TERRAMISOL-A

Oxitetraciclina. Polimixina B. Antibiótico de amplio espectro. Oft. Ung. Est. x 6g.

Sinónimos.

Glomicina. Riomixina. Hidroxitetraclicina. Terramicina.

Propiedades.

Se trata de un derivado de la familia de los antibióticos tetraciclínicos (doxiciclina, minociclina) extraído del Streptomyces rimosus,con acciones bacteriostáticas-bactericidas sobre numerosos microorganismos grampositivos y gramnegativos, Chlamydias, Mycoplasma, Rickettsia,etc., responsables de infecciones respiratorias, genitourinarias y cutaneomucosas. Su mecanismo de acción se desarrolla sobre los ribosomas microbianos en donde altera la síntesis de proteínas e inhibe el desarrollo y crecimiento (efecto bacteriostático) del microorganismo, aunque pueden actuar como bactericidas al alcanzar elevadas concentraciones en ciertos tejidos. Su absorción digestiva, como los otros derivados, es amplia, difunde por sangre y se une en 10%-40% con las proteínas plasmáticas. Se elimina entre el 40% y el 70% por la orina sin modificaciones metabólicas a través de filtración glomerular. En ciertas ocasiones alcanza la circulación fetal a través de la placenta y el líquido pleural y cefalorraquídeo. Su vida media es prolongada (6-10 horas), se concentra en el nivel hepático y también se excreta por la bilis, por lo que se detecta en las heces.

Indicaciones.

Infecciones de diferente localización (bronquial, uretral, urinaria) provocadas por gérmenes sensibles a las tetraciclinas.

Dosificación.

La dosis media por vía oral es de 1 a 2 gramos por día, habitualmente 500mg cada 6 horas. En niños mayores de 8 años se pueden administrar dosis de 25 a 50mg/kg/día. Se aconseja administrarla 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. En pacientes con insuficiencia renal la dosis se reduce o se incrementan los intervalos entre tomas. Los alimentos y en especial los lácteos interfieren su absorción digestiva. Para el tratamiento de la brucelosis, 500mg de oxitetraciclina cuatro veces por día, durante tres semanas, que se acompañan con estreptomicina, 1g intramuscular dos veces por día durante la primera semana y una vez por día en la segunda semana. Para el tratamiento de gonorrea no complicada, administrar 500mg por vía oral cuatro veces al día durante 7 días (14g en total). Para el tratamiento de la sífilis temprana (primaria, secundaria, sífilis latente de menos de un año de duración) podrán administrarse 500mg por vía oral, cuatro veces por día, durante 15 días. Sífilis de más de un año de duración, excepto neurosífilis (sífilis indeterminada latente o de más de un año de duración, sífilis benigna tardía o cardiovascular) se administran 500mg por vía oral, cuatro veces por día, durante 30 días. Es bastante difícil que el paciente siga este régimen, por lo que habrá que incentivarlo para ello. Se recomienda un estrecho seguimiento que incluye pruebas de laboratorio. En adultos, para el tratamiento de infecciones por Chlamydia,rectal, endocervical o uretritis no complicadas, se recomienda 500mg por vía oral, cuatro veces por día, por lo menos durante 7 días. Para el tratamiento de uretritis no gonocócica, 500mg por vía oral, cuatro veces por día, por lo menos durante 7 días. Para el tratamiento de la epididimoorquitis, 500mg por vía oral, cuatro veces por día, por lo menos durante 10 días, luego del tratamiento inicial con un betalactámico apropiado. Para el tratamiento prolongado de acné vulgar y rosácea, la dosis habitual es de 250 a 500mg diarios, en dosis única o dividida. Se recomienda la administración de cantidades adecuadas de líquido con la tableta, para permitir el arrastre del fármaco y reducir el riesgo de la irritación esofágica (ver Reacciones adversas).

Reacciones adversas.

Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, glositis, disfagia, enterocolitis y lesiones inflamatorias (con sobrecrecimiento de monilias) en la región anogenital. Estas reacciones han sido producidas tanto por la administración oral como parenteral de tetraciclinas. Raramente han sido mencionadas esofagitis y ulceración esofágica, en pacientes que recibieron cápsulas o tabletas del grupo de las tetraciclinas. La mayoría de estos pacientes tomaron su medicación inmediatamente antes de ir a dormir. Cutáneas: exantemas maculopapulares y eritematosos. Se ha comunicado dermatitis exfoliativa, pero es infrecuente. Fotosensibilidad. Toxicidad renal: se ha descripto un aumento del nitrógeno ureico sanguíneo que en apariencia está relacionado con la dosis (ver Precauciones y advertencias). Reacciones de hipersensibilidad: urticaria, edema agioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactoide, pericarditis y exacerbación de lupus eritematoso sistémico. Se han comunicado fontanelas salientes en lactantes e hipertensión intracraneana benigna en adultos luego de una dosis terapéutica completa. Este signo desapareció con la suspensión de la droga. Hemáticas: se han descripto anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.

Precauciones y advertencias.

Como otros preparados antibióticos, puede promover el desarrollo de microorganismos resistentes incluso hongos. Si aparece una sobreinfección, el antibiótico debe ser suspendido e instituirse un tratamiento apropiado. En enfermedades venéreas, cuando se sospecha una sífilis coexistente, se llevará a cabo un examen de campo oscuro antes de comenzar el tratamiento y la serología se repetirá mensualmente durante por lo menos cuatro meses. En tratamientos prolongados se llevarán a cabo evaluaciones periódicas de laboratorio, incluidos estudios hematopoyéticos, renales y hepáticos. Todas las infecciones debidas a estreptococo betahemolítico del grupo A deberán ser tratadas durante por lo menos 10 días. Madres en período de lactación: las tetraciclinas se excretan en la leche materna. Debido a las serias reacciones adversas potenciales en los niños durante la lactancia, las tetraciclinas deben ser utilizadas sólo cuando en la opinión del médico los beneficios potenciales superan los riesgos. Interacción con la droga: dado que las tetraciclinas han demostrado disminuir la actividad de la protrombina plasmática, los pacientes en tratamiento anticoagulante pueden requerir disminución de sus dosis de anticoagulante. Dado que las drogas bacteriostáticas pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina, es aconsejable evitar la administración de tetraciclina junto con penicilina. La absorción de tetraciclina es disminuida por antiácidos que contienen aluminio, calcio o magnesio y preparaciones que contienen hierro. Se ha informado que el uso simultáneo de tetraciclinas y metoxiflurano provoca toxicidad renal aguda. Si existe compromiso renal, aun las dosis orales o parenterales habituales pueden conducir a una acumulación sistémica excesiva de la droga y a una posible toxicidad hepática. En estas circunstancias están indicadas dosis menores que las habituales y, si el tratamiento es prolongado, puede ser aconsejable la determinación de niveles séricos de la droga. En algunos individuos que toman tetraciclinas se ha observado fotosensibilidad, manifestada por una reacción exagerada a la exposición solar. Las personas que se expongan a la luz solar directa o a la luz ultravioleta deben ser prevenidas de que estas reacciones pueden ocurrir con las tetraciclinas. La acción antianabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento del nitrógeno ureico sanguíneo. Si bien esto no es problema en aquellos con una función renal normal, en pacientes con función renal significativamente deteriorada los niveles elevados de tetraciclina pueden llevar a la hiperazoemia, hiperfosfatemia y acidosis. Uso en recién nacidos, lactantes y niños: el uso de drogas del grupo de las tetraciclinas durante el desarrollo dentario (última mitad del embarazo, infancia y niñez hasta los 8 años) puede causar una decoloración permanente en los dientes (amarillo, grisáceo-parduzca). Esta reacción adversa es más común durante el uso de las drogas por tiempo prolongado, pero se ha observado luego de tratamientos cortos repetidos. También se ha descripto la hipoplasia del esmalte dental. Por lo tanto, las tetraciclinas no deberán utilizarse en pacientes de esta edad a menos que otras drogas no sean efectivas o estén contraindicadas. Todas las tetraciclinas forman un compuesto estable de calcio en cualquier tejido formador de hueso. En prematuros que recibieron tetraciclina oral, en dosis de 25mg/kg cada 6 horas, se ha observado una disminución del crecimiento del peroné. Esta reacción mostró ser reversible cuando la droga se suspendió.

Interacciones.

Dado que las tetraciclinas han demostrado disminuir la actividad de la protrombina plasmática, los pacientes en tratamiento anticoagulante pueden requerir disminución de sus dosis de anticoagulante. Dado que las drogas bacteriostáticas pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina, es aconsejable evitar la administración de tetraciclina junto con penicilina. La absorción de tetraciclinas es disminuida por antiácidos que contienen aluminio, calcio o magnesio y preparaciones que contienen hierro. Se ha informado que el uso simultáneo de tetraciclinas y metoxiflurano provoca toxicidad renal aguda.

Contraindicaciones.

Personas con hipersensibilidad a las tetraciclinas. Los resultados de estudios en animales con antimicrobianos de la familia de las tetraciclinas indican que éstos atraviesan la placenta, aparecen en los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (frecuentemente relacionados con retardo del desarrollo esquelético). También se ha evidenciado embriotoxicidad en animales tratados en el comienzo del embarazo. La oxitetraciclina está contraindicada en el embarazo; no obstante, si se utiliza, la paciente debe ser advertida sobre el riesgo potencial para el feto.

Acción terapéutica.

Antibiótico polipeptídico.

Propiedades.

La polimixina pertenece -junto con la colistina (polimixina E), la bacitracina y la tirotricina- al grupo de los antibióticos llamados "polipeptídicos", porque se extraen de la bacteria Bacillus polimyxa.Se caracterizan por poseer un espectro reducido que cubre fundamentalmente microorganismos gramnegativos. Actúa básicamente en el nivel de la membrana celular bacteriana en lo que altera la permeabilidad y el metabolismo, lo que conduce a la muerte por lisis celular. Es escasamente absorbida por vía oral, pero desarrolla una acción local o in situque se aprovecha para el tratamiento de infecciones gastrointestinales (gastroenteritis, enterocolitis) asociada con sustancias astringentes o antidiarreicas. Tiene amplio uso como antibiótico tópico en diversas formas farmacéuticas (cremas, gotas óticas, colirios). Es un fármaco de limitada disponibilidad y escasa penetración tisular, en LCR, pleura y articulaciones. Sufre una parcial metabolización biológica y se elimina en su mayor parte (60%) por el riñón en forma rápida. Su vida media es de 6 horas y la de la polimixina E (colistina) 1,7 horas.

Indicaciones.

Sepsis sistémicas por gérmenes gramnegativos incluido P. aeruginosa.Infecciones broncopulmonares, quirúrgicas, obstétricas, abdominales y genitourinarias.

Dosificación.

Para el tratamiento de sepsis por gramnegativos o P. aeruginosa(abscesos, septicemias, neumopatías, peritonitis) se emplea por vía parenteral IM en dosis de 1,5-2,5mg/kg/día repartidos cada 6-8 horas; se aconseja no superar los 100-200mg/día. La administración por vía IV requiere dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (25.000U/kg).

Reacciones adversas.

Renales: hematuria, albuminuria, hiperazoemia, oliguria. Neurológicas: cefaleas, mareos, vértigo, nistagmo, ataxia, depresión respiratoria por bloqueo neuromuscular. Estos efectos nefrotóxicos y neurotóxicos son potencialmente reversibles con la supresión temprana del antibiótico.

Precauciones y advertencias.

En sujetos con insuficiencia renal la excreción del antibiótico se demora significativamente, razón por la cual no se aconseja su empleo. Se recomienda evitar el uso simultáneo de drogas potencialmente nefrotóxicas durante la administración de este derivado polipeptídico, como vancomicina, aminoglucósidos o diuréticos.

Interacciones.

Bloqueantes neuromusculares: adición y sinergismo que pueden provocar cuadros miasteniformes, paro respiratorio.

Contraindicaciones.

Insuficiencia renal, miastenia gravis. Hipersensibilidad al fármaco.