TAXIGEN

Estimulante del Sistema Nervioso Central.

Composición.

Cada tableta contiene: Cafeína Anhidra 100 mg. Excipientes c.s.p 1 Tableta.

Farmacología.

Mecanismo de acción:La cafeína estimula todos los niveles del sistema nervioso central, a pesar de que sus efectos corticales sean más leves y de corta duración que los efectos de las anfetaminas. En grandes dosis, cafeína estimula los centros medular, vagal, vasomotor y respiratorio, promoviendo la bradicardia, vasoconstricción, y aumentando la frecuencia respiratoria. Se creía que esta acción se debía principalmente al incremento intracelular del 3´,5´-adenosina monofosfato ciclico (AMP cíclico) siguiendo la inhibición de la fosfodiesterasa, la enzima que degrada el AMP cíclico. Estudios más recientes indican que la cafeína ejerce sus efectos fisiológicos, en gran parte, a través de antagonismo de los receptores centrales de adenosina. La cafeína contrae la vasculatura cerebral con una disminución en el flujo de la sangre en el cerebro y de la tensión de oxigeno del cerebro. Se ha sugerido que la adición de cafeína al AAS o a la combinación de paracetamol y AAS puede ayudar a mejorar el alivio del dolor de cabeza por tener un inicio de acción más rápido y/o mejorar el alivio del dolor con dosis bajas de analgésicos. En algunos pacientes, la cafeína puede reducir el dolor de cabeza por la inversión de los síntomas de abstinencia de cafeína. Estudios recientes con Ergotamina indican que la mejora del efecto por la adición de cafeína puede deberse a la mejora de la absorción gastrointestinal de Ergotamina cuando se administra con cafeína. Aunque el mecanismo de acción exacto no se ha establecido completamente, la cafeína, como otras metilxantinas, se cree que actúan principalmente a través de la estimulación del centro respiratorio medular. Esta acción es vista en ciertos estados fisiopatológicos, como en la respiración de Cheyne-Stokes y en la apnea en recién nacidos prematuros, y cuando la respiración es deprimida por ciertas drogas, como barbitúricos y opiáceos. Las metilxantinas parecen aumentar la sensibilidad del centro respiratorio a las acciones estimulantes de dióxido de carbono, incrementando la ventilación alveolar, lo que reduce la gravedad y la frecuencia de los episodios de crisis de apnea Farmacocinética: Absorción:Fácilmente absorbido después de la administración oral o parenteral. La absorción de las metilxantinas está más relacionada a la lipofilidad que a la solubilidad en agua. Distribución: Es rápidamente distribuida a todos los compartimentos del cuerpo, cruza rápidamente la placenta y la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución en adultos (VolD) está en el rango de 0.4 a 0.6 litros por Kg de peso corporal (L/Kg). El promedio de Vol D en neonatos está entre 0.78 y 0.92 L/Kg Unión a proteínas: Baja (25 a 36%). Biotransformación:Hepática. En adultos alrededor de 80% de una dosis de cafeína es metabolizada a paraxantina (1,7-dimetilxantina) alrededor de 10% es metabolizado a teobromina (3,7-dimetilxantina), y alrededor de 4% es metabolizado a teofilina (1,3-dimetilxantina). Estos compuestos son dimetilados a monometilxantinas y luego a ácidos metil úricos. En neonatos prematuros, el citocromo P450-1A2 es involucrado en la biotransformación de la cafeína; Sin embargo el metabolismo de la cafeína es limitado debido a la inmadurez de la enzima hepática. En los neonatos la cafeína y la Teofilina son interconvertidos, con concentraciones de cafeína medidas aproximadamente 25% de las concentraciones de Teofilina después de la administración de Teofilina y las concentraciones de Teofilina medidas aproximadamente 3% a 8% de las concentraciones de cafeína después de la administración de cafeína. Vida media: Adultos: 3 a 7 horas. Neonatos: 65 a 130 horas. Disminuye a valores de adulto por 4 a 9 meses post termino y es inversamente proporcional a la edad gestacional/ postconceptual. Nota: La vida media se incrementa en mujeres embarazadas y en pacientes con cirrosis. Tiempo para alcanzar la concentración pico: en adultos: 50 a 75 minutos luego de una administración oral de 10 mg de cafeína base por Kg de peso corporal. Concentraciones pico en el plasma: 6 a 10 mg por L luego de la administración oral de 10 mg de cafeína base por kg de peso corporal a neonatos pretérmino Concentración plasmática terapéutica: 5 a 25 mcg por mL (25.8 a 128.8 micromoles por L). Eliminación:Adultos: Renal; principalmente como metabolitos; alrededor de 1 a 2% excretado sin cambios. Neonatos: Renal; alrededor de 85% excretado sin cambios.

Indicaciones.

Tratamiento de Fatiga y Somnolencia:Se usa cafeína como un estimulante leve del sistema nervioso central, para ayudar a restaurar el estado de alerta mental o atención cuando se experimenta fatiga o somnolencia. Tratamiento adjunto en Apnea neonatal:Se indica cafeína para el manejo a corto plazo de la Apnea neonatal, especialmente apnea de prematuros, que se caracteriza por respiración periódica, y episodios apnéicos de más de 15 segundos acompañados de cianosis y bradicardia, en infantes entre 28 y 33 semanas de edad gestacional. Otros tratamientos incluyen estimulación incrementada (cutánea, vestibular o propioceptiva) de la presión positiva aérea nasal continua (PPAC), incremento del oxígeno ambiental y ventilación artificial. La determinación de la terapia que se ha de utilizar debe ser tomada en base a la evaluación de cada paciente, su estado clínico y los requerimientos terapéuticos. La cafeína puede ser considerada como una alternativa deseable a Teofilina cuando se inicia la terapia en apnea neonatal prematura, por que algunos infantes son incapaces de convertir Teofilina en cafeína, el metabolito principal de Teofilina en neonatos. Cafeína también tiene un más amplio índice terapéutico que Teofilina. La terapia con cafeína en el manejo de la apnea es usualmente requerida por sólo pocas semanas y raramente por más de unos pocos meses, ya que la apnea usualmente se resuelve en cerca de 34 a 36 semanas de edad gestacional. Profilaxis de apnea infantil post operatoria:Se indica cafeína para la prevención de apnea postoperatoria en infantes pretérmino. Tratamiento adjunto en la terapia electroconvulsiva:Se indica pretratamiento con cafeína para mejorar la terapia electroconvulsiva mediante el incremento de la duración de las convulsiones y reduciendo la necesidad de incrementar la intensidad del estímulo. Se usa cafeína en combinación con Ergotamina:Para tratar dolores de cabeza vascular como migrañas y un grupo de dolores de cabeza (cefalgia histamínica, neuralgia migrañosa, dolor de cabeza de Horton). También se usa cafeína, y ha mostrado ser efectiva, como un analgésico adjunto con Ácido Acetil Salicílico (AAS) o con la combinación Paracetamol y AAS para mejorar el alivio del dolor, a pesar que no tenga actividad analgésica propia. Sin embargo la eficacia de cafeína como analgésico adjunto en combinación con paracetamol solo ha sido cuestionada.

Dosificación.

La administración es por vía oral. Dosis usual en adultos y adolescentes:En casos de fatiga; somnolencia: 100 a 200 mg (cafeína anhidra) (1 a 2 tabletas), la dosis puede ser repetida en no menos de 3 a 4 horas según sea necesario. Límite de prescripción usual en adultos: 1 g por día (10 tabletas). Dosis usual pediátrica: En casos de fatiga; somnolencia: No se recomienda su uso en niños hasta 12 años. Apnea neonatal: Vía oral, 10 mg de cafeína por kg de peso corporal. Mantenimiento:Vía oral, 2.5 mg por kg de peso corporal por día, iniciándose 24 horas después de la dosis inicial, para mantener una concentración sérica de 5 a 25 mcg por mL (25.8 a 128.8 micromoles por L). Nota: Las tabletas pueden ser molidas y preparar una suspensión para uso en apnea neonatal.

Contraindicaciones.

Las siguientes contraindicaciones han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica. Debe considerarse el riesgo beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos: Desórdenes ansiosos, que incluyen agorafobia y ataques de pánico, enfermedad cardiaca severa, daño de la función hepática, hipertensión, insomnio, desordenes convulsivos en neonatos, sensibilidad a cafeína u otras xantinas.

Reacciones adversas.

Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica. Que requieren de atención médica: De incidencia más frecuente: Estimulación excesiva del sistema nervioso central, irritación gastrointestinal, hiperglicemia e hipoglucemia en neonatos. De incidencia rara: Enterocolitis necrotizante (en neonatos). Que requieren de atención médica solo si continúan o causan molestia: De incidencia más frecuente: Estimulación leve del SNC, irritación gastrointestinal leve. Las que indican posible síndrome de abstinencia si ocurren después de la suspensión abrupta luego de un uso prolongado: Ansiedad, vértigos, dolor de cabeza, irritabilidad, tensión muscular, náusea, nerviosismo, nariz congestionada, cansancio inusual.

Precauciones.

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a otras xantinas (Aminofilina, Difilina, Oxitriptilina, Teobromina, Teofilina) pueden ser sensibles también a la Cafeína. Embarazo/Reproducción: Embarazo:Cafeína cruza la placenta y alcanza concentraciones similares a las maternales en la sangre y tejidos del feto. Los estudios en humanos han mostrado que el fuerte consumo de Cafeína por la mujer embarazada puede incrementar el riesgo de aborto espontáneo y el retardo del crecimiento intrauterino, también puede causar arritmias fetales. Por ello se recomienda que la gestante limite el uso de cafeína a menos de 300 mg (3 tazas de café) por día. Los estudios en animales han mostrado que la Cafeína causa anormalidades en el esqueleto en los dedos y falanges cuando se administran en dosis equivalentes de 12 a 24 tazas de café por día durante el embarazo o cuando se administran dosis muy grandes (50 a 100 mg/kg de peso corporal), y causa retardo del desarrollo esquelético cuando es dado en bajas dosis. Categoría en el embarazo según FDA: C. Lactancia:Cafeína se distribuye por la leche materna en muy pequeñas cantidades. Sin embargo la concentración de Cafeína en la leche materna es 1% de la concentración plasmática de la madre, Cafeína puede acumularse en el infante. El infante puede mostrar signos de estimulación por cafeína como hiperactividad e insomnio cuando la madre toma 6 a 8 tazas de bebidas que contienen cafeína, Se recomienda que las madres que dan de lactar limiten el consumo de cafeína a 1 ó 2 tazas de bebidas que contienen cafeína y eviten tomar tabletas o cápsulas de cafeína de venta libre. A las dosis indicadas en las combinaciones con analgésicos la concentración en el infante es considerada insignificante. Pediatría:Con la excepción de infantes. No se han realizado estudios apropiados sobre la relación que existe entre la edad y los efectos de la cafeína que se han desarrollado en niños hasta 12 años de edad; sin embargo a la fecha no se han documentado problemas pediátricos específicos. Geriatría:No hay información disponible sobre la relación entre la edad y los efectos de Cafeína en pacientes geriátricos.

Advertencias.

Tener precaución si se desarrolla tolerancia. No incrementar la dosis. Consultar al medico si la fatiga y somnolencia persisten o recurren frecuentemente. Suspender los medicamentos o alimentos que contengan cafeína si ocurre pulso rápido, mareos o latidos cardiacos fuertes. No tomarlo a la hora de dormir.

Interacciones.

Las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica: Nota: Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con esta medicación. Adenosina, Barbituratos, Primidona, Bloqueadores Beta Adrenérgicos sistémicos, Bloqueadores Beta Adrenérgicos oftálmicos, Broncodilatadores adrenérgicos, Bebidas que contienen Cafeína, Medicamentos que contienen Cafeína, otros medicamentos que producen estimulación del SNC, Suplementos de Calcio, Cimetidina, Ciprofloxacino, Enoxacino, Norfloxacino, anticonceptivos orales, Disulfiram, Eritromicina, Troleandomicina, Anticonvulsivantes hidantoínicos especialmente Fenitoína, Litio, Mexiletina, inhibidores de la Mono Amino Oxidasa incluso Furazolidona, Procarbazida y Selegilina, fumar tabaco, otras Xantinas como Aminofilina, Difilina, Oxitriptilina, Teobromina, Teofilina.

Incompatibilidades.

Puede presentarse incompatibilidad terapéutica (Respuesta terapéutica de índole o intensidad distinta a la prevista) cuando el paciente toma otras drogas que pueden interactuar con Cafeína y así alterar la respuesta, acentuándola (sinergia) o disminuyéndola (antagonismo) por lo que deberá de preguntarse al paciente si está tomando otros medicamentos para saber si interactúan con Cafeína (ver Interacciones y Reacciones adversas).

Conservación.

Almacenar a menos de 40°C de preferencia entre 15 y 30°C en envase cerrado.

Sobredosificación.

La toxicidad de cafeína ha sido reportada raramente. El tratamiento es fundamentalmente sintomático y de soporte. Para disminuir la absorción de Cafeína: Se recomienda inducción de emesis con jarabe de Ipecacuana o lavado gástrico; si ha sido ingerida dentro de las cuatro horas y en cantidades superiores a 15 mg/kg de peso corporal y si la emesis no ha sido inducida por cafeína. La administración de carbón activado puede ser útil dentro de las primeras 4 horas. Tomar las precauciones para minimizar el riesgo de aspiración, puede ser útil usar Sulfato de Magnesio como catártico. Para mejorar la eliminación: La hemoperfusión es usualmente más efectiva que la diálisis. Usar transfusiones de intercambio en neonatos si es necesario. Tratamiento específico:Control de la estimulación del SNC o de las convulsiones con el uso de Diazepam intravenoso, Fenobarbital o Fenitoína. Administración de antiácidos y solución salina helada para gastritis hemorrágica. Cuidados de soporte:Mantenimiento del balance de fluidos y electrolitos, mantenimiento de la ventilación y oxigenación, los pacientes con sobredosis intencional o sospechada deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

Presentación.

Caja x 2, 4, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 150, 200, 300, 400 y 500 Tabletas. Caja Dispenser x 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 300, 400 y 500 Tabletas.