis de mantenimiento estable a lo largo de 6 semanas (Tabla 4) después de lo cual, si está clínicamente indicado, se pueden retirar los otros fármacos psicotropos y/o FAE que se estén administrando (Tabla 5). El ajuste de dosis tras añadir otros fármacos psicotropos y/o FAE se detalla a continuación (Tabla 6). No se deben superar ni la dosis inicial ni la subsiguiente escalada de dosis debido al riesgo de que se produzca una erupción.

a) Terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina p.ej., valproato. En pacientes que toman fármacos inhibidores de la glucuronidación concomitantes como valproato, la dosis inicial de LAMICTAL®es 12,5 mg una vez al día o 25 mg cada día alterno por dos semanas, seguidos de 25 mg una vez al día por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es 100 mg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas. Sin embargo, se puede aumentar la dosis hasta una dosis diaria máxima de 200 mg, dependiendo de la respuesta clínica. b) Terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de lamotrigina en pacientes que NO toman inhibidores como el valproato. Este régimen posológico se debe usar con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona y otros fármacos reconocidos por inducir la glucuronidación de lamotrigina. En los pacientes que actualmente toman fármacos que inducen la glucuronidación de lamotrigina y NO toman valproato, la dosis inicial de LAMICTAL®es 50 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 200 mg/día administrados como dos dosis divididas en la semana 5. En la semana 6, se puede aumentar la dosis a 300 mg/día; sin embargo, la dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es 400 mg/día administrados en dos dosis divididas que se pueden administrar a partir de la semana 7. c) Monoterapia con LAMICTAL®o terapia adjunta en pacientes que toman medicamentos que no inhiben o inducen significativamente la glucuronidación de lamotrigina. La dosis inicial de LAMICTAL®es 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/día en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Sin embargo, en los ensayos clínicos se usó un rango de 100 a 400 mg. Una vez lograda la dosis diaria deseada para la estabilización del mantenimiento, se pueden retirar otros medicamentos psicotrópicos como se indica en el programa posológico mostrado a continuación (vea la Tabla 5).

Ajuste de la dosis diaria de LAMICTAL en pacientes con TRASTORNO BIPOLAR luego de agregar otros medicamentos. No existe experiencia clínica en el ajuste de la dosis diaria de LAMICTAL®luego de agregar otros medicamentos. Sin embargo, con base en los estudios sobre interacciones farmacológicas, se pueden hacer las siguientes recomendaciones (ver la Tabla 6).

Discontinuación de LAMICTAL en pacientes con trastorno bipolar: En los ensayos clínicos, no hubo aumento en la incidencia, severidad o tipo de experiencias adversas luego de la interrupción abrupta de LAMICTAL®comparado con el placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden terminar el LAMICTAL®sin reducción paulatina de la dosis. Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad):El uso de LAMICTAL®no se indica en el trastorno bipolar en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de LAMICTAL®para el trastorno bipolar en este grupo de edad. Por tanto, no se pueden hacer recomendaciones posológicas. Recomendaciones posológicas generales para LAMICTAL en poblaciones de pacientes especiales: Mujeres que toman anticonceptivos hormonales: (a) Inicio de LAMICTAL®en pacientes que ya toman anticonceptivos hormonales: Aunque se ha demostrado que el anticonceptivo oral aumenta la eliminación de lamotrigina, no serán necesarios ajustes a las guías de incremento de dosis recomendadas para LAMICTAL®solamente basados en el uso de anticonceptivos hormonales. El incremento de la dosis deberá seguir las guías recomendadas con base en si se agrega lamotrigina a valproato (un inhibidor de la glucuronidación de lamotrigina); o un inductor de la glucuronidación de lamotrigina o si se agrega LAMICTAL®en ausencia de valproato, o algún inductor de la glucuronidación de la lamotrigina (ver Tabla 2 para pacientes con epilepsia y Tabla 4 para pacientes bipolares). (b) Inicio de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de LAMICTAL®y NO toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina: En la mayoría de los casos será necesario aumentar la dosis de mantenimiento de LAMICTAL®hasta el doble. Se recomienda que, a partir del momento en que se inicie el uso de anticonceptivos hormonales, se incremente la dosis de lamotrigina en 50 a 100 mg/día cada semana, de acuerdo con la respuesta clínica de cada individuo. Los incrementos en la dosis no deberán exceder este índice, a menos que la respuesta clínica respalde incrementos mayores. (c) Interrupción de los anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de LAMICTAL y NO toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina: En la mayoría de los casos será necesario disminuir la dosis de mantenimiento de LAMICTAL®hasta en un 50%. Se recomienda disminuir gradualmente la dosis diaria de lamotrigina en 50 a 100 mg cada semana (a un índice que no exceda el 25% de la dosis total diaria por semana) a lo largo de un periodo de 3 semanas, a menos que la respuesta clínica indique otra cosa. Ancianos (mayores de 65 años de edad): No se requiere ajuste posológico del programa recomendado. La farmacocinética de LAMICTAL®en este grupo de edad no difiere significativamente de la población adulta no anciana.Daño hepático: Generalmente se deberán reducir las dosis iniciales, de incremento y de mantenimiento en aproximadamente 50% en pacientes con daño hepático moderado (Child-Pugh grado B) y 75% en el severo (Child-Pugh grado C). Se deberá ajustar las dosis de escalamiento y de mantenimiento de acuerdo con la respuesta clínica. Insuficiencia renal: Se debe tener cuidado cuando se administra LAMICTAL®a pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con fallo renal en etapa terminal, las dosis iniciales de LAMICTAL®se deben basar en el régimen con FAE del paciente; la reducción de las dosis de mantenimiento puede ser efectiva para pacientes con daño significativo de la función renal.

Contraindicaciones.

LAMICTAL® en tabletas dispersables/masticables está contraindicado en individuos con hipersensibilidad conocida a la lamotrigina o a cualquier otro ingrediente de la preparación.

Reacciones adversas.

Los efectos indeseables se han dividido en secciones específicas para epilepsia y bipolaridad basados en los datos disponibles actualmente. Sin embargo, se deben consultar ambas secciones cuando se considera el perfil global de seguridad de LAMICTAL. En la sección de Epilepsia se incluyen las reacciones adversas identificadas a lo largo de la vigilancia posterior a la comercialización. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de los efectos indeseables: Muy frecuentes ( >1/10), frecuentes ( >1/100, < 1/10), poco frecuentes ( >1/1000, < 1/100), raros ( >1/10.000, < 1/1000), muy raros ( < 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Epilepsia: Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Muy frecuente: Exantema. Raro: Síndrome de Stevens Johnson. Muy raro: Necrólisis epidérmica tóxica. En estudios clínicos a doble ciego, agregadas, en adultos ocurrieron exantemas en hasta un 10% de los pacientes que tomaron LAMICTAL®y en 5% de los pacientes que tomaron placebo. Los exantemas condujeron al retiro del tratamiento con LAMICTAL®en 2% de los pacientes. El exantema, usualmente de apariencia maculopapular, generalmente aparece dentro del lapso de ocho semanas de haber iniciado el tratamiento y se resuelve al suspender el LAMICTAL®. Raras veces, se ha informado de exantemas serios que potencialmente hicieran peligrar la vida, incluyendo síndrome Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría se recuperó al retirar el fármaco, algunos pacientes experimentaron cicatrices irreversibles y han ocurrido casos raros de muerte asociada. El riesgo global de exantema parece estrechamente asociado con: altas dosis iniciales de LAMICTAL®y exceder el escalamiento de dosis recomendado de terapia con LAMICTAL®. Uso concomitante de valproato. También se ha informado de exantema como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Muy raros: Anormalidades hematológicas (incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis). Frecuencia no conocida: Linfadenopatía. Las anormalidades hematológicas y linfadenopatía pueden o no estar asociadas con el síndrome de hipersensibilidad. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raros: Síndrome de hipersensibilidad** (incluyendo síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema facial, anormalidades sanguíneas y del hígado, coagulación intravascular diseminada [CID], falla de múltiples órganos).**También se ha informado de exantema como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial y anormalidades sanguíneas y del hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de severidad clínica y puede en raras ocasiones conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y falla de múltiples órganos. Es importante notar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (p.ej., fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aun cuando no sea evidente el exantema. Si tales signos y síntomas están presentes se debe evaluar al paciente de inmediato y discontinuar el LAMICTAL® de no establecerse una etiología alternativa. Trastornos psiquiátricos: Frecuente: Agresividad, Irritabilidad. Muy raros: Tics, alucinaciones, confusión. Trastornos del sistema nervioso:Durante estudios clínicos con monoterapia: Muy frecuente: Cefalea. Frecuentes: Somnolencia, insomnio, mareos, temblor. Poco frecuente: Ataxia. Raro: Nistagmo. Durante otras experiencias clínicas: Muy frecuentes: Somnolencia, ataxia, cefalea, mareos. Frecuentes: Nistagmo, temblor, insomnio. Muy raros: Meningitis aséptica, agitación, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de las convulsiones. Frecuencia no conocida: Meningitis aséptica. Se ha informado que LAMICTAL® puede empeorar los síntomas del Parkinson en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente; asimismo hay reportes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta condición subyacente. Trastornos oculares: Durante estudios clínicos con monoterapia: poco comunes: Diplopía, visión borrosa. Durante otras experiencias clínicas. Muy frecuentes: Diplopía, visión borrosa. Raro: Conjuntivitis. Trastornos gastrointestinales: Durante ensayos clínicos con monoterapia: Frecuente: Náuseas, vómitos, diarrea. Durante otras experiencias clínicas: Frecuente: Diarrea. Muy Comunes: Náuseas y vómitos. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: Aumento en las ensayos de la función hepática, disfunción hepática, insuficiencia hepática. La disfunción hepática usualmente ocurre en asociación con reacciones de hipersensibilidad pero se ha informado de casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Muy raros: Reacciones parecidas al lupus. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:Frecuente: Cansancio. Trastorno bipolar: Los siguientes efectos indeseables se deben tomar en consideración conjuntamente con los observados en la epilepsia para un perfil de seguridad global de LAMICTAL®. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Durante estudios clínicos sobre trastorno bipolar: Muy frecuente: Exantema. Raro: Síndrome Stevens Johnson. Cuando se consideran todos los estudios sobre trastorno bipolar (controlados y no controlados) conducidos con LAMICTAL®, ocurrieron exantemas en 12% de los pacientes con LAMICTAL®. Mientras que en estudios clínicos controlados con pacientes con trastorno bipolar, ocurrieron exantemas en 8% de los pacientes que tomaron LAMICTAL®y en 6% de los pacientes que tomaron placebo. Trastornos del sistema nervioso: Durante estudios clínicos sobre trastorno bipolar: Muy frecuente: Cefalea. Frecuentes: Agitación, somnolencia, mareos. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Durante estudios clínicos sobre trastorno bipolar: Frecuente: Artralgia. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Durante estudios clínicos sobre trastorno bipolar: Frecuentes: Dolor, dolor de espalda. Trastornos gastrointestinales: Durante estudios clínicos en trastorno bipolar: Frecuentes: Sequedad de boca.

Advertencias.

Exantema: Se han reportado informes de reacciones cutáneas adversas, que generalmente han ocurrido en el lapso de las primeras ocho semanas después de iniciar el tratamiento con LAMICTAL®. La mayoría son exantemas leves y autolimitados, sin embargo, también se ha informado de exantemas serios que requirieron hospitalización y discontinuación de LAMICTAL®. Estos han incluido exantemas potencialmente fatales como el síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). En adultos reclutados en estudios que utilizaron las actuales recomendaciones posológicas de LAMICTAL® la incidencia de exantemas serios es aproximadamente 1 de 500 en pacientes epilépticos. Aproximadamente la mitad de estos casos fue notificada como SSJ (1 en 1000). Durante estudios clínicos en pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de exantema serio es aproximadamente 1 en 1000. El riesgo de exantema serio es mayor en niños que en adultos. Los datos disponibles de un número de estudios sugieren que la incidencia de exantemas asociados con la hospitalización de niños epilépticos es de 1 en 300 a 1 en 100. En los niños, la presentación inicial de un exantema se puede confundir con una infección, los médicos deben tomar en cuenta la posibilidad de una reacción adversa en los niños que desarrollen síntomas de exantema y fiebre durante las primeras ocho semanas de terapia. Adicionalmente el riesgo global de exantema parece estar estrechamente asociado con: altas dosis iniciales de LAMICTAL® y exceder el incremento de dosis recomendado de la terapia con LAMICTAL®. Uso concomitante de valproato. Se debe tener precaución al tratar pacientes con antecedentes de exantemas o alergias a otros fármacos antiepilépticos, ya que la frecuencia de exantemas no graves, después de administrar un tratamiento con LAMICTAL®, fue aproximadamente tres veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dichos antecedentes. Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen exantema deben ser evaluados rápidamente y retirar el LAMICTAL®de inmediato a menos que claramente el exantema no esté relacionado con el fármaco. Se recomienda que no se vuelva a iniciar el LAMICTAL®en pacientes que lo discontinuaron por causa de exantema asociado con el tratamiento previo con LAMICTAL®a menos que el beneficio potencial claramente supere el riesgo. También se ha informado de exantema como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial, anormalidades sanguíneas y del hígado y meningitis aséptica. El síndrome muestra un amplio espectro en cuanto a la severidad clínica, y puede, en raras ocasiones, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallas multi-orgánicas. Es importante notar que las manifestaciones precoces de hipersensibilidad (p.ej., fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aunque el exantema no sea evidente. De estar presentes estos signos y síntomas, se debe evaluar al paciente de inmediato y discontinuar LAMICTAL®de no poder establecerse una etiología alternativa. En la mayoría de los casos al retirar el medicamento la meningitis aséptica fue reversible, pero en un número de casos hubo recurrencia al exponerse de nuevo a LAMICTAL®. La re-exposición dio lugar a una aparición rápida de los síntomas que con frecuencia fueron más graves. El tratamiento con lamotrigina no se debe reiniciar en pacientes que hayan interrumpido el tratamiento debido a una meningitis aséptica asociada a un tratamiento previo con LAMICTAL®. Riesgo de suicidio: Los medicamentos antiepilépticos, incluyendo LAMICTAL®, incrementan el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas en pacientes tomando estos medicamentos para cualquier indicación. Pacientes tratados con cualquier antiepiléptico para cualquier indicación deben ser monitoreados por el surgimiento o empeoramiento de la depresión, comportamiento o pensamiento suicida, y/o cambios inusuales en el humor o comportamiento. Análisis combinados de 199 estudios clínicos controlados con placebo (mono- y terapia adyuvante) de 11 diferentes antiepilépticos mostraron que los pacientes randomizados a uno de los antiepilépticos tienen aproximadamente 2 veces el riesgo de comportamiento o pensamiento suicida comparado con los pacientes randomizados a placebo. En estos estudios, que tienen una duración media de tratamiento de 12 semanas, la incidencia estimada de ideación o comportamiento suicida en 27.863 pacientes tratados con antiepilépticos fue de 0.43 %, comparado con un 0.24 % en 16.029 pacientes tratados con placebo, representando un incremento de aproximadamente 1 caso de comportamiento o pensamiento suicida por cada 530 pacientes tratados. Hubieron 4 suicidios en pacientes tratados con antiepilépticos y ninguno en pacientes tratados con placebo, pero el número de estos eventos es muy pequeño para permitir una conclusión respecto al efecto de estos medicamentos sobre el suicidio. Es posible que se presenten síntomas de depresión y/o trastorno bipolar en pacientes con epilepsia, además existen indicios de que los pacientes con epilepsia y trastorno bipolar están en alto riesgo de desarrollar suicidalidad. De 25 a 50% de los pacientes con trastorno bipolar intentan suicidarse cuando menos una vez, además podrían experimentar un agravamiento de sus síntomas depresivos y/o el surgimiento de ideación y comportamientos suicidas (suicidalidad), independientemente si están o no tomando medicamentos para el trastorno bipolar, incluyendo LAMICTAL®. Por lo tanto, los pacientes deben ser vigilados para descartar cualquier signo de ideación y comportamientos suicidas. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que busquen orientación médica si surgen signos de ideación o comportamiento suicidas. Agravamiento en el trastorno bipolar:Los pacientes recibiendo LAMICTAL®para el tratamiento de trastorno bipolar deben ser monitoreados estrechamente para detectar cualquier síntoma de agravamiento clínico (incluyendo la presentación de nuevos síntomas) y suicidalidad, especialmente al inicio del tratamiento, o en los cambios de dosificación. Algunos pacientes, como son aquellos con historia de pensamiento o comportamiento suicidas, los adultos jóvenes, y aquellos que hayan presentado ideación suicida significativa antes de iniciar el tratamiento, pueden presentar un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, y deben estar bajo monitoreo cuidadoso durante el tratamiento. Los pacientes (y quienes estén al cuidado de los pacientes) deben ser alertados acerca de la necesidad de vigilar cualquier agravamiento en su condición (incluyendo la presentación de nuevos síntomas) y/o la presentación de ideas / comportamiento o pensamientos de daño autoinfringido y de que deben buscar consejo médico inmediatamente se presenten dichos síntomas. Se debe tomar en cuenta la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de descontinuar la medicación, en aquellos pacientes que experimenten agravamiento clínico (incluyendo la presentación de nuevos síntomas) y/o la presentación de ideas / comportamiento suicida, particularmente si esos síntomas son graves, son de presentación abrupta, o no son parte de la sintomatología previa del paciente. Anticonceptivos hormonales: Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de LAMICTAL®: Se ha demostrado que una combinación de etiniloestradiol/levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) aumenta la eliminación de lamotrigina aproximadamente al doble produciendo una disminución de los niveles de lamotrigina. Luego del ajuste, en la mayoría de los casos serán necesarias las más altas dosis de mantenimiento de lamotrigina (hasta dos veces) para lograr una respuesta terapéutica máxima. En mujeres que aún no toman un inductor de la glucuronidación de lamotrigina y que toman un anticonceptivo hormonal que incluye una semana de medicamento inactivo (p.ej., "semana libre de la píldora"), ocurrirán aumentos transitorios graduales en los niveles de lamotrigina durante la semana de medicamento inactivo. Estos aumentos serán mayores cuando se hacen aumentos en la dosis de lamotrigina en los días antes o durante la semana de medicamento inactivo. Los médicos deben hacer un manejo clínico apropiado de las mujeres que inician o interrumpen los anticonceptivos hormonales durante la terapia con LAMICTAL®y en la mayoría de los casos serán necesarios los ajustes a la dosis de lamotrigina. No se han estudiado otros anticonceptivos orales y tratamientos de TRH, aunque pueden afectar de manera similar los parámetros farmacocinéticos de la lamotrigina. Efectos de LAMICTAL®sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales: Un estudio de interacción en 16 voluntarios sanos ha demostrado que cuando se administra lamotrigina y un anticonceptivo hormonal (combinación etiniloestradiol/levonorgestrel) en combinación, ocurre un aumento modesto en la eliminación de levonorgestrel y cambios en FSH y LH séricos. Se desconoce el impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria de los ovarios. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad que estos cambios produzcan una disminución en la eficacia anticonceptiva en algunas pacientes que toman formulaciones hormonales junto con LAMICTAL®. Por lo tanto se debe instruir a las pacientes para que notifiquen oportunamente cualquier cambio en su patrón menstrual, p.ej., sangrado adelantado. Dihidrofolato reductasa: La lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, por ende existe una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato durante la terapia a largo plazo. Sin embargo, durante la dosificación prolongada en humanos, LAMICTAL®no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio, o concentraciones de folato sérico o en los glóbulos rojos hasta por 1 año o concentraciones de folato en glóbulos rojos hasta por 5 años. Insuficiencia renal: En estudios con dosis única en sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal, no se alteraron significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina. Sin embargo, es de esperar la acumulación del metabolito glucurónido, por tanto se debe tener precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal. Pacientes que toman otras formulaciones que contienen lamotrigina: LAMICTAL®en tabletas dispersables/masticables no se debe administrar a pacientes que están siendo tratados con cualquier otra preparación que contenga lamotrigina sin consultar al médico. Epilepsia: Al igual que con otros FAE, la supresión abrupta de LAMICTAL®puede provocar convulsiones de rebote. A menos que por problemas de seguridad (por ejemplo exantema) se requiera una supresión abrupta, la dosis de LAMICTAL®se debe disminuir gradualmente durante un periodo de dos semanas. En la literatura se ha reportado que las crisis convulsivas severas incluyendo status epilepticus pueden conducir a rabdomiólisis, disfunción de múltiples órganos y coagulación intravascular diseminada, algunas veces con resultados fatales. Han ocurrido casos similares asociados con el uso de LAMICTAL®. Trastorno bipolar: Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): El tratamiento con agentes antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de pensamiento y conducta suicida en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Advertencia: El uso de lamotrigina durante el primer trimestre de gestación podría incrementar el riesgo de fisuras orales (fisura palatina y fisura labial no asociada a fisura palatina).

Interacciones.

Se han identificado las UDP-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo de la lamotrigina. No hay evidencia en cuanto a que la lamotrigina cause inducción o inhibición clínicamente significativa de enzimas hepáticas oxidativas metabolizadoras de fármacos, y es improbable que ocurran interacciones entre la lamotrigina y fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo pero el efecto es modesto y no es susceptible de tener consecuencias clínicas significativas.

Interacciones que involucran a los FAE: El valproato, que inhibe la glucuronidación de lamotrigina, reduce el metabolismo de la lamotrigina y aumenta casi al doble la vida media promedio de lamotrigina. Ciertos agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos inducen la glucuronidación metabólica de lamotrigina y aumentan el metabolismo de la lamotrigina. Se han recibido informes sobre eventos del sistema nervioso central incluyendo mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas en pacientes que toman carbamazepina luego de la introducción de LAMICTAL®. Estos eventos usualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observó durante un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, pero no se investigó la reducción de la dosis. En un estudio con voluntarios adultos sanos que usaron dosis de 200 mg de lamotrigina y 1200 mg de oxcarbazepina, la oxcarbazepina no alteró el metabolismo de la lamotrigina y la lamotrigina no alteró el metabolismo de la oxcarbazepina. En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de felbamato (1200 mg dos veces al día) con LAMICTAL®(100 mg dos veces al día durante 10 días) pareció no tener efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de lamotrigina. Con base en un estudio retrospectivo de niveles en plasma, en pacientes que recibieron LAMICTAL®con y sin gabapentina, la gabapentina parece no haber modificado la depuración aparente de lamotrigina. Las interacciones medicamentosas potenciales entre levetiracetam y lamotrigina fueron evaluadas determinando las concentraciones en suero de ambos agentes durante los estudios clínicos controlados con placebo. Estos datos indican que la lamotrigina no influye en la farmacocinética de levetiracetam y que el levetiracetam no influye en la farmacocinética de lamotrigina. El estado de equilibrio de las concentraciones en plasma de lamotrigina no fue afectado por la administración concomitante de pregabalina (200 mg, 3 veces al día). No hay interacciones farmacocinéticas entre lamotrigina y pregabalina. El topiramato no produjo cambios en las concentraciones de lamotrigina en plasma. La administración de LAMICTAL®resultó en un incremento del 15% en las concentraciones de topiramato. En un estudio con pacientes con epilepsia, la administración concomitante de zonisamida (200 a 400 mg/día) con LAMICTAL®(150 a 500 mg/día) por 35 días no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina. Aunque cambios en las concentraciones en plasma de otros fármacos antiepilépticos han sido reportados, los estudios con control no mostraron evidencias de que lamotrigina afecte las concentraciones en plasma de fármacos antiepilépticos concomitantes. La evidencia de estudios in vitroindica que lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de los sitios de enlace con proteínas. Interacciones que involucran a otros agentes psicoactivos: La coadministración de 100 mg/día de LAMICTAL®no alteró la farmacocinética del litio luego de 2 g de gluconato de litio anhidro administrados dos veces al día por seis días a 20 sujetos sanos. Dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron efectos estadísticamente significativos sobre la farmacocinética de dosis únicas de LAMICTAL®en 12 sujetos y sólo tuvieron un leve aumento en el AUC del glucurónido de lamotrigina. Durante un estudio con voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el área bajo la curva (AUC) y Cmáxde lamotrigina en un promedio de 24% y 20%, respectivamente. Generalmente no se espera que un efecto de esta magnitud sea clínicamente relevante. La lamotrigina a 200 mg no afectó la farmacocinética de olanzapina. Dosis orales múltiples de LAMICTAL®, 400 mg al día, no tuvieron ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de 2 mg de risperidona en 14 voluntarios adultos sanos. Después de la administración concomitante de 2 mg de risperidona con lamotrigina, 12 de los 14 voluntarios reportaron somnolencia, en comparación con 1 de 20 cuando se administró risperidona únicamente, y ninguno cuando se administró LAMICTAL®únicamente. En un estudio de 18 pacientes adultos con trastorno bipolar I, que recibieron un régimen establecido de LAMICTAL®(100-400 mg/día), se aumentaron las dosis de aripiprazol desde 10 mg/día hasta los 30 mg/día durante un período de 7 días y se continuó una vez al día durante 7 días más. Se observó una disminución media en la Cmáx y en la AUC de lamotrigina de aproximadamente un 10%. No se espera que un efecto de esta magnitud tenga consecuencias clínicas. Los experimentos de inhibición in vitroindicaron que la formación del metabolito principal de la lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio afectada de forma mínima por la co-incubación con amitriptilina, bupropión, clonazepam, haloperidol, o lorazepam. Los datos del metabolismo de bufuralol de los microsomas del hígado humano sugieren que la lamotrigina no reduce la depuración de fármacos eliminados predominantemente por la CYP2D6. Los resultados de experimentos in vitrotambién sugieren que es improbable que la eliminación de la lamotrigina se vea afectada por fluoxetina clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona. Interacciones que involucran a los anticonceptivos hormonales: Efecto de los anticonceptivos hormonales en la farmacocinética de lamotrigina: En un estudio con 16 voluntarias, 30 mcg de etiniloestradiol/150 mcg de levonorgestrel en una píldora anticonceptiva oral combinada, causaron un aumento de aproximadamente el doble en la eliminación de lamotrigina oral, produciendo una reducción promedio de 52% y 39% en el AUC y Cmáx de lamotrigina, respectivamente. Las concentraciones séricas de lamotrigina aumentaron gradualmente durante el curso de la semana de medicamento inactivo (p.ej., semana "libre de la píldora"), siendo las concentraciones previas a la dosis al final de la semana de medicamento inactivo, en promedio, aproximadamente dos veces más altas que durante la terapia conjunta. Efecto de lamotrigina sobre la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales: En un estudio con 16 voluntarias, una dosis en estado estable de 300 mg de lamotrigina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del componente etiniloestradiol de una píldora anticonceptiva oral combinada. Se observó un aumento modesto en la eliminación oral del componente levonorgestrel, que produjo una reducción promedio de 19% y 12% en el AUC y Cmáx de levonorgestrel, respectivamente. Durante el estudio, las medidas de FSH, LH y estradiol en suero indicaron alguna pérdida de la supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque la medida de la progesterona sérica indicó que no hubo evidencia hormonal de la ovulación en ninguna de las 16 pacientes. Se desconoce el impacto de un aumento modesto en la eliminación de levonorgestrel, y el cambio en FSH y LH en suero, sobre la actividad ovárica de ovulación. No se han estudiado los efectos de dosis de lamotrigina aparte de 300 mg/día y no se han conducido estudios con otras formulaciones hormonales femeninas. Interacciones que involucran a otros medicamentos: En un estudio con 10 voluntarios masculinos, la rifampicina aumentó la depuración de lamotrigina y disminuyó la vida media de lamotrigina debido a la inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. En pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidación concurrentes. En un estudio con voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir aproximadamente redujeron a la mitad las concentraciones de lamotrigina en plasma, probablemente por inducción de la glucuronidación. En pacientes que recibían terapia concomitante con lopinavir/ritonavir, el régimen de tratamiento recomendado para lamotrigina e inductores de la glucuronidación concurrentes debe ser usado. Uso durante el embarazo y lactancia: La administración de lamotrigina no dañó la fertilidad en estudios sobre reproducción en animales. No hay experiencia con el efecto de LAMICTAL®sobre la fertilidad en humanos. Los datos posteriores a la comercialización de varios registros prospectivos del embarazo han documentado los resultados en más de 2000 mujeres expuestas a la monoterapia con LAMICTAL®durante el primer trimestre de embarazo. En general, estos datos no sugieren indicio alguno de aumentos sustanciales en el riesgo general de malformaciones congénitas mayores aunque los datos obtenidos de un número limitado de registros han reportado un aumento en el riesgo de hendiduras bucales en casos aislados. En un estudio de casos-control no se demostró incremento alguno en el riesgo de desarrollar hendiduras de paladar, en comparación con otros defectos observados después de la exposición a la lamotrigina. En un análisis global de datos obtenidos de otros seis registros, no se ha confirmado dicho aumento en el riesgo. Los datos sobre el uso de LAMICTAL®en combinaciones de politerapia son insuficientes para evaluar si el riesgo de malformación asociado con otros agentes se ve afectado por el uso concomitante de LAMICTAL®. Al igual que con otros medicamentos, LAMICTAL®sólo deberá usarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan a los riesgos potenciales. Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Se ha informado de disminuciones en los niveles de lamotrigina durante el embarazo. Se debe garantizar el manejo clínico adecuado de las mujeres embarazadas durante la terapia con LAMICTAL®. Se ha notificado que la lamotrigina se filtra en la leche materna a concentraciones altamente variables, dando como resultado concentraciones totales de lamotrigina en lactantes de hasta aproximadamente 50% de las observadas en las madres. Por lo tanto, en algunos lactantes amamantados, las concentraciones séricas de lamotrigina podrían alcanzar niveles a los que se produzcan efectos farmacológicos. Los beneficios potenciales de la lactancia se deben sopesar contra el riesgo potencial de efectos adversos que pueden ocurrir en los infantes. Efectos sobre la habilidad de conducir vehículos y operar máquinas: Dos estudios con voluntarios han demostrado que el efecto de LAMICTAL®sobre la coordinación visual motora fina, movimientos oculares, balanceo corporal y efectos sedantes subjetivos no difieren del placebo. En los ensayos clínicos con LAMICTAL®se han notificado eventos adversos de carácter neurológico como mareos y diplopía. Por tanto, los pacientes deben observar cómo les afecta la terapia con LAMICTAL® antes de conducir u operar maquinaria. Epilepsia: Dado que existen variaciones individuales en la respuesta a todas las terapias farmacológicas antiepilépticas, los pacientes deben consultar con sus médicos sobre problemas específicos del conducir y la epilepsia.

Incompatibilidades.

No hay informes.

Conservación.

Consérvese a menos de 30°C. Mantenerlo seco. Protéjase de la luz.

Sobredosificación.

Se ha informado de la ingestión aguda de dosis en exceso de 10 a 20 veces la dosis terapéutica máxima. La sobredosis puede dar como resultado síntomas incluyendo nistagmo, ataxia, deterioro del estado de conciencia y coma. En el evento de una sobredosis, se debe hospitalizar al paciente y administrarle la terapia de apoyo adecuada, como está clínicamente indicado o recomendado por los centros nacionales de toxicología, donde estén disponibles.

Presentación.

LAMICTAL®5 mg Tabletas Dispersables/Masticables: Caja x 30 Tabletas. LAMICTAL®25 mg Tabletas Dispersables/Masticables: Caja x 30 Tabletas. LAMICTAL®50 mg Tabletas Dispersables/Masticables: Caja x 30 Tabletas. LAMICTAL®100 mg Tabletas Dispersables/Masticables: Caja x 30 Tabletas. (No todas las presentaciones se comercializan en todos los países).