ILTUX HCT

Antihipertensivo.

Composición.

Olmesartán medoxomil 20 mg, 40 mg y 40 mg. Hidroclorotiazida 12,5 mg. 12.5 mg y 25 mg. Excipientes c.s.p. recubierto 1 comp.

Farmacología.

Mecanismo de Acción / Efecto: Olmesartán Medoxomil: Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II bloqueando en forma selectiva la unión de la angiotensina II al receptor AT1en el músculo liso vascular. Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida - Las tiazidas afectan a los mecanismos tubulares renales de la reabsorción de electrolitos, y aumentan directamente la excreción de sodio y cloruro en aproximadamente cantidades equivalentes.

Farmacocinética.

Absorción:La biosdisponibilidad de Olmesartán medoxomil es 26%. Olmesartán medoxomil: Volumen de distribución (VolD) - 17 litros. Unión Proteica: Olmesartán medoxomil - Muy alto (99%). Vida media: Olmesartán medoxomil - 13 horas. Hidroclorotiazida - 5,6 a 14,8 horas. Comienzo de la acción: Hidroclorotiazida - 2 horas. Tiempo para el pico de concentración en plasma: Olmesartán medoxomil - 1 a 2 horas. Tiempo para la concentración en estado de equilibrio: Olmesartán medoxomil - 3 a 5 días. Eliminación: Olmesartán medoxomil: Renal - 35 a 50% (0.6L por hora). Fecal - 50 a 65%. Clearance total en plasma - 1.3L/hora. Hidroclorotiazida: Renal - 61% se elimina sin cambios en 24 horas.

Indicaciones.

La combinación de Olmesartán medoxomil e Hidroclorotiazida se indica para el tratamiento de la hipertensión arterial.

Dosificación.

Dosis usual en adultos: Antihipertensivo: Oral, 1 comprimido (20 mg/12,5 mg) una vez al día. Puede incrementarse después de 2 semanas a 40 mg del componente de Olmesartán medoxomil una vez por día. Limite de prescripción en adultos. Olmesartán medoxomil en dosis mayores de 40 mg no parecen tener mayor efecto. Dos dosis diarias no ofrecen una ventaja sobre una dosis diaria. Dosis pediátrica usual: No ha sido establecida la seguridad y la eficacia. Dosis geriátrica: Ver dosis en adultos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano. Este medicamento solo debe utilizarse bajo estricto control y vigilancia medica y no puede repetirse sin nueva receta. Mantener fuera del alcance de los niños.

Contraindicaciones.

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando los siguientes problemas médicos existen: Anuria (no está recomendada debido al componente hidroclorotiazida). Hipersensibilidad a las drogas sulfonamidas o a cualquier otro componente de este producto. Hipersensibilidad a las drogas sulfonamidas o a cualquiera de los componentes de este producto. Se deben considerar los riesgos beneficios cuando se presente los siguientes problemas médicos: La insuficiencia hepática o enfermedad del hígado o insuficiencia renal o progresiva (puede elevarse la concentración de Olmesartán en el cuerpo). HIperglicemia o diabetes mellitus (puede incrementarse por la terapia de tiazida); puede referirse ajustar la dosis de insulina o agentes hipoglicémicos orales). Hiperuricemia o Gota (puede incrementarse por la terapia de tiazida). Insuficiencia renal (puede darse azotermia, descontinuar el tratamiento si se evidencia el comienzo de una insuficiencia renal). Simpatectomía (puede incrementarse los efectos de esta medicación). Lupus eritematoso sistémico (los diuréticos tiazídicos pueden incrementar esta condición).

Reacciones adversas.

Puede manifestarse aturdimiento, especialmente durante los primeros días de la terapia. Los pacientes deben informar siempre esto al médico. Aquellos que necesitan atención médica únicamente si persisten o si son molestos Incidencia más frecuente: Mareos; infección del tracto respiratorio superior Incidencia menos frecuente: Hiperuricemia; nauseas. Frecuencia desconocida: Dolor abdominal; artralgia; artritis; azotemia; dolor de espalda; dolor torácico; creatina quinasa elevada; tos; diarrea; dispepsia; desequilibrio de los electrolitos; edema facial; gastroenteritis; hematuria; hiperglucemia; hiperkalemia; hiperlipidemia; hipokalemia; aturdimiento; mialgia; oliguria; edema periférico; hipotensión postural; erupción; síncope, vértigo.

Precauciones.

Carcinogénesis: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con la combinación de Olmesartán medoxomil e Hidroclorotiazida. Olmesartán medoxomil - Olmesartán medoxomil no resultó carcinogénico cuando se administró a ratas durante un período de hasta 2 años. Además, dos estudios de carcinogenicidad en ratones, un estudio gavaje a 6 meses en el ratón knockout p53 y un estudio de administración dietético en el ratón transgénico Hras 2 revelaron que no hubo evidencia de un efecto carcinogénico de Olmesartán medoxomil. Hidroclorotiazida - No hay evidencia de carcinogenicidad en estudios de alimentación a dosis aproximadamente hasta 600 mg/kg por día en ratas y 100 mg/kg por día en ratas y ratones. Sin embargo, la evidencia fue ambigua para hepatocarcinogenicidad en ratones. Mutagenicidad: La combinación de Olmesartán medoxomil e Hidroclorotiazida fue negativo en el test de mutación reversa microsomal mamilar Salmonella-Escherichia coli para la máxima concentración de la placa recomendada en los ensayos estándar. Las respuestas positivas fueron vistas en los Tests para actividad clastogénica en el ensayo de aberración cromosomal en el pulmón de hamster chino in Vitro. Sin embargo no se detectó sinergismo en la actividad clastogénica entre Olmesartán medoxomil e hidroclorotiazida. La combinación de Olmesartán medoxomil e hidroclorotiazida resultó negativo en el ensayo de eritrocito micronúcleo en médula ósea de ratón in vivocon dosis de hasta 3144 mg por kg. Olmesartán medoxomil- Olmesartán medoxomil arrojaron resultados negativo in vitroen el ensayo de transformación de células embrionarias en cobayo sirio y no demostraron evidencias de toxicidad genética en el Test de Ames para mutaciones bacterianas. No obstante, ambos demostraron inducir aberraciones cromosómicas in vitro en un cultivo de células. Esto dio un resultado positivo para mutaciones de la timidina quinasa en el ensayo de linfoma en ratón in vitro. Olmesartán medoxomil resultó negativo para las mutaciones in vivo en las pruebas con intestino y riñón de Mutamouse y en la prueba de clastogenicidad en médula ósea de ratón (test de micronúcleos) con dosis orales de hasta 2000 mg/kg. Hidroclorotiazida- Se obtuvieron resultados positivos de los ensayos in vitro CHO de intercambio de cromátidas hermanas (clastogenicidad) y en el de la célula de linfoma de ratón (mutagenicidad) en concentraciones de hidroclorotiazida desde 43 a 1300 mcg por ml, y en el ensayo no-disyunción Aspergillus nidulansen una concentración no especificada. Otros tests de mutagenicidad fueron negativos. Embarazo/reproducción: Fertilidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con la combinación de Olmesartán medoxomil e Hidroclorotiazida. Olmesartán medoxomil: La fertilidad de las ratas no se vio afectada por la administración de Olmesartán medoxomil en dosis de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis humana máxima recomendada) cuando la dosis inicial fue dada 2 semanas (ratas) o 9 semanas (ratones) previo al apareamiento. Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no dio efectos adversos en la fertilidad de ratas y ratones de ambos sexos en dosis que llegan hasta los 100 mg/kg y 4mg/kg, respectivamente. Embarazo: Las medicaciones que afectan el sistema renina-angiotensina como Olmesartán, puede causar mortalidad y morbilidad fetal y neonatal cuando es administrado a mujeres embarazadas. La combinación de Olmesartán e hidroclorotiazida debe ser discontinuada tan pronto sea posible cuando el embarazo es detectado. La exposición fetal durante el segundo y tercer trimestre del embarazo a drogas que actúan sobre el sistema renina-angiotensina ha sido asociada con hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, trastorno renal, e incluso la muerte en el recién nacido. Oligohidramnios materno también ha sido reportado, probablemente refleja una disminución en la función renal fetal. En este caso, Oligohidramnios ha sido asociado con contracturas en las extremidades del feto, deformación craneofacial, y desarrollo de pulmón hipoplásico. También han sido reportados prematuridad, retardo en el crecimiento intrauterino y ductos arterioso permeable. Sin embargo, no es claro que estas ocurrencias fueron relacionadas a la exposición de la droga. Se recomienda que los infantes expuestos en úteroa la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida se controlen atentamente por hipotensión, oliguria e hiperkalemia. La oliguria se debe tratar con el apoyo de la presión sanguínea y la perfusión renal. Si se observan oligohidramnios, la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida se debe discontinuar, a menos que le esté salvando la vida a la madre. Los oligohidramnios, de todas maneras, pueden no aparecer hasta después de que el feto tenga un daño irreversible continuo. No existe experiencia clínica del uso de la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida en mujeres embarazadas. No se observaron efectos teratogénicos en ratones o ratas preñadas a las que se les administró 1625 mg/kg por día. Sin embargo, las ratas preñadas experimentaron una disminución en el peso del cuerpo fetal. Olmesartán: Atraviesa la placenta en ratas. Hidrocloratiazida: Los diuréticos tiazídicos atraviesan la placenta y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Existe un riesgo de ictericia neonatal, trombocitopenia, y posiblemente otros efectos adversos. FDA Embarazo categoría C (primer trimestre) y D (segundo y tercer trimestre). Lactancia:Se desconoce si Olmesartán se excreta en la leche materna. Sin embargo, Olmesartán es distribuido a bajas concentraciones en la leche de ratas lactantes. Debido a los efectos potenciales en el lactante. Se debería tomar una decisión con respecto a discontinuar la lactancia o discontinuar la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre y el potencial para los efectos adversos en el infante lactante. La Hidroclorotiazida se distribuye en la leche materna. Se debería tomar una decisión con respecto a discontinuar la lactancia o discontinuar la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre y el potencial para los efectos adversos en el infante lactante. Pediatría: No hay información disponible en cuanto a la relación de la edad con la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida en pacientes pediátricos. La seguridad y la eficacia no se han establecido. Geriatría:Los estudios de la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida han incluido un número limitado de pacientes de 65 años de edad o más. No se han identificado problemas específicos geriátricos que limitarían el uso de la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida en gerontes. La selección de la dosis para un paciente geronte, debe ser cuidadosa, en general comenzando por la menor parte del rango de la dosis, reflejando la mayor frecuencia o disminución en la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia de drogas. El riesgo de las reacciones tóxicas para Olmesartán e Hidroclorotiazida puede ser mayor en pacientes con función renal deficiente porque esta droga es conocida para ser sustancialmente excretada por el riñón.

Interacciones.

Alcohol o analgésicos, estupefacientes o barbitúricos (la administración concurrente de la combinación olmesartan e hidroclorotiazida puede potenciar la hipotensión ortostática). Agentes antidiabéticos o insulina (la hidroclorotiazida puede aumentar las concentraciones de la glucosa en sangre; puede llegar a necesitarse un ajuste en la dosis de la medicación antidiabética). Antiinflamatorios no esteroides (AINES) (pueden disparar antagonismo con los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de la hidroclorotiazida; los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados para confirmar que el efecto deseado se está obteniendo). Colestiramina o colestipol (la colestiramina o el colestipol pueden inhibir la absorción gastrointestinal de hidroclorotiazida hasta un 85% y un 43%, respectivamente). Corticosteroides o ACTH (el uso concurrente de hidroclorotiazida puede intensificar la disminución de electrolitos, particularmente hipokalemia). Medicamentos que generan hipotensión, otros (el uso concurrente de la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida puede producir efectos de hipotensión aditiva). Litio (el uso concurrente de la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida no está recomendado; la hidroclorotiazida puede reducir el clearance renal de litio y aumentar el riesgo de toxicidad por litio). Relajantes musculares (posible aumento del nivel de respuesta al relajante muscular), Simpatomiméticos, tales como norepinefrina (la combinación de olmesartan e hidroclorotiazida puede disminuir la respuesta a los agentes simpatomiméticos). Alteraciones de los valores de laboratorio: Con valores fisiológicos: Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) suero o Aspartato aminotransferasa (ALT [SGOT]) suero o Gamma glutamiltransferasa (GGT) suero (las concentraciones séricas pueden elevarse). Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina sérica (incrementos a más del 50%). Calcio sérico (pueden aumentarse sus concentraciones). Colesterol y triglicéridos (pueden aumentar las concentraciones en suero). Magnesio sérico (pueden disminuir sus concentraciones). Fosfoquinasa (puede aumentar). Potasio sérico (pueden aumentar o disminuir las concentraciones, especialmente con diuresis enérgica, cuando hay cirrosis o luego de una terapia prolongada).

Sobredosificación.

Efectos Clínicos de la sobredosis: Bradicardia, debida a estimulación vagal, deshidratación, depleción electrolítica, hipotensión, taquicardia. Tratamiento de la sobredosis: El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.

Presentación.

Comprimidos recubiertos.