UNASYN

Tabletas recubiertas

Antibiótico.

Composición.

UNASYN®, tabletas recubiertas: sultacimicilina tosilato. Cada tableta recubierta contiene: sultamicilina tosilato, equivalente a sultamicilina 375 mg; excipiente c.s.p. 1 tableta. Forma farmacéutica: UNASYN®(Sultamicilina) 375 mg, tabletas recubiertas.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Grupo Farmacoterapéutico: Sultamicilina es un éster oralmente administrable, hecho de ampicilina y el inhibidor de betalactamasas sulbactam que se divide rápidamente en sus componentes en el cuerpo. La ampicilina es una aminopenicilina semisintética que no se fija a bectalactamasa. El sulbactam es un inhibidor de bectalactamasa aplicable en su estructura a la ampicilina y otras penicilinas. Código ATC J01CR04. Forma de Acción: El mecanismo de acción de la ampicilina consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante el bloqueo de proteínas fijadoras de penicilina (PBPs), como por ejemplo, transpeptidasas. De ahí, resulta un efecto bactericida. En combinación con sulbactam, se inhibe la inactivación de la ampicilina por parte de ciertas bectalactamasas. El sulbactam protege la ampicilina de la desintegración por la mayoría de bectalactamasas de estafilococos, así como algunas bectalactamasas codificadas por plasmidios (por ejemplo, TEM, OXA, SHV, CTX-M) y ciertas bectalactamasas codificadas por cromosomas de bacterias gram-negativas. Estas betalactamasas están presentes, por ejemplo, en Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis y Haemophilus influenzae. El espectro de acción antibacteriano de la ampicilina se amplía a bacterias cuyas betalactamasas pueden ser inhibidas por el sulbactam. Relación entre la farmacocinética y la farmacodinámica: La eficacia depende esencialmente de la duración del tiempo durante el cual el nivel de sustancia activa de ampicilina está por encima de la concentración inhibitoria mínima del patógeno (CIM). Mecanismos de resistencia: La resistencia a la ampicilina / sulbactam puede deberse a los siguientes mecanismos: Inactivación causada por bectalactamasas: ampicilina / sulbactam no posee actividad suficiente contra las bacterias formadoras de bectalactamasas, cuyas bectalactamasas no son inhibidas por sulbactam; Afinidad reducida de PBPs por la ampicilina: la resistencia adquirida en neumococos y otros estreptococos ante amoxicilina /ácido clavulánico se remite a modificaciones de PBPs existentes como consecuencia de una mutación. Los estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son resistentes debido a la formación de PBPs adicionales con afinidad disminuida por la ampicilina y todos los demás antibióticos betalactámicos. La penetración insuficiente de la ampicilina a través de la pared celular externa en bacterias gran-negativas, puede conllevar a que los PBPs no se inhiban suficientemente. Mediante bombas eyectoras, la ampicilina puede ser activamente transportada fuera de las células. Existe resistencia cruzada parcial o completa de ampicilina / sulbactam con la penicilinas, las cefalosporinas, así como otras combinaciones de inhibidores bectalactámicos / de betalactamasas. Valores Límite: El ensayo de ampicilina / sulbactam se realiza utilizando una serie de diluciones de ampicilina en presencia de una concentración constante de 4 mg/l de sulbactam. Se determinaron las concentraciones inhibidoras mínimas que se indican a continuación para gérmenes sensibles y resistentes:

Propiedades Farmacocinéticas: Después de la administración oral, sultamicilina se hidroliza durante el proceso de absorción, de tal modo que el sulbactam y la ampicilina se presenta en una relación molar de 1:1 en el torrente sanguíneo (375 mg de sultamicilina equivalen a 147 mg de sulbactam y 220 mg de ampicilina). Mediante la esterificación, se posibilita una elevada biodisponibilidad oral de ambos componentes. Las concentraciones del nivel sérico de ampicilina después de la aplicación de Unasyn oral prácticamente se duplican tan altamente como después de una dosis oral igual de ampicilina. Los parámetros farmacocinéticos después de la administración de dosis individuales de sultamicilina en personas sanas se incluyen en la Tabla 1.

En pacientes de edad avanzada y aquellos con función renal disminuida, la vida media se prolonga. Por ello, en prematuros y recién nacidos hay que contar con una disponibilidad reducida para la excreción de sultamicilina. Dado el caso, debe reducirse la dosis (véase la Sección Dosificación). La excresión de sulbactam y ampicilina se retarda de la misma manera de tal modo que las concentraciones de sulbactam respecto a la ampicilina se mantienen constantes. Biodisponibilidad: La biodisponibilidad absoluta tanto de sulbactam como de ampicilina después de una administración oral de sultamicilina es de aproximadamente 80 a 85 %. La biodisponibilidad de sultamicilina no se encuentra bajo la influencia de la ingesta previa de alimentos. Datos Preclínicos de Seguridad: Mientras que la glucogénesis reversible se observó en los animales de laboratorio, no se espera que este fenómeno de la dosis y tiempo dependiente se desarrolle en las dosis terapéuticas y sus correspondientes niveles plasmáticos alcanzados durante los períodos relativamente cortos de combinación de ampicilina / sulbactam de la terapia en el hombre. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Ampicilina y sulbactam, los componentes individuales de sultamicilina, dieron negativo para mutagénesis. Se han desarrollado estudios de reproducción en ratones y ratas con dosis superiores a la dosis humana y no hay evidencia de deterioro en la fertilidad o daño al feto causado por sultamicilina. Sin embargo no hay estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas.

Indicaciones.

Sultamicilina es eficaz contra una variedad de bacterias gram-positivas y gram-negativas, donde se incluye Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas penicilinorresistentes y algunas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae y otras clases de estreptococos, Enterococos faecalis; Haemophilus influenzae y Haemophilus para-influenzae (cepas positivas y negativas para betalactamasa); Moraxella catarrhalis; E. coli (la mayoría de las cepas); tipos de Klebsiella (la mayoría de las cepas), tipos de Proteus (indol-positivas e indolnegativas), tipos de Enterobacter (aparte de Enterobacter cloacae); Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis; Anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis. Observación: la sultamicilina no es efectiva contra Pseudomonas aeruginosa. Unasyn oral es ideal para el tratamiento de infecciones que son causadas por bacterias susceptibles a la sultamicilina, por ejemplo, infecciones: de las vías respiratorias superiores e inferiores, incluyendo sinusitis, otitis media, faringitis/amigdalitis (mientras no puedan ser tratadas con penicilina V ni con sus sales), neumonía y bronquitis, de los riñones y las vías urinarias, de la piel y los tejidos blandos. Además, UNASYN®está indicado en el tratamiento de gonorrea no complicada, así como en pacientes que necesitan un tratamiento ulterior con Sultamicilina luego de una terapia intravenosa o intramuscular con Sulbactam / Ampicilina (UNASYN®).

Dosificación.

La dosificación recomendada para adultos con un peso corporal mayor de 30 kg es 375 a 750 mg de sultamicilina (1 a 2 tabletas recubiertas 2 veces al día. Para el tratamiento de gonorrea no complicada, puede administrarse UNASYN®como dosis única oral de 2,25 g (= 6 tabletas recubiertas). Además, en este caso debe incluirse 1 g de probenecid, para alcanzar un nivel sérico continuo más prolongado de las sustancias activas. En el caso de pacientes con función renal severamente disminuida, la cinética de eliminación de sulbactam y ampicilina son igualmente retardados. Los intervalos de dosis de UNASYN®deben prolongarse en estos pacientes en conformidad con el procedimiento estándar de la terapia con ampicilina. Recomendación de posología para pacientes con función renal disminuida.

Forma de administración: UNASYN®puede tomarse junto con las comidas ó entre comidas. La duración del tratamiento depende del estadio de la enfermedad. Según la gravedad de la infección, la duración del tratamiento en general es de 5 a 14 días. En casos graves de enfermedad, se puede prolongar el tratamiento por más tiempo. El tratamiento debe continuarse hasta 48 horas después de la desaparición de la fiebre y otros síntomas patológicos En el caso de tratamiento de infecciones causadas por estreptococos ß- hemolíticos, por razones de seguridad, se indica una ampliación de la terapia de por lo menos 10 días para evitar complicaciones ulteriores, tales como fiebre reumática, glomerulonefritis. UNASYN®, tabletas recubiertas: Las tabletas recubiertas deben tomarse en la medida de lo posible con el cuerpo en posición erguida y junto con líquidos a fin de evitar lesiones eventuales del esófago en casos de pacientes con reposos prolongados.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Debido al peligro de un choque anafiláctico, UNASYN®está contraindicado en pacientes con historia de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.. Antes del inicio de un tratamiento con UNASYN®, hay que averiguar con cuidado sobre reacciones de hipersensibilidad a la cefalosporina y demás alérgenos ya que estas reacciones son más propensas de ocurrir en estos pacientes que reciben terapia con UNASYN®. Los pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfática, no deben recibir tratamiento con UNASYN®oral para infecciones bacterianas concomitantes, ya que estos pacientes con más frecuencia tienden a presentar reacciones dermatológicas masivas. En casos de alteraciones severas de las paredes estomacales acompañadas de vómitos y diarrea, no está indicado el uso oral de UNASYN®oral ya que no se garantiza una absorción suficiente. En infantes con diarreas recidivantes, no debe usarse UNASYN®oral, con excepción de una introducción corta de tratamiento parenteral con UNASYN®.

Efectos secundarios.

Las frecuencias de los efectos secundarios están basados en las siguientes categorías: Muy frecuente (≥1/10). Frecuente (≥1/100 a < 1/10). Ocasional (≥1/1,000 a < 1/100). Rara vez (≥1/10,000 a < 1/1,000). Muy rara vez ( < 1/10,000). Se desconoce (la frecuencia en base a los datos disponibles no es cuantificable). Enfermedades de las vías respiratorias, la cavidad torácica y el mediastino: Se observó disnea con frecuencia desconocida. Enfermedades del tracto gastrointestinal: Entre los efectos secundarios observados con más frecuencia se encuentran molestias gastrointestinales, como heces sueltas o diarrea. Con frecuencia, se observaron náuseas y dolor de estómago. En algunos casos, se observó vómitos y glositis*. Rara vez se observó enterocolitis. Se presentó con frecuencia desconocida meteorismo, molestias en la boca del estómago, boca seca, melena, disgeusia, estomatitis, lengua villosa negra* y enterocolitis hemorrágica. En caso de diarreas severas y continuas, hay que pensar en una colitis pseudomembranosa causada por antibióticos que rara vez aparece y puede ser de riesgo vital. Por eso, en estos casos, hay que suspender Unasyn oral de inmediato e introducir un tratamiento adecuado (por ejemplo, Vancomicyn oral 4 x 250 mg diarios); los preparados reductores de la peristalsis están contraindicados. Trastornos dermatológicos y del tejido subcutáneo (véase también "Enfermedades del sistema inmune"): Ocasionalmente pueden aparecer exantemas, dermatitis, prurito, laceraciones de las mucosas (por ejemplo, estomatitis glositis, lengua villosa negra) y otras reacciones dermatológicas. En la mayoría de los casos, estas molestias son de naturaleza leve y no requieren interrupción del tratamiento. El típico exantema masivo de la ampicilina que aparece 5 a 11 días después del inicio del tratamiento, conlleva a otros tratamientos con derivados de penicilina. Alteraciones de la musculatura esquelética, y el tejido conjuntivo: Con frecuencia desconocida, se observó artralgia. Alteraciones del metabolismo y la alimentación: Con frecuencia desconocida, se observó anorexia. Enfermedades del sistema inmune: Son posibles reacciones alérgicas (por ejemplo, exantema urticaria, exantema máculopapular morbiliforme). Cuando aparezcan tales síntomas, suspender el medicamento y consultar con el médico. Una reacción inmediata en la piel en forma de exantema urticaria significa mayormente una alergia real a la penicilina y requiere interrupción forzosa del tratamiento. Con frecuencia desconocida, se presentan reacciones anafilactoides hasta choque anafiláctico, tales como angioedema. Las manifestaciones severas de hipersensibilidad aguda pueden manifestarse como: angioedema, tumefacción lingual, inflamación de la faringe con obstrucción de las vías respiratorias, reacciones dermatológicas severas, palpitaciones, dificultad para respirar, fiebre medicamentosa, enfermedad sérica y nefritis, hipotensión arterial, reacción anafilactoide, choque anafiláctico). En caso de aparición de estos signos, buscar asistencia médica bajo cualquier circunstancia. Rara vez, se presentan síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema exudativo multiforme o dermatitis exfoliativa.*Con frecuencia desconocida, se observó eritema, prurito y reacciones dermatológicas. Entre una infección fúngica y la penicilina puede existir una propiedad antígena, de tal modo que en las personas que tienen o tuvieron una infección fúngica en la piel, no hay que excluir reacciones de hipersensibilidad tanto con la primera administración de penicilina como en un segundo contacto. *Los efectos secundarios en cursiva están asociadas con el uso de ampicilina y/o sulbactam/ampicilina en la vía IM/IV. Enfermedades de la sangre y el sistema linfático: En algunos casos, se informó trombocitopenia*. En algunos casos, puede presentarse una mielosupresión bajo el tratamiento con Unasyn oral. Se presentaron con frecuencia desconocida alteraciones del nivel sanguíneo, tales como pancitopenia, agranulositosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia, eosinofilia, púrpura trombocitopénica*, así como prolongación del tiempo de sangrado y del tiempo de protrombina. Estas manifestaciones son reversibles. Trastornos del sistema nervioso: Con el tratamiento con Unasyn oral, en algunos casos se informó cansancio, cefaleas y mareos. En algunos casos, se observaron convulsiones cerebrales* y aturdimiento que pueden aparecer con todas las penicilinas debido a niveles séricos muy elevados. Por ello, hay que observar sobre todo la dosificación cuando hay función renal disminuida (véase la Tabla 4.2). Con frecuencia desconocida, se observaron manifestaciones neurotóxicas. Enfermedades de los vasos sanguíneos: Con frecuencia desconocida, se observó vasculitis alérgica. Enfermedades hepáticas y biliares: En raros casos, se observó hiperbilirrubinemia*. En algunos casos, se informan incrementos transitorios de los valores en enzimas hepáticas (SGTP, SGOT) y bilirrubinemia. Con frecuencia desconocida, se presentó aspartato aminotransferasas y alanina aminotransferasas elevadas, ictericia*, alteraciones de la función hepática. Enfermedades de los riñones y vías urinarias: En raros casos, puede llegarse a nefritis intersticial. Infecciones y enfermedades parasitarias: Al igual como con muchos otros antibióticos, es posible una sobrepoblación de microorganismos resistentes incluyendo hongos. Por ello, hay que observar algunos síntomas y dado el caso iniciar la terapia adecuada. Con frecuencia desconocida, se observó Candidiasis y resistencia a patógenos. Enfermedades generales y molestias en el lugar de aplicación: En algunos casos, se observó fatiga y con frecuencia desconocida inflamación de las mucosas. Es de esperarse que los efectos secundarios observados con un tratamiento con ampicilina también se presenten con el tratamiento con Unasyn oral.

Advertencias.

Por razones de seguridad, en una terapia que dure más de una semana, deben verificarse los valores de enzimas hepáticas y el metabolismo de carbohidratos, aunque el uso de UNASYN®oral en diabéticos no tenga un efecto clínico relevante sobre la disponibilidad de glucosa. En el caso de terapias de larga duración (más de 14 días), deber realizarse controles regulares del nivel sanguíneo, así como de la función renal. Al igual que con cualquier tratamiento con antibióticos, debe observarse la presencia de signos de un crecimiento excesivo de gérmenes no deseados (incluidos hongos). Apenas aparezca una infección causada por estos organismos, debe descontinuarse el preparado y/o introducirse una terapia adecuada. El tratamiento con UNASYN®oral puede influir en los exámenes de laboratorio que se mencionan a continuación: los métodos no enzimáticos para determinación de azúcar en orina pueden arrojar un resultado positivo. La prueba de urobilinógeno puede estar alterada. Después del uso de ampicilina en mujeres embarazadas, pudo observarse una disminución efímera de la concentración plasmática de diferentes estrógenos. Este efecto también podría aparecer con el tratamiento con UNASYN®oral. Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido Unasyn oral, se informó de la aparición de diarreas asociadas a clostridium difficile. Desde la aparición, estas molestias variaron desde una diarrea leve hasta una colitis con resultado letal. El tratamiento con antibióticos altera la flora intestinal normal, lo que puede conllevar a un incremento de C. difficile. C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen con el desarrollo de diarreas asociadas a clostridium difficile. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas están asociadas a una morbilidad y mortalidad muy elevadas, ya que infecciones similares pueden ser resistentes al tratamiento respecto a una terapia con antibióticos y eventualmente sea necesario realizar una colectomía. Por lo tanto, debe considerarse una diarreas asociadas a clostridium difficile en todos los pacientes en los que aparece una diarrea después del uso de antibióticos. Aquí debe conducirse una anamnesia medicamentosa meticulosa puesto que puede aparecer una diarreas asociadas a clostridium difficile incluso dos meses después de la administración de una terapia con antibióticos. Los pacientes con problemas hereditarios no comunes como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben recibir Unasyn oral tabletas recubiertas.

Interacciones.

Las interacciones que se mencionan a continuación entre este medicamento y otros fármacos son importantes: Otros antibióticos o quimioterapia: Unasyn oral no debe combinarse con otros agentes bacteriostáticos quimioterapéuticos ni antibióticos como por ejemplo, tetraciclina, eritromicina, sulfonamidas o cloranfenicol, ya que es posible una reducción del efecto. Alopurinol: En pacientes con gota que reciben tratamiento con alopurinol, cuando reciban tratamiento concomitante con Unasyn oral, se incrementa la probabilidad de aparición de reacciones dermatológicas. Anticoagulantes: Las alteraciones de agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina que aparecen con el uso de penicilina se incrementan con la administración concomitante de anticoagulantes. Metotrexato: La administración concomitante de metotrexato y penicilina conlleva a un aclaramiento disminuido de metotrexato y por ende a toxicidad incrementada por metotrexato. Los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando hay que considerar una administración incrementada y prolongada de leucovorina. Probenecid: La administración concomitante de probenecida conlleva, como consecuencia de una inhibición de la segregación renal (secreción tubular) a concentraciones más altas y prolongadas de ampicilina y sulbactam en suero y concentraciones de ampicilina en la bilis. Anticonceptivos hormonales: Bajo la terapia con aminopenicilinas, en raros casos puede cuestionarse la seguridad del efecto anticonceptivo de los anticonceptivos hormonales. Por ello, se recomienda aplicar en forma adicional medidas anticonceptivas no hormonales. Antirreumático no esteroideos: El ácido acetilsalicílico, la indometacina y la fenilbutazona pueden prolongar la eliminación de las penicilinas. Fertilidad, embarazo y Lactancia: Los resultados previos de ensayos no arrojaron ninguna señal respecto a un efecto nocivo para el embrión. No existen experiencias en seres humanos. Hasta un esclarecimiento definitivo, únicamente debe usarse Unasyn oral durante la gestación en caso de que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial. La ampicilina y el sulbactam pasan en bajas concentraciones a la leche materna. El uso de sultamicilina en una mujer durante la lactancia puede causar en el lactante sensibilización, diarrea, candidiasis y exantema. Por lo tanto, no se recomienda el uso de sultamicilina en mujeres durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y la capacidad para manejar maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y la capacidad para manejar maquinaria.

Sobredosificación.

Sólo existe experiencias limitadas en humanos sobre la toxicidad aguda de ampicilina / sulbactam. En caso de sobredosis, pueden presentarse síntomas correspondientes al perfil de efectos secundarios de Unasyn oral (véase Punto Efectos secundarios). En tales casos, estos efectos secundarios descritos pueden observarse con más frecuencia y más énfasis. A dosis muy altas, los antibióticos betalactámicos pueden conllevar a convulsiones (epilépticas) cerebrales. Ya que la ampicilina y el sulbactam son hemodialisables, en caso de sobredosis en pacientes con función renal disminuida, puede obtenerse una eliminación mayor mediante hemodiálisis. Rara vez, pero de riesgo vital agudo es la aparición de un choque anafiláctico que no representa ningún envenenamiento propiamente dicho. Terapia: Sedación con diazepam en caso de convulsiones debido a sobredosis. En caso de choque anafiláctico, aplicación inmediata de las medidas de soporte respectivas.

Presentación.

Tabletas recubiertas con 375 mg.

Tabletas y Polvo para susp.oral

Antibiótico.

Composición.

La sultamicilina es un éster doble en el que la ampicilina y el inhibidor de beta-lactamasa, sulbactam, están unidos a través de un grupo metileno. Químicamente, la sultamicilina es el éster sulfona oximetilpenicilinato de la ampicilina y posee un peso molecular de 594.7. Forma farmacéutica: Sultamicilina está disponible en forma de tabletas que contienen la sal tosilato equivalente a 375 mg de sultamicilina que es la prodroga mutua de sulbactam y ampicilina que produce el equivalente de 147 mg de sulbactam y 220 mg de ampicilina más excipientes c.s. Cada tableta contiene: sultamicilina tosilato, equivalente a sultamicilina 375 mg; excipiente c.s.p. 1 tableta. Sultamicilina también está disponible como polvo para suspensión oral conteniendo sultamicilina base y excipientes c.s. Una vez reconstituido el producto, cada 100 mL contiene: sultamicilina 5.0 g y excipientes c.s.p.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Estudios bioquímicos con sistemas libres de células bacterianas han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas más importantes que se presentan en los organismos resistentes a la penicilina. Posee actividad antibacteriana solo contra Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides sp. Moraxella catarrhalis, y Pseudomona cepacia. El potencial que posee sulbactam para evitar la destrucción de las penicilinas por parte de organismos resistentes, se confirma en estudios con organismos completos que utilizan cepas resistentes, en los que el sulbactam despliega efectos sinérgicos notables cuando se administra en conjunto con las penicilinas y cefalosporinas. Debido a que sulbactam también se liga a algunas proteínas enlazadas a penicilina, algunas cepas se vuelven más susceptibles a la combinación que al antibiótico beta-lactámico solo. El componente bactericida de este producto es la ampicilina, que al igual que la bencilpenicilina actúa contra organismos sensibles en la fase de multiplicación activa mediante la inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular Sultamicilina es efectivo contra una amplia gama de bacterias gram-positivas y gramnegativas incluyendo: Staphylococcus aureus y epidermidis (incluyendo cepas resistentes a la penicilina y algunas cepas resistentes a la meticilina); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Estreptococcus' Haemophilus influenzae y parainfluenzae (cepas beta-lactamasa positivas y negativas);Moraxella catarrhalis; anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis y especies relacionadas; Escherichia coli, especies de Klebsiella especies de Proteus (indol-positivas e indol-negativas); especies de Enterobacter; Morganella morganii; especies de Citrobacter; Neisseriae meningitidis y Neisseriae gonorrhoeae.Propiedades Farmacocinéticas: Después de la administración oral en humanos, la sultamicilina es hidrolizada durante la absorción para producir sulbactam y ampicilina en una proporción molar 1:1 en la circulación sistémica. La biodisponibilidad de una dosis oral es el 80% de una dosis intravenosa igual de sulbactam y ampicilina. La administración después de la alimentación, no afecta la biodisponibilidad sistémica de sultamicilina. Los niveles máximos en suero de ampicilina después de la administración de sultamicilina son aproximadamente el doble de los alcanzados con una dosis igual de ampicilina oral. Las vidas medias de eliminación son aproximadamente 0.75 y 1 hora para sulbactam y ampicilina, respectivamente en voluntarios sanos excretándose 50 - 75% de cada agente en la orina en forma inalterada. La vida media de eliminación se incrementa en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con disfunción renal. El probenecid disminuye la secreción tubular de la ampicilina y del sulbactam. El uso concomitante de probenecid con sultamicilina incrementa y prolonga los niveles en sangre de la ampicilina y del sulbactam. (Ver sección Interacción).

Indicaciones.

Sultamicilina está indicada para las infecciones causadas por microorganismos sensibles. Las indicaciones típicas son infecciones del tracto respiratorio incluyendo sinusitis, otitis media y amigdalitis, infecciones del tracto respiratorio inferior incluyendo neumonías bacterianas y bronquitis; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones de la piel y del tejido blando e infecciones gonocóccicas. La sultamicilina también puede ser indicada en los pacientes que requieren sulbactam/ampicilina después del tratamiento inicial con sulbactam/ampicilina.

Dosificación.

La dosis recomendada de sultamicilina en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada) es de 375 mg a 750 mg oralmente dos veces diarias. En ambos adultos y en niños, el tratamiento usualmente se continúa hasta 48 horas después que la pirexia y otros signos anormales se han resuelto. El tratamiento es normalmente administrado durante 5-14 días, pero el período de tratamiento se puede extender si es necesario. En el tratamiento de la gonorrea no-complicada, la sultamicilina se puede administrar en la forma de una única dosis oral de 2,25 gramos (seis tabletas de 375 mg). Concomitantemente se debe administrar 1 g de probenecid para prolongar las concentraciones de sulbactam y ampicilina en plasma. Los casos de gonorrea donde se sospeche una lesión de sífilis, deben ser sometidos a exámenes de campo oscuro antes de recibir la sultamicilina y a pruebas serológicas mensuales durante un mínimo de cuatro meses. Se recomienda por lo menos 10 días de tratamiento para cualquier infección causada por estreptococos hemolíticos para evitar la ocurrencia de fiebre reumática aguda o glomerulonefritis. Uso en Niños, y Lactantes: La dosificación para la mayoría de las infecciones en niños que pesen menos de 30 kg, es 25-50 mg/kg/día oralmente de sultamicilina divididos en 2 dosis dependiendo de la severidad de la infección a juicio del médico. Para los niños que pesen 30 kg o más, se debe administrar la dosis usual para adultos. Uso en Pacientes con Daño Renal: .En los pacientes con disfunción renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min), las cinéticas de eliminación de sulbactam y de ampicilina son similarmente afectadas y, por lo tanto, la proporción en plasma de uno a otro permanecerá constante. La dosis de sultamicilina en dichos pacientes debe ser administrada menos frecuentemente de acuerdo con la práctica usual para la ampicilina.

Contraindicaciones.

El uso de este producto está contraindicado en individuos con una historia de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.

Efectos indeseables.

La sultamicilina es generalmente bien tolerada. La mayoría de los efectos secundarios observados presentaron una severidad de leve a moderada, y fueron normalmente tolerados al continuar el tratamiento. Cuerpo en general:reacción alérgica, shock anafiláctico, y reacción anafilactoide. Sistema Nervioso Central y Periférico:mareos. Gastrointestinales:el más frecuente efecto colateral observado fue la diarrea/deposiciones blandas.Se han observado náusea, vómitos, molestias epigástricas, melena, y dolor abdominal/calambres. Como con otras ampicilinas, la enterocolitis y la colitis pseudomembranosa pueden ocurrir raramente. Respiratorio:dísnea. Piel/Estructuras de la piel:rash y prurito fueron observados infrecuentemente junto con angioedema, dermatitis y urticaria. Miscelánea:somnolencia/sedación, fatiga/malestar y cefaleas, han sido observados raramente. Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina sola pueden ser observadas con sultamicilina. Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampiclina y/o sulbactam/ampiclina IM/IV incluyen: Sistema Nervioso Central y Periférico: raros reportes de convulsiones. Gastrointestinal:-lengua negrusca, glositis, estomatitis. Hematopoyético y Linfático: anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpúra trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, agregación plaquetaria anormal. Hígado/Bilis: elevaciones transitorias de las transaminasas SGPT y SGOT, bilirrubinemia, función hepática anormal e ictericia. Piel/Estructuras de la piel: Raros reportes de dermatitis exofilativa, necrolísis epidérmica tóxica, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Urinario: raros reportes de nefritis intersticial.

Advertencias.

Reacciones (anafilácticas) de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales se han comunicado en pacientes que reciben terapia con penicilina incluyendo sultamicilina. Estas reacciones son mas probable que ocurran en individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alergénos. Se ha reportado individuos con una historia de hipersensibilidad a las penicilinas quienes han experimentado reacciones severas cuando se tratan con cefalosporinas. Antes de administrar la terapia con una penicilina, se debe hacer un interrogatorio cuidadoso en relación con reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporina y otros alergenos. Si la reacción alérgica ocurre, la droga deberá ser discontinuada y deberá administrarse la terapia apropiada. Las reacciones anafilácticas graves requieren un tratamiento de emergencia inmediato con adrenalina. El oxígeno, esteroides intravenosos, y manipulación de las vías aéreas, incluyendo intubación, se deben utilizar según lo indicado. Al igual que con cualquier preparación antibiótica, es esencial la observación constante para determinar signos de sobrecrecimiento de organismos no sensibles, incluyendo hongos. Si se presenta una sobreinfección, la droga debe ser discontinuada y/o administrarse la terapia adecuada. Dado que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, la ampicilina no debería usarse en el tratamiento. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan una erupción dérmica. Es aconsejable hacer controles periódicos para determinar disfunción de los sistemas de órganos durante la terapia prolongada; esto incluye los sistemas renal, hepático y hematopoyético. La principal ruta de excreción del sulbactam y la ampicilina después de la administración oral es por la vía urinaria. Debido a que la función renal de los neonatos no está totalmente desarrollada, esto debería ser considerado al usar la sultamicilina en neonatos.

Interacciones.

Alopurinol: La administración concurrente de alopurinol y ampicilina aumenta sustancialmente la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambas drogas así como en pacientes que reciben ampicilina sola. Anticoagulantes: Las penicilinas pueden producir alteraciones en las pruebas de agregación plaquetaria y de coagulación. Estos efectos pueden ser aditivos con los anticoagulantes. Drogas bacteriostásticas (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas): Las drogas bacteriostáticas pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas, es mejor evitar la terapia concurrente. Contraceptivos orales que contienen estrógenos: Existen casos reportados de una reducida eficacia en la contracepción oral en mujeres que toman ampicilina, resultando en embarazos no planificados. Si bien la asociación es débil, a las pacientes se les debería dar otras opciones a usar un método alternativo o adicional de contracepción mientras toman ampicilina. Methotrexate: El uso concurrente con penicilinas ha resultado en una disminución de la depuración del methotrexate y un correspondiente aumento de la toxicidad del methotrexate. Los pacientes deberían ser monitorizados cercanamente. La dosis de leucovorín pueden ser necesarias aumentarlas y administrarlas por períodos de tiempo mas prolongados. Probenecid: el probenecid disminuye la secreción tubular de la ampicilina y del sulbactam cuando se usa concurrentemente; este efecto resulta en un aumento y prolongación de las concentraciones séricas, prolongación de la vida media de eliminación, y aumento del riesgo de toxicidad. Interacciones con las pruebas de laboratorio: En el análisis de orina se puede observar glucosuria falso-positiva usando los reactivos de Benedict, reactivo de Fehling y Clinitest. Luego de la administración de ampicilina a una mujer embarazada, se puede notar una reducción transitoria en la concentración plasmatica total del estriol conjugado, glucorónido de estriol, estrona conjugada y estradiol. Este efecto también puede ocurrir con el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV. Embarazo y Lactancia: Uso durante el embarazo: Los estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de fertilidad alterada o daño al feto por causa de la sultamicilina. Sulbactam cruza la barrera placentaria sin embargo, no se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo. Uso durante la lactancia: Deben tomarse precauciones cuando la sultamicilina es administrada a una mujer lactante. Bajas concentraciones de sulbactam y ampicilina son excretadas en la leche. Esto debería ser considerado ya que el neonato puede estar expuesto, particularmente desde que la función renal no esta totalmente desarrollada en neonatos. Efectos en adultos que manejan o usan maquinarias: Ninguna conocida.

Incompatibilidades.

Ninguna.

Conservación.

Instrucciones para su Uso / Manejo: La suspensión oral reconstituida debe ser almacenada bajo refrigeración y descartada luego de 14 días.

Sobredosificación.

Hay información limitada de la toxicidad aguda de ampicilina sódica y del sulbactam sódico en humanos. La sobredosis de la droga se esperaría que produzca manifestaciones que son principalmente extensión de las reacciones adversas reportadas con la droga. El hecho que las altas concentraciones de antibióticos betalactámicos puedan causar efectos neurológicos, incluyendo convulsiones, debería ser considerado. Ya que la ampicilina y sulbactam son ambos removidos de la circulación por la hemodiálisis, estos procedimientos pueden incrementar la eliminación de la droga del cuerpo si ocurriera una sobredosis en pacientes con función renal alterada.

Presentación.

UNASYN 375 mg Tabletas x 2, 5, 6, 10, 12 y 60. UNASYN 250 mg/ 5 mL Polvo para Suspensión oral x 15, 30 y 60 mL + dosificador.

Vial

Antibiótico.

Composición.

Cada vial contiene: Ampicilina sódica equivalente a Ampicilina 1,000.0 mg. Sulbactam sódico equivalente a Sulbactam 500.0 mg. Excipientes: Agua para inyección. Forma farmacéutica: Polvo para solución inyectable en viales que contienen el equivalente de 500 mg + 1.000 mg, de sulbactam y ampicilina, respectivamente.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Grupo Farmacoterapéutico: La ampicilina es una aminopenicilina semisintética que no se fija a betalactamasa. El sulbactam es un inhibidor de betalactamasa aplicado en su estructura a la ampicilina y otras penicilinas. Código ATC J01CR01. Mecanismo de Acción: El mecanismo de acción de la ampicilina consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante el bloqueo de proteínas fijadoras de penicilina (PBPs), como por ejemplo, transpeptidasas. De ahí, resulta un efecto bactericida. En combinación con sulbactam, se inhibe la inactivación de la ampicilina por parte de ciertas betalactamasas. El sulbactam protege la ampicilina de la desintegración por la mayoría de betalactamasas de estafilococos, así como algunas betalactamasas codificadas por plasmidios (por ejemplo, TEM, OXA) y ciertas betalactamasas codificadas por cromosomas de bacterias gran-negativas. Estas betalactamasas están presentes, por ejemplo, en Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis y Haemophilus influenzae. El espectro de acción antibacteriano de la ampicilina se amplía a bacterias cuyas betalactamasas son inhibibles por el sulbactam. Relación entre la farmococinética y la farmacodinámica: La eficacia básicamente depende de la duración, mientras que el nivel de principio activo de la ampicilina se encuentra por encima de la concentración inhibidora mínima (CIM) del patógeno. Mecanismos resistentes: La resistencia a la ampicilina / sulbactam puede deberse a los siguientes mecanismos: Inactivación mediante betalactamasas: ampicilina / sulbactam no posee actividad suficiente contra las bacterias formadoras de betalactamasas, cuyas betalactamasas no son inhibidas por sulbactam. Afinidad reducida de PBPs por la ampicilina: la resistencia adquirida en neumococos y otros estreptococos ante ampicilina / sulbactam se remite a modificaciones de PBPs existentes como consecuencia de una mutación. Los estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son resistentes debido a la formación de PBPs adicionales con afinidad disminuida por la ampicilina y todos los demás antibióticos betalactámicos. La penetración insuficiente de la ampicilina a través de la pared celular externa en bacterias gran-negativas, puede conllevar a que los PBPs no se inhiban suficientemente. Mediante bombas eyectoras, la ampicilina puede ser activamente transportada fuera de las células. Existe resistencia cruzada parcial o completa de ampicilina / sulbactam con la penicilinas, las cefalosporinas, así como otras combinaciones de inhibidores betalactámicos / de betalactamasas. Valores Límite: El ensayo de ampicilina / sulbactam se realiza utilizando una serie de diluciones de ampicilina en presencia de una concentración constante de 4 mg/l de sulbactam. Se determinaron las concentraciones inhibidoras mínimas que se indican a continuación para gérmenes sensibles y resistentes: Valores Límite según EUCAST: (Comité Europeo sobre Ensayos de Susceptibilidad Antimicrobiana)

Prevalencia de la resistencia adquirida en Alemania: La prevalencia de la resistencia adquirida de algunas especies puede variar dependiendo del lugar y del tiempo. Por ello, sobre todo para el tratamiento adecuado de infecciones severas, se necesitan informaciones locales sobre la situación de resistencia. Si debido a la situación de resistencia local se cuestiona la eficacia de ampicilina / sulbactam, debe realizarse una asesoría terapéutica por parte de expertos. Especialmente en caso de infecciones graves o fracaso terapéutico, debe efectuarse un diagnóstico microbiológico con verificación de la bacteria y de su sensibilidad ante ampicilina/sulbactam. La prevalencia de la resistencia adquirida en Alemania en base a los datos de los 5 últimos años a partir de proyectos y estudios de supervisión de resistencia (fecha de corte: diciembre de 2008) es como sigue:

Propiedades Farmacocinéticas: Después de una aplicación tanto intravenosa como intramuscular de sulbactam / ampicilina, se alcanzan niveles séricos elevados. Los resultados de estudios farmacocinéticos en voluntarios muestran, dependiendo del tiempo, de la dosis y del tipo de aplicación, las concentraciones séricas mencionadas en la Tabla 1.

Concentraciones séricas promedio (mg/l): Mediante la aplicación intravenosa de sulbactam / ampicilina, se alcanzan valores de nivel sérico elevados al igual que después de la administración intramuscular, donde la biodisponibilidad de sulfactam / ampicilina después de la administración intramuscular es prácticamente completa. Además, la ampicilina y el sulbactam se distribuyen rápidamente en una variedad de tejidos, líquidos corporales y secreciones. El tiempo medio tanto para Sulbactam como para ampicilina es de aprox. 1 hora en adultos jóvenes y aprox. 2 horas en personas en plena adultez. Aproximadamente 80% de las dos sustancias se elimina invariable por vía renal dentro de 8 horas después de la aplicación de una dosis única de sulbactam / ampicilina. La administración simultánea de sulbactam y ampicilina no provoca ninguna desviación clínica relevante de los parámetros cinéticos de ambas sustancias en la dosis única. Datos Preclínicos de Seguridad: La LD50 de Sulbactam solo en el ratón después de una dosis oral es más de 10 g/kg de peso corporal; después de una administración intravenosa, aprox. 3.6 g/kg de peso corporal. Los valores respectivos en ratas son más de 4 g/kg de peso corporal o más de 3.4 g/kg de peso corporal. La LD50 de sulbactam / ampicilina (1:2) en ratones después de una administración intravenosa es de aproximadamente es de 1.25 g/ 2.5 g por kg de peso corporal; y en las ratas de 1,875 g / 3,75 g por kg de peso corporal. Los estudios sobre toxicidad subaguda de Sulbactam y Sulbactam / Ampicilina se realizaron en ratas y perros. La administración de sulbactam y de sulbactam / ampicilina se realizó por vía intravenosa, subcutánea u oral durante 17 días a 10 semanas. Asimismo, se realizaron estudios sobre toxicidad crónica de sulbactam y de sulbactam / ampicilina en ratas y perros. La administración de sulbactam y de sulbactam / ampicilina se realizó por vía subcutánea durante un lapso de 6 meses. Se determinaron los efectos de una dosis de sulbactam en el hígado. Aparte de incrementos en los valores de enzimas hepáticas (ASAT, ALAT, LDH) se presentó un almacenamiento de glucógeno en el hígado dependiente de la dosis y del sexo, el mismo que demostró ser reversible después de retirar el medicamento. Este almacenamiento de glucógeno no pudo ser atribuido a ninguna de las enfermedades conocidas que causan almacenamiento de glucógeno. En estos estudios, Sulbactam no causó ninguna modificación significativa del metabolismo de glucógeno. Incluso con el uso de sulbactam / ampicilina en pacientes con diabetes mellitus, con un tratamiento de duración de más de 2 semanas tampoco aparecieron efectos clínicos relevantes sobre la disponibilidad de glucosa. Tomando por base los datos obtenidos en ensayos realizados en animales, la dosis diaria máxima en el ser humano no debe exceder de 12 g de Unasyn®, es decir, 4 g de Sulbactam. Los estudios sobre teratogenicidad realizados en ratones, ratas y conejos no presentaron evidencia de malformaciones causadas por el medicamento. Ni Sulbactam ni Ampicilina tuvieron actividad mutagénica significativa en varios estudios.

Indicaciones.

Sulbactam / Ampicilina es eficaz contra una variedad de bacterias gram-positivas y gram-negativos, entre los que se incluye Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluidas las cepas penicilinoresistentes y algunas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae y otros tipos de estreptococos; Enterococcus faecalis; Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae (cepas betalactamasa positivas y betalactamasa negativas); Branhamella catarrhalis; E. coli (la mayor parte de cepas); tipos de Klebsiella (la mayor parte de cepas); tipos de Proteus (indol-positivos e indol-negativos); tipos de enterobacterias (aparte de Enterobacter cloacae); Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis. Observación: sulbactam / ampicilina no es eficaz contra Pseudomonas aureginosa. Unasyn®es adecuado para el tratamiento de infecciones que son causadas por bacterias sensibles a sulbactam/ampicilina, como por ejemplo, infecciones: de las vías respiratorias superiores e inferiores; infecciones renales e infecciones del tracto renal eferente; infecciones intra-abdominales; de los órganos sexuales, incluida gonorrea; de la piel y los tejidos blandos. Unasyn®también puede ser usado para profilaxis perioperatoria en pacientes que van a cirugía abdominal severa.

Dosificación.

La dosis recomendada para adultos es de 0.75 a 3 g de Unasyn®cada 6 a 8 horas. La dosis máxima diaria para adultos es 12 g de Unasyn®(equivalente a 4 g de sulbactam y 8 g de ampicilina). Dependiendo de la severidad de la enfermedad, puede indicarse una dosis más frecuente o menos frecuente de Unasyn®. Asimismo, en el caso de pacientes con función renal severamente disminuida (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), se compensa la frecuencia de administración de sulbactam y ampicilina. Los intervalos de dosis de Unasyn®deben prolongarse en tales pacientes de conformidad con el procedimiento estándar de la terapia con ampicilina.

Tanto sulbactam como ampicilina se eliminan igualmente del torrente sanguíneo mediante tratamiento de hemodiálisis. Por lo tanto, la dosis de Unasyn®debe administrarse directamente en combinación con la diálisis y luego a intervalos de 48 horas hasta el próximo tratamiento de diálisis. Como profilaxis para infecciones quirúrgicas, debe administrarse 1.5 a 3 g de Unasyn®en la inducción de anestesia. La dosis de Unasyn®puede repetirse cada 6 a 8 horas. Por lo general, al cabo de 24 horas de la intervención quirúrgica, termina la administración profiláctica de Unasyn®, a menos que sea necesaria la indicacíon de un curso terapéutico de Unasyn®. Población pediátrica: Por lo general, los niños, niños pequeños y lactantes a partir de la segunda semana de vida reciben una dosis diaria de 150 mg de Unasyn®por kg de peso corporal (equivalente a 50 mg de sulbactam por kg de peso corporal y 100 mg de ampicilina por kg de peso corporal), divididos en dosis individuales cada 6 u 8 horas. Los recién nacidos reciben, en la primera semana de vida, dosis de 75 mg de Unasyn®por kg de peso corporal al día, divididos en dosis individuales cada 12 horas. Los bebés prematuros, en las primeras 4 a 6 semanas de vida, reciben 75 mg de Unasyn®por kg de peso corporal al día, divididos en dosis individuales cada 12 horas. Método de aplicación: Administración intravenosa: Para la administración intravenosa, se puede reconstituir el contenido de un vial para inyección de Unasyn®1.5 g por lo menos en 3.2 ml de agua para inyectables e inyectar por vía intravenosa después de la disolución completa de la sustancia durante un mínimo de 3 minutos. Infusión intravenosa corta: El contenido de un vial de inyección de Unasyn®1.5 g puede reconstituirse con 3.2 mL, para una administración intravenosa, en agua para inyectables y luego con 100 ml de una de las siguientes soluciones para infusión: solución salina isotónica, solución de lactato sódico (0,167 M), glucosa al 5% en agua, fructosa / glucosa al 10% (1:1) en agua, solución Ringer con lactato. La solución preparada se infunde por vía intravenosa durante 15 a 30 minutos. Asimismo, puede reconstituirse el contenido de un vial de inyección de Unasyn®1.5 g directamente con 50 ml con una de las soluciones para infusión antes indicadas (no con agua para inyectables) e infundir durante 15 a 30 minutos. La duración del tratamiento depende del estadio de la enfermedad. Según la seriedad de la infección, la duración del tratamiento en general es de 5 a 14 días. En casos severos de enfermedad, se puede prolongar el tratamiento por más tiempo. El tratamiento debe continuarse hasta 48 horas después de la desaparición de la fiebre y otros síntomas patológicos. En el caso de tratamiento de infecciones causadas por estreptococos ß-hemolizantes, por razones de seguridad, se indica una ampliación de la terapia de por lo menos 10 días para evitar complicaciones ulteriores, tales como fiebre reumática, glomerulonefritis.

Contraindicaciones.

Debido al peligro de un choque anafiláctico, Unasyn®no debe usarse en caso de hipersensibilidad a la penicilina. Desde el inicio de un tratamiento con Unasyn®, hay que averiguar con cuidado sobre reacciones de hipersensibilidad a la cefalosporinas y demás alérgenos ya que, en estos pacientes, hay que tomar en cuenta reacciones alérgicas con el tratamiento con Unasyn®. Los pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfática, no deben recibir tratamiento con Unasyn®para infecciones bacterianas concomitantes, ya que estos pacientes con más frecuencia tienden a presentar reacciones dermatológicas morbiliformes.

Efectos secundarios.

Las reacciones adversas conocidas que se asocian con la administración de ampicilina sola pueden observarse con sulbactam sódico/ampicilina sódica por vía IV. Todas las reacciones adversas listadas se presentan por grupo de órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad.

Colitis pseudomembranosa:En caso de diarreas severas y continuas, hay que pensar en una colitis pseudomembranosa causada por antibióticos que puede ser de riesgo vital. Por eso, en algunos casos, hay que suspender Unasyn®de inmediato e introducir un tratamiento adecuado (por ejemplo, Vancomicina oral 4 dosis de 250 mg diarios); los preparados reductores de la peristalsis están contraindicados. Reacciones de hipersensibilidad:Si los síntomas son reacciones alérgicas (por ejemplo, eritema, escozor, exantema urticaria, exantema máculopapular morbiliforme), suspender el medicamento. Puede ser necesaria la atención médica inmediata bajo ciertas circunstancias en caso de que se presenten signos agudos severos de hipersensibilidad (edema facial, tumefacción lingual, inflamación de la faringe con obstrucción de las vías respiratorias, reacciones dermatológicas severas como eritema exudativo multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), palpitaciones, dificultad para respirar, fiebre medicamentosa, eosinofilia, enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis y nefritis alérgica, hipotensión arterial, reacción anafilactoide, choque anafiláctico). Entre una infección fúngica y la penicilina puede existir una propiedad antígena común, de tal modo que en las personas que tienen o tuvieron una infección dérmica, no hay que excluir reacciones de hipersensibilidad tanto con la primera administración de penicilina como en un segundo contacto. El exantema morbiliforme por ampicilina típico que se da entre los 5 y 11 días después de haber iniciado el tratamiento permite tratamiento adicional con derivados de penicilina. Convulsiones cerebrales: Las convulsiones cerebrales pueden aparecer con todas las penicilinas debido a niveles séricos muy elevados. Por ello, hay que observar sobre todo la dosificación cuando hay función renal disminuida (véase Tabla). La notificación de sospecha de reacciones adversas. El reporte de sospecha de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios a informar sobre cualquier sospecha de reacción adversa.

Advertencias.

Por razones de seguridad, en una terapia que dure más de una semana, deben verificarse los valores de enzimas hepáticas y el metabolismo de carbohidratos, aunque el uso de Unasyn®en diabéticos no tenga un efecto clínico relevante sobre la disponibilidad de glucosa. En el caso de terapias de larga duración (más de 14 días), debe realizarse controles regulares del nivel sanguíneo, así como de la función renal. Al igual que con cualquier tratamiento con antibióticos, debe observarse la presencia de signos de un crecimiento excesivo de gérmenes no deseados (incluidos hongos). Apenas aparezca una infección causada por estos organismos, debe descontinuarse el preparado y/o introducirse una terapia adecuada. El tratamiento con Unasyn®puede influir en los exámenes de laboratorio que se mencionan a continuación: los métodos no enzimáticos para determinación de azúcar en orina pueden arrojar un resultado positivo. La prueba de urobilinógeno puede estar alterada. Después del uso de ampicilina en mujeres embarazadas, pudo observarse una disminución efímera de la concentración plasmática de diferentes estrógenos. Este efecto también podría aparecer con el tratamiento con Unasyn®. Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido Unasyn®, se informa de la aparición de diarreas asociadas a Clostridium difficile (CDAD por sus siglas en alemán). Desde la aparición, estas molestias varían de una diarrea leve hasta una colitis con resultado letal. El tratamiento con antibióticos altera la flora intestinal, lo que puede conllevar a un incremento de C. difficile. C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen con el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas están asociadas a una morbilidad y mortalidad muy elevadas, ya que infecciones similares pueden ser resistentes al tratamiento respecto a una terapia con antibióticos y eventualmente sea necesario realizar una colectomía. Por lo tanto, debe considerarse una CDAD en todos los pacientes en los que aparece una diarrea después del uso de antibióticos. Aquí debe conducirse una anamnesis medicamentosa meticulosa puesto que puede aparecer una CDAD incluso dos meses después de la administración de una terapia con antibióticos. Un vial para inyección de Unasyn®1.5 g contiene aproximadamente, 5 mmol de sodio. Hay que tomar en cuenta esto en personas que siguen una dieta con control de sodio (poco sodio / baja en sal).

Interacciones.

Las interacciones que se mencionan a continuación entre este medicamento y otros fármacos son importantes: Otros antibióticos o quimioterapia: Sulbactam / Ampicilina no debe combinarse con quimioterapia de efecto bacteriostático ni antibióticos como, por ejemplo, tetraciclina, eritromicina, sulfonamidas o cloranfenicol, ya que es posible una reducción del efecto. Alopurinol: En pacientes con lupus que reciben tratamiento con alopurinol, cuando reciban tratamiento concomitante con sulbactam / ampicilina, se incrementa la probabilidad de la aparición de reacciones dermatológicas. Anticoagulantes: Las alteraciones de agregación de trombocitos y el tiempo de protrombina que aparecen con el uso de penicilina aplicada por vía parenteral se incrementan con la administración concomitante de anticoagulantes. Metotrexato: La administración concomitante de metotrexato y penicilina conlleva a un aclaramiento disminuido de metotrexato y a toxicidad por metotrexato. Los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando hay que considerar una administración incrementada y prolongada de leucovorina. Probenecid: La administración concomitante de probenecid conlleva, como consecuencia de una inhibición de la excreción renal (secreción tubular) a concentraciones más altas y prolongadas de ampicilina y sulbactam en suero y concentraciones de ampicilina en la bilis. Anticonceptivos hormonales: Bajo la terapia con aminopenicilinas, en raros casos puede cuestionarse la seguridad de la acción anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales ("píldoras"). Por ello, se recomienda aplicar en forma adicional medidas anticonceptivas no hormonales. Fertilidad, Gestación y Lactancia: Gestación: Los resultados previos de ensayos no arrojaron ninguna señal respecto a un efecto nocivo para el embrión. Existen experiencias limitadas sobre la aplicación de sulbactam / ampicilina en partos a término o prematuros de 244 mujeres. Sin embargo, no pudo asegurarse concluyentemente la seguridad clínica de un tratamiento con sulbactam / ampicilina en las mujeres durante la gestación. Lactancia: En cierta medida sulbactam / ampicilina pasan a la leche materna. Tampoco existen experiencias suficientes sobre el uso de sulbactam / ampicilina durante la lactancia. Hasta un esclarecimiento definitivo, únicamente debe usarse Unasyn®durante la gestación y la lactancia dependiendo del riesgo-beneficio. Efectos sobre la capacidad para conducir y la capacidad para manejar maquinaria: No relevante.

Incompatibilidades.

Unasyn®no debe mezclarse con componentes de sangre ni soluciones que contengan albúmina. Debido a la incompatibilidad química entre la penicilina y los aminoglucósidos, que causa una inactivación de los aminoglucósidos, Unasyn®no debe mezclarse en una inyección ni solución de infusión con aminoglucósidos. Ambas sustancias deben administrarse en lugares diferentes con un intervalo mínimo de una hora. Asimismo, son incompatibles y por ello deben aplicarse por separado los siguientes fármacos: metronidazol, derivados inyectables de tetraciclina como oxitetracicilina, rolitetraciclina y doxiciclina; también, tiopental-sodio, prednisolona, procaína al 2%; suxametonio cloruro y noradrenalina. Los signos visuales de incompatibilidad son: precipitación, turbidez y descoloración.

Conservación.

Almacenamiento: A temperatura menor a 30°C, la duración de la estabilidad del polvo es de 3 años. La solución lista para uso concentrada para inyección intravenosa debe aplicarse inmediatamente después de su preparación. Las diluciones preparadas con los solventes / soluciones de infusión mencionados en la Tabla 2 para infusión intravenosa deben ser usadas inmediatamente.

Unasyn®es menos estable en soluciones que contienen glucosa y otros carbohidratos. Medidas de Seguridad Especiales para la Aplicación: Para condiciones de almacenamiento después de la dilución del medicamento, véase la sección Almacenamiento.

Sobredosificación.

Sólo existe experiencia limitada sobre la toxicidad aguda de ampicilina /sulbactam. En caso de sobredosis, pueden presentarse síntomas correspondientes al perfil de efectos secundarios (véase Punto 4.8). En tales casos, estos efectos secundarios descritos pueden observarse con más frecuencia y más énfasis. A dosis muy altas, los antibióticos betalactámicos pueden conllevar a convulsiones (epilépticas) cerebrales. Ya que la ampicilina y el sulbactam son hemodialisables, en caso de sobredosis en pacientes con función renal disminuida, puede obtenerse una eliminación mayor mediante hemodiálisis. Rara vez, pero de riesgo vital agudo es la aparición de un choque anafiláctico que no representa ningún envenenamiento propiamente dicho. Terapia: Sedación con diazepam en caso de convulsiones debido a sobredosis. En caso de choque anafiláctico, aplicación inmediata de las medidas de soporte respectivas.

Presentación.

Vial de vidrio tipo III, con tapón de jebe, precinto seguridad de aluminio y tapa (flip off) de plástico (polipropileno) color celeste.