ZOLTUM

Comprimidos con recubierta entérica

Antiulceroso. Inhibidor selectivo de la bomba de protones.

Composición.

Cada comprimidos con cubierta entérica: Pantoprazol sódico sesquihidrato 22.55 mg, (equivalente a Pantoprazol 20.00 mg). Excipientes c.s.p.

Farmacología.

Mecanismo de acción/ Efecto:Pantoprazol es un inhibidor de bomba de protones. Se acumula en el compartimiento ácido de células parietales y es convertido a la forma activa "una sulfanilamida" que se combina con la hidrógeno-potasio-ATP-asa como la superficie secretoria de células parietales gástricas. La inhibición de la hidrógeno-potasio-ATP-asa bloquea el paso final de la producción gástrica ácida, conducente a la inhibición tanto de la secreción basal como ácida estimulada. La duración de la inhibición de secreción ácida no se correlaciona con la vida media de eliminación, mucho más breve de Pantoprazol. Otras acciones/efectos:Pantoprazol redujo in vitro los recuentos de Helicobacter pylori más de 4 veces a pH 4 (no se obtuvo ningún efecto a pH 7) Una concentración inhibitoria mínima de 0.064 a 0.25 mg/ml (dependiendo de la cepa H. Pylori) fue determinada para Pantoprazol, obteniéndose significativas reducciones tan bajas como 0.016 mg/mi. Absorción:Rápidamente absorbida. Sin embargo la absorción puede ser demorada hasta 2 horas o más si pantoprazol es tomado con alimentos. Biodisponibilidad (oral): 77%. Distribución:VoID Después de la administración intravenosa a metabolizadores extensos: 0.17 L por kilo (11 a 23.6L). Combinación protéica:Muy alta 98%; primaria a albúmina. Biotransformación:hepática, amplia. La principal enzima comprometida en el metabolismo de pantoprazol es el polimórficamente expresado citocromo P 450 - isoforma s-mefenitoina hidroxilasa, también conocida como cyp2cl 9. El metabolito primario es el desmetilpantoprazol conjugado. Algunos pacientes que son deficientes en este sistema enzimático son metabolizadores lentos de pantoprazol. Los pacientes que son lentos metabolizadores (3% de caucásicos o afroamericanos; 17% a 23% de asiáticos) pueden producir concentraciones en plasma 5 o más veces superiores en pacientes con presencia de enzima. Vida Media:Eliminación - Después de administración oral o intravenosa: 1 hora La vida media de Pantoprazol es prolongada (7 a 9 horas) en pacientes con cirrosis de hígado y en lentos metabolizadores genéticamente determinados (3.5 a 10 horas). Inicio de la acción:El 51% de la secreción ácida gástrica fue inhibida en el plazo de 2.5 horas después de una dosis oral inicio de 40 mg. Tiempo hasta la concentración pico:Después de una dosis oral de 40 mg en los metabolizadores amplios con función hepática normal de 2.4 horas. Cuando se toma Pantoprazol con alimentos, el tiempo hasta la concentración pico es variable y puede estar significativamente aumentada. Concentración pico en suero:Después de una dosis oral de 40 mg en metabolizadores amplios con función hepática normal 2.4 mcg por ml (mcg/ml). Después de una dosis intravenosa de 40 mg administrada durante 15 minutos a metabolizadores amplios con función hepática normal 2.4 mcg por ml (mcg/ml). Intravenosa:La secreción ácida vuelve a niveles normales después de 24 horas. Duración renal de acción: Intravenosa:La secreción acida vuelve a niveles normales después de 24 horas. Eliminación:Renal - 71. Fecal - 18% (excreción biliar). La diálisis elimina cantidades insignificantes de Pantoprazol.

Indicaciones.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] (tratamiento): Pantoprazol comprimidos gastrorresistentes es indicado en el tratamiento de corto término (hasta de 8 semanas) de la acidez y otros síntomas asociados a la ERGE. Enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE] (profilaxis): Pantoprazol es indicado para la prevención de recaída en pacientes con esofagitis de reflujo. Ulcera duodenal (tratamiento): Pantoprazol es indicado en el tratamiento de corto término (hasta por 4 semanas) para el alivio de los síntomas y cicatrización en pacientes con úlcera duodenal activa. Ulcera duodenal asociada a Helicobacter pylori (tratamiento): Pantoprazol en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol, es indicado en el tratamiento de pacientes con ulcera duodenal activa con H. pylori positivo. Ulcera gástrica (tratamiento): Pantoprazol es indicado para el tratamiento de corto término (hasta de 8 semanas) en pacientes con ulcera gástrica benigna activa.

Dosificación.

Dosis habitual para adultos. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento): Oral, 40 mg por día hasta por 8 semanas. Un curso adicional de 8 semanas puede ser considerado en pacientes que no han respondido al tratamiento después de cuatro a ocho semanas. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (profilaxis): Oral, 20 mg una vez al día en la mañana. La dosis puede ser incrementada a 40 mg una vez al día en la mañana en caso de recurrencia. Ulcera duodenal asociada a H. pylori (tratamiento): Oral, terapia de régimen triple de pantoprazol 40 mg mas claritromicina 500 mg y amoxicilina 1000 mg o metronidazol 500 mg en la que todas las tres medicaciones son tomadas dos veces al día por siete días. Ulcera duodenal (tratamiento): Oral, 40 mg al día por hasta 2 semanas. Un curso adicional de dos semanas puede ser considerado que no han respondido después de dos semanas de tratamiento. Ulcera gástrica (tratamiento): Oral, 40 mg al día por hasta cuatro semanas. Un curso adicional de cuatro semanas puede ser considerado que no han respondido después de 4 semanas de tratamiento. Dosis pediátrica: No han sido establecidas la seguridad y eficacia. Dosis geriatría habitual: Ver dosis habitual para adultos. Muy importante:Los comprimidos de pantoprazol deben ingerirse enteros. No partirlos, masticarlos o triturarlos.

Contraindicaciones.

Las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significado clínico. Hipersensibilidad al pantoprazol o otros componentes de la formulación. Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos. Deterioro de la función hepática (acumulación modesta de drogas) [≤21%] puede ocurrir después de una administración diaria a pacientes con severo menoscabo de la función hepática; este riesgo debe ser sopesado frente al potencial de reducido control ácido que puede ocurrir después de la administración de cada dos días; no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia leve a moderada de la función hepática. Deficiencia de zinc o propenso a la deficiencia de zinc (IV productos que contienen edetato disódico el cual es un potente quelato de iones de metal incluyendo el zinc, suplementos de zinc deben ser considerados en pacientes tratados con pantoprazol IV o quienes son propensos a la deficiencia de zinc).

Reacciones adversas.

Requieren atención médica: Incidencia menos frecuente o rara: Anafilaxia, angioedema, dolor torácico, disnea, eritema multiforme, gastroenteritis, hiperglucemia, infección, reacción en el sitio de la inyección, ictericia, neuropatía óptica isquémica anterior, pancreatitis, trastornos del habla, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, infección del tracto urinario. Requieren atención médica solo si continúan o son molestos. Incidencia más frecuente: diarrea: ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Cefalea: ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Incidencia menos frecuente o rara: Dolor Abdominal: ansiedad, artralgia, astenia, dolor dorsal, eructos, visión borrosa, bronquitis, confusión, constipación, tos aumentada, vértigo, dispepsia, flatulencia, síndrome tipo influenza, hipertonía, hipocinesia, insomnio, cefalea migrañosa, náuseas, dolor de nuca, dolor, faringitis, trastornos rectales, rinitis, aumento de salivación, sinusitis, salpullido o escozor de la piel, tinnitus, infección del tracto respiratorio superior, vértigo, vómitos.

Precauciones.

Carcinogenicidad:Un incremento moderado de la densidad celular de tipo enterocromofin (ECL) fue aparente después de un año entre 39 pacientes, la mayoría tomando 40 a 80 mg de Pantoprazol durante hasta 5 años. La densidad ECL pareció hacer meseta después de 4 años. La hiperplasia ECL y corcinoide ECL fueron producidas en ratas Sprogue-Dowley (SD) en dosis de Pantoprazol de ≥ 50 por kilo diarios y ≥0.5 mg por kilo diarios en ratas SD hembras después de 17 meses, debido, muy probablemente a elevados niveles de gastrina durante la terapia crónica. Neoplasmas de célula ECL no ocurrieron durante 24 meses de observación en ratones que recibieron 5, 25 ó 150 mg/kilo diarios. Tumorogenicidad:Las dosis de Pantoprazol ≥ 50 mg/kg causaron un leve aumento de frecuencia de tumor hepato-celular en ratas, mientras que en ratones hembra dosis de 150 mg/kilo, también resultaron en un aumento de frecuencia. Sin embargo en ambos animales la incidencia de tumor hepato-celular estaba dentro de los límites de control histórico para las cepas sometidas a prueba. Los tumores estaban caracterizados como de aparición tardía y primariamente benignos. La exposición a estas dosis inusualmente grandes durante períodos prolongados está asociada con inducción enzimática en roedores, conducentes a hepatomegalia e hipertrofia centrilobular. Estos resultados no asociados con dosis clínicas más bajas y aparentemente no son aplicables a exposición humana. Un aumento de incidencia de tumores de la tiroides en ratas, si bien están dentro de los límites históricos de la cepa sometida a prueba fue observada después de la exposición a Pantoprazol 200 mg por kilo por día. La inducción de enzima hepática inducida por Pantoprazol resulta en aumento del metabolismo de la hormona tiroides, conducente a su vez a un aumento de producción de TSH, con subsiguientes cambios tróficos aumentados dentro de la glándula tiroides. No se han observado efectos similares en humanos después de la exposición a dosis clínicas usuales. Mutagenicidad:Pantoprazol fue positivo a los ensayos in vitro de aberraciones linfocíticas cromosomales en uno de dos ensayos de ratón micronucleo para efectos clastogénico y en el ensayo in vitro de las células ováricas HGPRT del hámster chino después de ensayo mutagénico para efectos mutagénicos. Resultados equivocados fueron observados en el hígado de rata en ensayos in vivo de unión covolente. Pantoprazol fue negativo en los ensayos in vitro de mutación de Ames, en ensayos in vitro de la Síntesis de ADN no programado con ratos con hepatocitos. En el ensayo in vitro de células contiguas de mamíferos de la mutación del gen 52/gpt, al ensayo de la mutación de kinasa timidita con las células de linfoma L5178Y del ratón, al ensayo in vivo de aberración cromosoma) de la médula ósea de la rata. Y en estudios de carcinogenicidad transgénico de ratón de 26 semanas p53. Embarazo/Reproducción: Embarazo:Estudios adecuados y bien controlados en humanos no han sido realizados. Estudios en animales han demostrado que Pantroprazol atraviesa la barrera placentaria; sin embargo, no se observaron efectos teratogénicos. Dosis de 15 mg por kilo resultaron en desarrollo esquelético fetal demorado. FDA Embarazo Categoría B. Fertilidad:Pantoprazol en dosis mayores o de 98 veces y 88 veces en ratas machos y hembras, respectivamente, se detecto que no tenía un efecto en la performance de fertilidad y reproductividad. Lactancia:Se desconoce si Pantoprazol es distribuido a la leche humana. Sin embargo, Pantoprazol o sus metabolitos son distribuidos a la leche de ratas (máxima 0.02% de una dosis administrada es excretado a la leche de ratas), (máxima 0.02% de una dosis administrada es excretada en leche humana). Debido a que se ha demostrado que Pantoprazol produce efectos tumorígenos en animales, se debe tomar la decisión sobre si la administración de leche debe ser discontinuada o retirada la medicación. Pediatría:No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de Pantoprazol en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia. Geriatría:Estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en geriatría que limitarían la utilidad de Pantoprazol en gerontes. Tanto la eficacia como la seguridad fueron similares a los informados para adultos más jóvenes. Farmacogenética:No hubo aparentes diferencias de la eficacia o seguridad entre hombres y mujeres. Aproximadamente el 3% de población caucásica y de los afro-americanos y entre 17% y 23% de asiáticos presentan deficiencia del sistema enzimático hepático CYP2C19, resultando en un metabolismo más lento. Si bien ciertos valores farmacocinéticos tales como vida media y concentraciones en suero de Pantoprazol serán destacadas en estos pacientes, no se recomiendan ajustes específicos de dosis, y no son aparentes las diferencias en seguridad o eficacia.

Advertencias.

En el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y úlcera gástrica, el alivio de los síntomas generalmente ocurre dentro de 2 semanas y la curación dentro de 4 semanas. La terapia no debe exceder de 8 semanas. Estudios controlados de Pantoprazol utilizado como terapia de mantenimiento para prevenir la recurrencia de reflujo esofágico no han sido conducidos mas allá de 12 meses, no obstante que un limitado número de pacientes recibieron tratamiento continuo de mantenimiento hasta por 8 años. En el tratamiento de la ulcera duodenal, el alivio de los síntomas generalmente ocurre dentro de 1 semana y la curación dentro de 2 semanas. La terapia no debe exceder de 4 semanas.

Interacciones.

Nota: pantoprazol al aumentar el pH, posee el potencial para afectar la biodisponibilidad de cualquier medicación cuya absorción es dependiente del pH. Igualmente Pantoprazol puede intervenir la degradación de drogas lábiles a ácido. Pantoprazol, si bien puede prevenir la degradación de drogas lábiles de los sistemas P450, no parece que inhiba o induzca la actividad enzimática citocroma P450. Hasta la fecha, no se han observado interacciones clínicamente significativas para tales drogas comúnmente usadas como diazepam, fenitoína, nifedipino, teofilina, digoxina, warfarina o contraconceptivos orales, ampicilina, o sales de hierro o ketoconazol (Pantoprazol causa prolongada inhibición de la secreción ácida gástrica y con ello puede interferir con la absorción de aquellas mediaciones y otras para las que la biodisponibilidad es determinada como pH gástrico). Otros IV productos conteniendo Edetato disodico (ETA) con la coadministración de Pantoprazol debe ser usado con precaución puede causar deficiencia de zinc. Warfarina: reportes de post mercadeo sobre el uso concomitante de warfarina y los inhibidores de la bomba de protones demostraron incremento de INR y tiempo de protrombina, puede conducir a un sangrado anormal e incluso la muerte; pacientes tratados concomitantemente deben ser monitoreados para incrementar INR y el tiempo de protrombina. Alteración de los valores de laboratorio:Con valores fisiológicos/pruebas de laboratorio. Alanina aminotransferasa (ALT[sgpt] - aumentos leves y esporádicos pueden ocurrir durante el tratamiento). Colesterol, suero y Creatinina, suero y Glucosa de sangre y Lipoproteína, Acido úrico en suero y/orina (las concentraciones pueden estar aumentadas). Gastrina en suero (un moderado aumento de la concentración gástrica sérica en ayunas pueden ocurrir durante el tratamiento). Tetrahidrato cannabinol (THC) reportado falso positivos de análisis de orina que reciben inhibidores de la bomba de protones; incluyendo el pantoprazol, debe ser considerado un método alternativo confirmatorio para verificar los resultados positivos.

Conservación.

Almacenar a temperatura no mayor de 30°C, protegido de la luz y de la humedad.

Sobredosificación.

Efectos clínicos de la sobredosis: No se informaron efectos adversos por sobredosis de agente único con Pantoprazol en dosis de 400 a 600 mg. La muerte post - ingestión de agentes multiples fue atribuida a cloroquina y zopiclona antes que a Pantoprazol. Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico. La información limitada de sobredosis humana esta disponible a cualquiera de los inhibidores de bomba de protones. Los signos o síntomas de sobredosis puede incluir: leve taquicardia vasodilatación, somnolencia, confusión, cefalea, visión borrosa, dolor abdominal, nauseas y vómitos. Tratamiento de la sobredosis: Descontaminación - carbón activado, lavado gástrico. Terapia sintomática y de soporte son indicadas. Parámetros de monitoreo: Monitoreo cardiaco y evaluación de la presión sanguínea con significativa sobredosis. Controlar el estado de liquido y electrolitos con vomitos prolongados. Debido a la amplia combinación proteica, Pantoprazol no es fácilmente dializable. Los pacientes en los que se ha confirmado o sospechado sobredosis intencional, deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

Presentación.

Zoltum 20 mg: Caja x 14 comprimidos.

Comprimidos recub. gastrorresistentes

Antiulceroso. Inhibidor selectivo de la bomba de protones.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Pantoprazol 40 mg (Como pantoprazol sódico sesquihidrato 45.1mg).

Farmacología.

Mecanismo de acción/Efecto:Pantoprazol es un inhibidor de bomba de protones. Se acumula en el compartimiento ácido de células parietales y es convertido a la forma activa "una sulfanilamida" que se combina con la hidrogenopotasio-ATP-asa como la superficie secretora de células parietales gástricas. La inhibición de la hidrogeno-potasio-ATP-asa bloquea el paso final de la producción gástrica ácida, conducente a la inhibición tanto de la secreción basal como ácida estimulada. La duración de la inhibición de secreción ácida no se correlaciona con la vida media de eliminación, mucho mas breve de Pantoprazol. Otras acciones/efectos:Pantoprazol redujo in vitro los recuentos de Helicobacter Pylori más de 4 veces a pH 4 (no se obtuvo ningún efecto a pH7). Una concentración inhibitoria minima a 0.064 a 0.25 mg/mL (dependiendo de la cepa H. Pylori) fue determinada para Pantoprazol, obteniéndose significativas reducciones bajas como 0.016mg/ml. Absorción:Rápidamente absorbida. Sin embargo, la absorción puede ser demorada hasta 2 horas o más si pantoprazol es tomado con alimentos. Biodisponibilidad (oral): 77%. Distribución: Vol. Después de la administración intravenosa a metabolizarse extensos: 0.17 L por kilo (11 a 23.6 L). Combinación proteica:Muy alta 98%; primaria a albúmina. Biotransformación: hepática, amplia. La principal enzima comprometida en el metabolismo de pantoprazol es el polimórficamente expresado citocromo p 450-isoforma s-mefenitoina hidroxilasa, también conocida como CYP2C19. El metabolíto primario es el desmetilpantoprazol conjugado. Algunos pacientes que son deficientes en este sistema enzimático son metabolizadores lentos de pantoprazol. Los pacientes que son lentos metabolizadores (3% de caucásicos o afroamericanos: 17% a 23% de asiáticos) pueden producir concentraciones en plasma 5 o más veces superiores en pacientes con presencia de enzima. Vida Media: Eliminación: Después de administración oral o intravenosa: 1 hora. La vida media de Pantoprazol es prolongada (7 a 9 horas) en pacientes con cirrosis y en lentos metabolizadores genéticamente determinados (3.5 a 10 horas). Inicio de la acción: el 51% de la secreción ácida gástrica fue inhibida en el plazo de 2.5 horas después de una dosis oral inicial de 40 mg. Tiempo hasta la concentración pico: Después de una dosis oral de 40 mg en los metabolizadores amplios con función hepática normal de 2.4 horas. Cuando se toma Pantoprazol con alimentos, el tiempo hasta la concentración pico es variable y puede estar significativamente aumentada. Concentración pico en suero: después de una dosis oral de 40 mg en metabolizadores amplios con función hepática normal 2.4 mg por ml (mcg/ml). Después de una dosis intravenosa de 40 mg administrada durante 15 minutos a metabolizadores amplios con función hepática normal 2.4 mcg por ml (mcg/ml). Intravenosa: La secreción ácida está reducida en un 100% después de 2 horas de 80 mg de administración intravenosa. Duración de acción: Intravenosa: La secreción ácida vuelve a niveles normales después de 24 horas. Eliminación: Renal - 71%. Fecal - 18% (excreción biliar). La diálisis elimina cantidades insignificantes de Pantoprazol.

Indicaciones.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) (tratamiento): Pantoprazol comprimido gastroresistentes es indicado en el tratamiento de corto término (hasta 8 semanas) de la acidez y otros síntomas asociados a la ERGE. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) (profilaxis) Pantoprazol es indicado para la prevención de recaída en pacientes con esofagitis de reflujo. Ulcera duodenal (tratamiento): Pantoprazol es indicado en el tratamiento de corto término (hasta por 4 semanas) para el alivio de los síntomas y cicatrización en pacientes con ulcera duodenal activa. Ulcera duodenal asociada a Helicobacter pylori (tratamiento): Pantoprazol en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol, es indicado en el tratamiento de pacientes con úlcera duodenal activa con H. Pylori positivo. Ulcera gástrica (tratamiento): Pantoprazol es indicado con úlcera gástrica benigna activa.

Dosificación.

Dosis habitual para adultos. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento): oral 40 mg por día hasta por 8 semanas. Un curso adicional de 8 semanas puede ser considerado en pacientes que no han respondido al tratamiento después de cuatro a ocho semanas. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (profilaxis): Oral 20 mg una vez al día en la mañana. La dosis puede ser incrementada a 40 mg una vez al día en la mañana en caso de recurrencia. Ulcera duodenal asociado a H. pylori (tratamiento): oral terapia de régimen triple de pantoprazol 40 mg más claritromicina 500 mg y amoxicilina 1000 mg o metronidazol 500 mg en la que todas las tres medicaciones son tomadas dos veces al dia por siete días. Ulcera duodenal (tratamiento): Oral 40 mg al día por hasta 2 semanas. Un curso adicional de dos semanas puede ser considerado en pacientes que no han respondido después de dos semanas de tratamiento. Ulcera gástrica (tratamiento): Oral 40 mg al día por hasta cuatro semanas. Un curso adicional de cuatro semanas puede ser considerado en pacientes que no han respondido después de cuatro semanas de tratamiento. Dosis Pediatrica habitual: No han sido establecidas la seguridad y eficacia. Dosis geriátrica habitual: Ver dosis habitual para adultos. Muy importante:Los comprimidos de pantoprazol deben ingerirse enteros. No partirlos, masticarlos o triturarlos.

Contraindicaciones.

Las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significado clínico. Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos: Deterioro de la función hepática (acumulación modesta de droga) =21% puede ocurrir después de una administración diaria a pacientes con severo menoscabo de la función hepática; este riesgo debe ser sopesado frente al potencial de reducido control ácido que puede ocurrir después de la administración de cada dos días; no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia leve a moderada de la función hepática. Hipersensibilidad a Pantoprazol.

Reacciones adversas.

Requieren atención médica: Incidencia menos frecuente o rara: Anafilaxia, angioedema, dolor torácico, disnea, eritema multiforme, gastroenteritis, hiperglucemia, infección, reacción en el sitio de la inyección, ictericia neuropatía óptica isquémica anterior, pancreatitis trastornos del habla, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, infección del tracto urinario. Requieren atención médica solo si continúan o son molestos. Incidencia más frecuente: Diarrea ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Cefalea ocurre con menos frecuencia después de la administración intravenosa. Incidencia menos frecuente o rara: Dolor abdominal; ansiedad; artralgia; astenia; dolor dorsal; visión borrosa; bronquitis; confusión; constipación; tos aumentada; vértigo; dispepsia flatulencia; síndrome tipo influenza; hipertonía; hipocinesia; insomnio; cefalea migrañosa; nauseas dolor de nuca; dolor; faringitis; trastornos rectales; rinitis; aumento de salivación; sinusitis; salpullido o escozor de piel; tinnitus; infección del tracto respiratorio superior, vértigo, vómitos.

Precauciones.

Carcinogenicidad:Un incremento moderado de la densidad celular de tipo enterocromafin (ECL) fue aparente después de un año entre 39 pacientes, la mayoría tomando 40 a 80 mg de Pantoprazol durante hasta 5 años. La densidad ECL pareció hacer meseta después de 4 años. La hiperplasia ECL y arcinoide ECL fueron producidas en ratas Sprague-Dawley (SD) en dosis de Pantoprazol de = 50 por kilo diarios y =0.5 mg por kilo diarios en ratas SD hembras después de 17 meses debido, muy probablemente a elevados niveles de gastrina durante la terapia crónica. Neoplasmas de célula ECL no ocurrieron durante 24 meses de observación en ratones que recibieron 5,25 ó 150 mg/kilo diarios. Tumorogenicidad:La dosis de Pantoprazol = 50 mg/kg causaron un leve aumento de frecuencia de tumor hepatocelular en ratas, mientras que en ratones hembra dosis de 150 mg/kilo, también resultaron en un aumento de frecuencia. Sin embargo, en ambos animales la incidencia de tomar hepato-celular estaba dentro de los límites de control histórico para las cepas sometidas a prueba. Los tumores estaban caracterizados como de aparición tardía y primariamente benignos. La exposición a estas dosis inusualmente grandes durante periodos prolongados está asociada con inducción enzimática en roedores conducentes a hepatomegalia e hipertrofia centrilobular. Estos resultados no asociados con otras clínicas mas baja y aparentemente no son aplicables a exposición humana. Un aumento de incidencia de tumores de la tiroides en ratas, si bien está dentro de los límites históricos de la cepa sometida a prueba fue observada después de la exposición a Pantoprazol 200 mg por kilo por día. La inducción de enzima hepática inducida por Pantoprazol resulta en aumento del metabolismo de la hormona tiroides, conducente a su vez a un aumento de producción de TSH con subsiguientes cambios tróficos aumentados dentro de la glándula tiroides. No se han observado efectos similares en humanos después de la exposición a dosis clínicas usuales. Embarazo/Reproducción: Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos no han sido realizados. Estudios en animales han demostrado que Pantoprazol atraviesa la barrera placentaria; sin embargo, no se observaron efectos teratogénicos. Dosis de 15 mg por kilo resultaron en desarrollo esquelético fetal demorado. FDA Embarazo Categoría B. Lactancia: Se desconoce si Pantoprazol es distribuido a la leche humana. Sin embargo, Pantoprazol o sus metabolítos son distribuidos a la leche de ratas (máxima 0.02% de una dosis administrada es excretado a la leche de ratas). (Máxima 0.02% de una dosis administrada es excretada en leche humana). Debido a que se ha demostrado que Pantoprazol producto efecto tumorígenos en animales, se debe tomar la decisión sobre si la administración de leche debe ser discontinuada o retirada de la medicación. Pediatría:No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de Pantoprazol en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia. Geriatría:Estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en geriatría que limitaran la utilidad de Pantoprazol en gerontes. Tanto la eficacia como la seguridad fueron similares a los informados para adultos mas jóvenes. Farmacogenética:No hubo aparentes diferencias de la eficacia o seguridad entre hombres y mujeres. Aproximadamente el 3% de población caucásica y de los afro-americanos y entre 17% y 23% de asiáticos presentan deficiencia del sistema enzimático hepático CYP2C19, resultando en un metabolismo mas lento. Si bien ciertos valores farmacocinéticos tales como vida media y concentraciones en suero de pantoprazol serán destacadas en estos pacientes, no se recomiendan ajustes específicos de dosis y no son aparentes las diferencias en seguridad o eficacia.

Advertencias.

En el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y úlcera gástrica, el alivio de los síntomas generalmente ocurre dentro de 2 semanas y la curación dentro de 4 semanas. La terapia no debe excederse de 8 semanas. Estudios controlados de pantoprazol utilizado como terapia de mantenimiento para prevenir la recurrencia del reflujo esofágico no han sido conducidos mas allá de 12 meses, no obstante que un ilimitado número de pacientes recibieron tratamiento continuo de mantenimiento hasta por 8 años. En el tratamiento de la úlcera duodenal, el alivio de los síntomas generalmente ocurre dentro de 1 semana y la curación dentro de 4 semanas. La terapia no debe exceder de 4 semanas.

Interacciones.

Nota: Pantoprazol, al aumentar el pH gástrico, posee el potencial para afectar la biodisponibilidad de cualquier medicación cuya absorción es dependiente del pH. Igualmente Pantoprazol puede prevenir la degradación de drogas lábiles a ácido. Pantoprazol, si bien es metabolizado por citocromo hepático de los sistemas P450, no aparece que inhiba o induzca la actividad enzimática citocroma p450. Hasta la fecha no se han observado interacciones clínicamente significativas para tales drogas comúnmente usadas como diazepam, fenitoína, nifedipino, teofilina, digoxina, warfarina o contraceptivos orales. Ampicilina o sales de hierro o Ketoconazol (pantoprazol causa prolongada inhibición de la secreción acida gástrica y con ello puede interferir con la absorción de aquellas medicaciones y otras para las que la biodisponibilidad es determinada como pH gástrico). Alteración de los valores de laboratorio: Con valores fisiológicos/pruebas de laboratorio. Alanina aminotrasferasa (ALTSGPT - aumentos leves y esporádicos pueden ocurrir durante el tratamiento). Colesterol, suero y creatinina, suero y lipoproteína, ácido úrico en suero y/o orina (las concentraciones pueden estar aumentadas). Gastrina en suero (un moderado aumento de la concentración gástrica sérica en ayunas pueden ocurrir durante el tratamiento).

Conservación.

Almacenar entre 15° C y 30°C protegido de la luz y de la humedad.

Sobredosificación.

Efectos clínicos de la sobredosis:No se informaron efectos adversos por sobredosis de agente único con Pantoprazol en dosis de 400 a 600 mg. La muerte post-ingestión de agentes múltiples fue atribuida a cloroquina y zopiclona antes que a Pantoprazol. Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico. La información limitada de sobredosis humana está disponible con cualquiera de los inhibidores de bomba de protones. Los signos o síntomas de sobredosis pueden incluir: leve taquicardia, vasodilatación; somnolencia; confusión; cefalea; visión borrosa; dolor abdominal; nauseas y vómitos. Tratamiento de la sobredosis:Descontaminación - carbón activado, lavado gástrico. Terapia sintomática y de soporte son indicadas. Parámetros de monitoreo: Monitoreo cardiaco y evaluación de la presión sanguínea con significativa sobredosis. Controlar el estado de líquido y electrolitos con vómitos prolongados. Debido a la amplia combinación proteica, Pantoprazol no es fácilmente dializable. Los pacientes en los que se ha confirmado o sospechado sobredosis intencional, deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

Presentación.

Zoltum®40 mg: Caja x 14 cápsulas.

Inyectable liofilizado

Antiulceroso. Inhibidor selectivo de la bomba de protones.

Composición.

Cada frasco ampolla de liofilizado contiene: Pantoprazol 40,0 mg (como pantoprazol sódico sesquihidrato 45,1 mg).

Propiedades.

Mecanismo de acción:Pantoprazol es un inhibidor de bomba de protones que suprime el paso final en la produccion del acido gástrico a través de la unión covalente al sistema enzimático H+-K+-ATPasa Sobre la superficie secretora de la célula parietal estomacal. Este efecto produce la inhibición de la secreción gástrica tanto basal como secundaria a estímulos. La unión a la H+- K+- ATPasa resulta en un efecto antisecretorio que persiste durante mas de 24 horas, con cualquiera de las dosis probadas.

Farmacocinética.

La concentración pico en suero (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) de Pantoprazol aumentan en forma proporcional a la dosis intravenosa de 10 a 80 mg. Pantoprazol no se acumula y su farmacocinética no se modifica con multiples dosis diarias. Luego de la administración IV de pantoprazol la concentración sérica declina exponencialmente con una via media Terminal de eliminación de aproximadamente una hora. En metabolizadores rápidos con función hepática normal tras ser administrada una dosis de 40 mg por via IV a una misma velocidad de infusión durante 15 minutos la Cmaxes de 5,52 mg/ml y el AUC es de 5,4 mg x h/ml. El clearance total es de 7,6-14,0 l/h y el volumen de distribución aparente es de 11,0 - 23,61. Distribución:El volumen aparente de distribución del pantoprazol es de 11,0-23,61, distribuyéndose mayormente en el líquido extracelular. La unión a proteínas plasmáticas del pantoprazol es de cerca del 98%, mayormente a la albumina. Metabolismo:Pantoprazol es extensamente metabolizado en el hígado por el sistema citocromo P450 (CYP). El metabolismo del pantoprazol es independiente de la ruta de administración (IV u oral). La principal via metabólica es la desmetilación por el CYP2C19, con posterior sulfatación. Otra vía metabólica incluye la oxidación por el CYP3A4. No existen evidencias de que alguno de los metabolitos del pantoprazol tenga actividad farmacológica significativa. El CYP2C19 presenta un polimorfismo genético conocido debido a su deficiencia en algunas subpoblaciones (por ejemplo 3% en afroamericanas y caucásicas y 17-23% en asiáticos). Por esta razón estas subpoblaciones de metabolizadores lentos presentan una vida media de eliminación del pantoprazol de entre 3,5 a 10,0 horas y presentan una acumulación mínima ( < 23%) con una dosis diaria. Eliminación:Luego de una administración intravenosa única de pantoprazol marcado con C14 a sujetos sanos y metabolizadores normales, aproximadamente el 71% de la dosis fue excretada en orina y un 18% eliminado con las heces debido a la excreción biliar. No hubo excreción renal de pantoprazol sin modificar. Poblaciones especiales: Ancianos:Después de la administración de dosis repetidas por vía IV a pacientes ancianos de (65 a 76 años de edad), el AUC y la vida media de eliminación del pantoprazol presentaron valores similares a los observados en pacientes mas jóvenes. No se recomiendan ajustes de dosis basados en la edad. Pacientes pediátricos:No se ha estudiado la farmacocinética de pantoprazol en pacientes menores de 18 años de edad. Insuficiencia renal:En pacientes con insuficiencia renal severa los parámetros farmacinéticos de pantoprazol fueron similares a los sujetos sanos. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o sometidos a diálisis. Insuficiencia hepática:Los estudios de administración oral fueron realizados con insuficiencia hepática moderada a severa. Las concentraciones máximas de pantoprazol aumentaron 1,5 veces en relación a los sujetos sanos. Si bien la vida media de eliminación aumenta 7-9 horas y los valores del AUC aumentan 5-7 veces en pacientes con insuficiencia hepática, estos incrementos no fueron mayores a los observados en pacientes con CYPO2C19 metabolizadores lentos Estos cambios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática resultaron en una acumulación minina de la droga (≤ 21%) luego de recibir múltiples dosis diarias. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. No se estudio la administración de dosis mayores a los 40 mg/dia en pacientes con insuficiencia hepática.

Indicaciones.

Enfermedades de reflujo gastroesofágico (ERGE) asociada con historia de esofagitis erosiva: Pantoprazol para inyección es indicado para el tratamiento a corto plazo (7 a 10 dias) en pacientes con ERGE y con historia de esofagitis erosiva. Hipersección patológica asociada con el Síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones neoplásicas asociadas.

Dosificación.

Zoltum®debe ser administrado intravenoso, en una vía individual o en un sitio Y. La vía debe ser lavada antes y después de administrar el pantoprazol con dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0.9% o Ringer lactato. Si se administrara en un sitio Y (empalme) Zoltum®es compatible con las soluciones de dextrosa al 5%, cloruro de sodio al 0.9% y Ringer lactato. El hidrocloruro de Midazolam es incompatible con pantoprazol si se utilizara la misma vía para su administración. Zoltum®también es incompatible con productos que contiene Zinc. Si se observara precipitación o decoloración al momento de aplicar Zoltum®en un sitio Y detener inmediatamente su administración. Los productos que se administran por vía parenteral deben ser inspeccionados visualmente por la aparición de partículas y decoloración previamente y durante la administración siempre y cuando la solución y el contenedor lo permitan. El tratamiento por vía intravenosa debe ser discontinuado tan pronto como el paciente pueda recibir el mismo tratamiento vía oral. No se disponen de datos relacionados a la dosis segura y efectiva para tratar condiciones distintas a las descritas en indicaciones, como hemorragia gastrointesinal alta que comprometa la vida. Zoltum®no aumenta el pH gástrico a niveles suficientes que contribuyan al tratamiento de ciertas condiciones que comprometen la vida. No se recomienda la administración de Zoltum®por otra ruta parenteral distinta a la intravenosa. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática, ni pacientes añosos. No se realizaron estudios con dosis mayores a 40 mg en pacientes con insuficiencia hepática. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes hemodializados. Tratamiento de la Enfermedad de Reflujo Gastro- esofágico (ERGE) asociados con historia de esofagitis erosiva: La dosis recomendada es 40 mg de Pantoprazol, debe ser reconstituido con 10 ml de Cloruro de sodio al 0,9% y posteriormente diluido (mezclado) con 100 ml de dextrosa al 0,5%, Cloruro de Sodio al 0,9% o Ringer Lactato para lograr una concentración final de aproximadamente de 0,4 mg/ml. La solución reconstituida puede ser almacenada durante 6 horas a temperatura ambiente antes de ser diluida. La solución diluida puede ser almacenada a temperatura ambiente y debe ser utilizada dentro de las 24 horas desde el tiempo de la reconstitución inicial. Ambas soluciones (reconstituida y diluida) no necesitan ser protegidas de la luz. Zoltum®debe ser administrada por via intravenosa durante 15 minutos a una velocidad de infusión de 7 ml/min. Infusión durante 2 minutos (Bolo): Zoltum®40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10ml de solución de Cloruro de Sodio al 0,9% para lograr una concentración final de aproximadamente 4 mg/ml. La solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a temperatura ambiente previa a la infusión intravenosa y no necesita ser protegida de la luz. La solución reconstituida de Zoltum®debe ser administrada por vía intravenosa durante un periodo menor de 2 minutos. Tratamiento de hipersecreción patológica asociada con el Síndrome de Zollinger - Ellison u otras condiciones neoplásicas asociadas. Las dosis para el tratamiento de este tipo de patologías pueden variar en forma individual con cada paciente. La dosis recomendada es de 80 mg cada 12 horas. La frecuencia de la dosis debe ser ajustada a las necesidades de cada paciente basándose en la medición de la produccion del acido. En aquellos pacientes que necesitan una dosis alta, se espera que una dosis de 80 mg cada 8 horas pueda mantener la producción de acido por debajo de 10 mEq/h. No se ha estudiado la administración de dosis mayores a los 240 mg/día durante mas de 6 días. La transición de la medicación por vía oral a la vía IV o viceversa de los inhibidores de la secreción gástrica debe ser realizada de manera que se asegure la continuidad del efecto sobre la secreción acida. Los pacientes con síndrome de Zollinger - Ellison pueden ser vulnerables a complicaciones clínicas serias por el incremento de la produccion de secreción acida inclusive si el periodo de pérdida de la efectividad fuera corto. Infusión durante 15 minutos: Cada frasco de Zoltum®40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 ml de cloruro de sodio al 0,9%. El contenido de estos dos frascos deben ser combinados y posteriormente diluidos (mezclados) con 80 ml de solución Dextrosa al 0.5%, Cloruro de sodio al 0.9% o Ringer Lactato para obtener un volumen total de 100ml con una concentración final de aproximadamente 0.8 mg/ml. La solución reconstituida puede ser almacenada durante 6 horas a temperatura ambiente antes de ser diluida. La solución diluida puede ser almacenada a temperatura ambiente y debe ser utilizada dentro de las 24 horas desde el tiempo de la reconstitución inicial. Ambas soluciones (reconstituida y diluida) no necesitan ser protegidas de la luz. La solución mezclada para inyección de Zoltum®debe ser administrada por via intravenosa por un periodo de aproximadamente 15 minutos a una velocidad de 7ml/min. Infusión durante 2 minutos (Bolo): Zoltum®40 mg inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 ml de solución de Cloruro de Sodio al 0.9% por vial para lograr una concentración final de aproximadamente 4mg/ml. La solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a temperatura ambiente previa a la infusión intravenosa y no necesita ser protegida de la luz. La solución reconstituida para inyección de Zoltum®debe ser administrada por vía intravenosa por un periodo menor a 2 minutos.

Contraindicaciones.

Zoltum®está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad conocida al pantoprazol o a cualquiera de los componentes de la formula.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en ≥1% de los pacientes que participaron en estudios clínicos incluyendo: pacientes con ERGE e historia de esofagitis erosiva, Síndrome de Zollinger-Ellison, otros trastornos que requirieron el empleo de un inhibidor de la bomba de protones y sujetos sanos. Trastornos generales: dolor abdominal, cefalea, reacción en el sitio de inyección (incluyendo abscesos y tromboflebitis). Sistema digestivo:constipación, dispepsia, náuseas y diarrea. Sistema nervioso: insomnio, mareos. Sistema respiratorio: rinitis. Experiencia de seguridad con pantoprazol por vía oral: En trabajos clínicos a corto plazo de pacientes con esofagitis erosiva asociado a ERGE tratados con pantoprazol por vía oral, las siguientes reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia ≥1%. Trastornos generales: cefalea, astenia, dolor de espalda, dolor de pecho, dolor de cuello, síndrome gripal, infección, dolor. Sistema digestivo: diarrea, flatulencia, dolor abdominal, cerofagia, constipación, dispepsia, gastroenteritis, trastornos gastrointestinales, náuseas, trastornos rectales, vómitos. Sistema hepatobiliar: alteraciones en las pruebas de laboratorio, aumento de GPT. Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hiperlidemia. Sistema musculoesquelético: artralgia. Sistema nervioso: insomnio, migraña, ansiedad, mareos, hipertonía. Sistema respiratorio: bronquitis, aumento de la tos, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones del trato respiratorio superior. Piel y anexos: rash. Sistema urogenital: mayor frecuencia urinaria, infección del tracto urinario. Los siguientes efectos adversos ocurrieron en < 1% de los pacientes con esofagitis erosiva asociada a ERGE que participaron en estudios clínicos de corto plazo internacionales. En la mayoría de los casos no se pudo establecer una clara relación con el empleo de pantoprazol. Trastornos generales: abscesos, reacciones alérgicas, escalofríos, quistes, edema facial, fiebre, edema generalizado, bochornos, hernia, anormalidades en las pruebas de laboratorio, malestar, monoliasis, neoplasias. Sistema cardiovascular: ECG anormal, angina de pecho, arritmia, trastornos cardiovasculares, dolor de pecho subesternal, insuficiencia cardiaca congestiva, hemorragias, hipertensión, hipotensión, isquemia miocárdica, palpitaciones, trastornos vasculares retinales, sincope, taquicardia, tromboflebitis, trombosis, vasodilatación. Sistema digestivo: anorexia, estomatitis aftosa, espasmo de cardias, colitis, boca seca, duodenitis, disfagia, enteritis, hemorragia esofágica, esofagitis, carcinoma gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, monoliasis gastrointestinal, gingivitis, glositis, halitosis, hematemesis, aumento del apetito, melena, úlceras bucales, monoliasis oral, absceso periodontal, periodontitis, proctorragia, úlcera estomacal, estomatitis, heces anormales, decoloración de la lengua, colitis ulcerosa. Sistema endocrino: diabetes mellitus, glucosuria, bocio. Sistema hepatobiliar: dolor hiperbilirrubinemia, colecistitis, colelitiasis, ictericia colestatica, hepatitis, aumento de fosfatasa alcalina, gama glutamil transpeptidasa y GOT. Sistema hemático y linfático: anemia, equimosis, eosinofiia, anemia, hipocromica, anemia por déficit de hierro, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia. Trastornos metabólicos y nutricionales: deshidratación, edema, gota, edema periférico, sed, ganancia de peso, pérdida de peso. Sistema musculoesquelético: artritis, artrosis, trastornos óseos, bursitis, trastornos articulares, calambres en las piernas, rigidez del cuello, mialgia, tenosinovitis. Sistema nervioso: sueños anormales, confusión, convulsión, depresión, boca seca, disartria, labilidad emocional, alucinaciones, hiperestesia, disminución de la libido, nerviosismo, neuralgia, neuritis, parestesia, disminución de los reflejos, trastornos del sueño, pensamientos anormales, temblores, vértigo. Sistema respiratorio: asma, epistaxis, hipo, laringitis, trastornos pulmonares, neumonía, alteraciones de la voz. Piel y anexos: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eccema, dermatitis fúngica, hemorragia, herpes simples, herpes zoster, dermatitis liquenoide, rash maculopapular, dolor, prurito, trastornos de la piel, úlceras de piel, sudoración, urticaria. Sentidos especiales: visión anormal, ambliopía, cataratas, sordera, diplopía, otalgia, parálisis extraocular, glaucoma, otitis externa, trastornos del gusto, tinnitus. Sistema urogenital: albuminuria, balanitis, dolor de mama, cistitis, dismenorrea, disuria, epididimitos, hematuria, impotencia, cálculos renales, dolor renal, nocturna, trastornos prostáticos, pielonefritis, edema escrotal, dolor uretral, uretritis, trastorno del tracto urinario, imposibilidad de la micción, vaginitis. Adicionalmente en los siguientes eventos adversos ocurrieron con una frecuencia < 1% en estudios clínicos de largo plazo en pacientes tratados con pantoprazol oral: fibrilación/aleteo auricular, infarto de miocardio, neuropatía, reacciones de fotosensibilidad. En la mayoría de los casos, no se pudo establecer una relación clara con el uso de pantoprazol. Reportes postcomercialización: El perfil de seguridad del pantoprazol por vía IV no difiere del descrito para pantoprazol por vía oral que se detalla a continuación: Trastornos generales: anafilaxia (incluyendo shock), angioedema (edema de Quincke). Sistema digestivo: aumento de la salivación, náuseas, pancreatitis. Sistema hemático y linfático: pancitopenia. Sistema hepatobiliar: daño hepatocelular con ictericia e insuficiencia hepática. Sistema musculoesquelético. Aumento de CPK, rabdomiólisis. Sistema nervioso: confusión, hiperquinesia, trastornos del habla, vértigo. Piel y apéndices: reacciones dermatológicas severas incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica toxica (en algunos casos fatal). Sentidos especiales: neuropatía óptica isquémica anterior, visión borrosa, tinnitus. Sistema urogenital: nefritis intersticial. Alteración del laboratorio: En los estudios con pacientes con esofagitis erosiva asociada a ERGE los porcentajes globales de las elevaciones de transaminasas (0,4%) no aumentaron durante el tratamiento con pantoprazol IV. Excepto en los pacientes en los que hubo una clara explicación alternativa acerca de la alteración en el laboratorio, como enfermedades incurrentes, las elevaciones tendieron a ser moderadas y esporádicas. Los siguientes cambios en los parámetros de laboratorio fueron reportados como eventos adversos: aumento de creatinina, hipercolesterolemia e hiperuricemia.

Precauciones.

Carcinogénesis:En un estudio de carcinogenicidad en ratas Prague-Dawley (SD) se produjo hiperplasia de células enterocromafines y tumores celulares neuroendocrinos benignos y malignos en el fundos gástrico con dosis de 0,5 a 200 mg/kg/día de pantoprazol. También se observaron papilomas de células escamosas benignos y malignos con dosis de 50 a 200 mg/kg/día (alrededor de 10 a 40 veces la dosis humana recomendada). Se han reportado casos raros de tumores gastrointestinales asociados al uso de pantoprazol que incluyen adenocarcinoma duodenal (con dosis de 50 mg/kg/día) y pólipos y adenocarcinomas benignos del fundos gástrico (con dosis de 200 mg/kg/día). A nivel hepático, en relación a la dosis (de 0,5 a 200 mg/kg/día) se produjo un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. A nivel de la glándula tiroides, dosis de 200 mg/kg/día produjeron un aumento en la incidencia de adenomas y carcinomas de células foliculares tanto en ratas machos como en hembras. Mutagénesis:Pantoprazol fue positivo en los estudios in vitro de aberración cromosómica de linfocitos humanos, en uno de los estudios con micronúcleos de ratón para efectos clastogénicos, y en el estudio de mutación de células ováricas de hámster chino/HGPRT para efectos mutagénicos. En el estudio de unión covalencia al ADN hepático de ratas in vivo se observaron resultados equívocos. Pantoprazol fue negativo en estudios in vitro como el test de ames, el estudio de síntesis de ADN (UDS) con hepatocitos de ratas, el estudio de mutación genética en celulares mamilares AS52/GPT, el test de mutación de timidina quinasa con células de linfoma L51278Y en ratones, el estudio de aberración cromosómica en medula ósea de rata, y el estudio de carcinogenicidad p53 +/- en ratones transgénicos no fue positivo a las 26 semanas. Fertilidad: No se observaron en la fertilidad y en la conducta reproductiva con dosis orales de pantoprazol de 500 mg/kg/día en ratas machos (98 veces la máxima dosis recomendad en humanos) y 450 mg/kg/dia en ratas hembras (88 veces la máxima dosis recomendada en humanos). Embarazo / Reproducción:Categoría B de la FDA. En estudios de teratogenicidad realizados en ratos con dosis IV mayores de 20 mg/kg/día (4 veces la máxima dosis recomendada en humanos) y en conejos con dosis IV mayores de 15 mg/kg/día (6 veces la máxima dosis recomendada en humanos) no se evidenciaron disminución de la fertilidad ni daño fetal debido al pantoprazol. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, esta droga debe utilizarse durante el embarazo solo si fuera estrictamente necesario. Lactancia:Pantoprazol y sus metabolítos son excretados en la leche de ratas. Si bien se han detectado la excreción de pantoprazol a través de la leche humana en un estudio con una sola madre que se encontraba dando de mamar a una dosis de 40 mg por vía oral, la relevancia clinica de este hallazgo no ha sido establecida. Muchas drogas que son excretadas a través de la leche humana presenta el potencial de producir efectos adversos serios en los lactantes. Basándose en el potencial de tumorigenicidad demostrado en los estudios realizados en roedores, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o la medicación, de acuerdo con el potencial beneficio sobre la madre. Pediatría:No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de Pantoprazol en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia. Geriatría:Estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en geriatría que limitarían la utilidad de pantoprazol en gerontes. Tanto la eficacia como la seguridad fueron similares a los informados para adultos más jóvenes. Mujeres:No hubo aparentes diferencias de la eficacia o seguridad entre hombres y mujeres.

Advertencias.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata: se han reportado casos de anafilaxia asociadas al uso de pantoprazol por via IV. Estos episodios pueden requerir tratamiento médico de urgencia. Reacciones en el sitio de inyección: Se han asociado casos de tromboflebitis al uso intravenoso de pantoprazol. Efectos hepáticos: En estudios clínicos se han observado elevaciones y moderadas de las transaminasas hepáticas. La significancia clínica de estos hallazgos en la población es desconocida. La respuesta sintomática a la terapia con pantoprazol no excluye la presencia de un proceso gástrico maligno. Como con cualquier otro compuesto para administración intravenosa que contiene edetato disódico (EDTA en forma de sal, que es un potente quelante de iones metálicos), cuando se utiliza Zoltum®se debe considerar suplementar al paciente con zinc, especialmente en aquellos pacientes con déficit previos o predispuestos a padecerlos. Se debe tener especial cuidado cuando Zoltum®se coadministra con otras drogas que contengan EDTA: el tratamiento por vía intravenosa debe ser discontinuado tan pronto como el paciente pueda recibir el mismo tratamiento por via oral.

Interacciones.

Pantoprazol es metabolizado mayormente por CYP2C19 y en menor medida por los CYPs3a4, 2d6 Y 2C9. En estudios in vivo de interacciones entre drogas en sujetos sanos con sustratos del CYP2C19 como diazepam, nifedipina, midazolam, claritromicina (que tambien son sustratos del CYP3A4), fenitoina (tambien inductor de CYP3A4), metoprolol (sustrato de CYP2D6), diclofenac, naproxeno, piroxicam (sustratos de CYP2C9) y teofilina (sustrato de CYP1A2), no se observó una alteración significativa de la farmacocinética del pantoprazol. De este modo, sería esperable que otras drogas metabolizadas por los CYPs 2C19, 3 A4, 2D6, 2C9 y 1 A2 no afectaron la farmacocinética del pantoprazol. Los estudios in vivo también sugirieron que el pantoprazol no afecta significativamente la cinética de otras drogas (cisapride, teofilina, diazepam y su metabolito activo desmetildiazepa, fenitoina, warfarina, metoprolol, nifedipino, carbamazepina, midazolam, claritromicina, naproxeno, piroxicam y los anticonceptivos orales como levonorgestrol / etinil estradiol) metabolizados por los CYPs 2C19, 3A4, 2D6, 2C9 y 1 A2. De este modo, seria esperable que pantoprazol no afectara en forma significativa la farmacocinética de otras drogas metabolizadas por estos isoenzimas. No es necesario el ajuste de dosis de otras drogas cuando son coadministradas con pantoprazol. En otros estudios in vivo con digoxina, etanol, gliburide, antipirina, cafeína, metrodidazol y amoxicilina no se han observado interacciones con pantoprazol clínicamente relevantes. Si bien se han observado interacciones significativas en dichos estudios clínicos, no se han realizado estudios de interacciones con altas dosis o más de una dosis diaria de pantoprazol en pacientes con insuficiencia hepática o metabolizadores lentos. Existen reportes postcomercialización de inhibidores de la bomba de protón, incluyendo pantoprazol, de incrementos del RIN y el tiempo de protrombina cuando fueron coadministrados con warfarina. Las alteraciones en los valores del RIN y el tiempo de protrombina puede desencadenar hemorragias anormales e inclusive muerte. Los pacientes tratados en forma concomitante con warfarina y un inhibidor de la bomba de protones deben ser monitoreados para detectar incrementos en los valores del RIN y el tiempo de protrombina. No se presenta interacciones si se administra en forma concomitante con antiácidos. Debido a la inhibición profunda y prolongada de la secreción gástrica, pantoprazol puede interferir con la absorción de drogas para las cuales el pH gástrico es un importante determinante de su biodisponibilidad (por ejemplo: ketoconazol, ampicilina, sales de hierro). Alteraciones de los valores de laboratorio: Se han reportado resultados falsos positivos en las pruebas de detección de tetrahidrocanabinol (THC) en orina de la mayoría de los pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones, incluyendo pantoprazol. Debe considerarse un método de confirmación alternativa para verificar los resultados positivos.

Conservación.

Almacenar a temperatura no mayor de 30°C.

Sobredosificación.

La experiencia en pacientes que tomaron muy altas dosis de pantoprazol es limitada. Ha habido reportes espontáneos de sobredosis con pantoprazol, incluyendo un intento de suicidio en el que el paciente ingirió 560 mg de pantoprazol y cantidades indeterminadas de cloroquina y zopiclona. También ha habido un reporte espontaneo de un paciente que tomo pantoprazol en dosis de 400 y 600 sin efectos adversos. Pantoprazol no es removido por hemodiálisis. En los casos de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Dosis únicas IV de pantoprazol de 378, 230 y 266 mg/kg (38, 46 y 177 veces la dosis humana recomendada basada en la superficie del área corporal) fueron letales en ratones, ratas y perro respectivamente. Los síntomas de toxicidad aguda en los mismos fueron hipoactividad, ataxia, torsión al sentarse, miembros no alineados, posición lateral, segregación, ausencia del reflejo auricular y temblor.

Presentación.

40 mg inyectable. Ampolla x 1 + Jeringa con diluyente.