OMEPAC

Amoxicilina. Claritromicina. Omeprazol. Antiulceroso. Caja x 28 Dosis (Synto).

Sinónimos.

P-hidroxiampicilina.

Acción terapéutica.

Antibacteriano.

Propiedades.

De acción bactericida, su acción depende de su capacidad para alcanzar y unirse a las proteínas que ligan penicilinas localizadas en las membranas citoplasmáticas bacterianas. Inhibe la división celular y el crecimiento, produce lisis y elongación de las bacterias sensibles, en particular las que se dividen rápidamente, que lo son en mayor grado a la acción de las penicilinas. Se distribuye en la mayoría de los líquidos corporales y los huesos; la inflamación aumenta la cantidad de penicilinas que atraviesan la barrera hematoencefálica. Su absorción oral es de 75% a 90%, la que no es afectada por los alimentos, y su unión a las proteínas es baja; 60% se metaboliza en el hígado y 68% de la droga inalterada se excreta por vía renal.

Indicaciones.

Infecciones del tracto genitourinario producidas por Escherichia coli, Proteus mirabilis y Streptococcus faecalis.Gonorrea producida por Neisseria gonorrhoeae.Otitis, faringitis y sinusitis producidas por estreptococos, neumococos, estafilococos no productores de penicilinasa y por Haemophilus influenzae.Infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por estreptococos, estafilococos no productores de penicilinasa, Escherichia coli y Proteus mirabilis.

Dosificación.

La amoxicilina se puede ingerir con las comidas o no. Dosis oral para adultos: 250mg a 500mg cada 8 horas; gonorrea: 3g y 1g de probenecid simultáneamente como dosis única; dosis máxima: hasta 4,5g/día. Dosis pediátrica: lactantes de hasta 6kg: 25mg a 50mg cada 8 horas; lactantes de 6kg a 8kg: 50mg a 100mg cada 8 horas; lactantes y niños de 8kg a 20kg: 50mg a 100mg cada 8 horas; niños de 20kg o más: dosis para adultos.

Reacciones adversas.

Cansancio o debilidad no habituales, rash cutáneo, urticaria, prurito o sibilancias, diarrea leve, náuseas o vómitos.

Precauciones y advertencias.

Se recomienda tener cuidado en pacientes con antecedentes de anafilaxia frente a las penicilinas. Atraviesa la barrera placentaria. No se han descripto contraindicaciones en el período de lactancia. El uso de penicilinas en lactantes y niños puede dar lugar a sensibilización, diarrea, candidiasis y rash cutáneo. Puede producir inflamación en la boca y glositis.

Interacciones.

El uso simultáneo con alopurinol puede aumentar la incidencia de rash cutáneo, sobre todo en pacientes hiperuricémicos. Los siguientes fármacos bacteriostáticos pueden interferir con los efectos bactericidas de las penicilinas: cloranfenicol, eritromicina, sulfamidas o tetraciclinas. Puede disminuir el efecto de los anticonceptivos que contengan estrógenos.

Contraindicaciones.

Se deberá evaluar la relación riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de alergia general (asma, eccema, urticaria), antecedentes de colitis ulcerosa, mononucleosis infecciosa o disfunción renal.

Acción terapéutica.

Antibiótico.

Propiedades.

Es un antibiótico macrólido obtenido por la sustitución del grupo hidroxilo en posición 6 por un grupo CH3O en el anillo lactónico de la eritromicina. Específicamente, la claritromicina es una 6-0 metil eritromicina A. Ejerce su acción antibacteriana mediante la unión de las subunidades ribosomales 50S de las bacterias susceptibles y la inhibición de la síntesis proteica. La claritromicina ha demostrado una actividad excelente in vitrocontra cepas estándares de bacterias y de aislados clínicos y actúa contra una gran variedad de organismos aeróbicos y anaeróbicos grampositivos y gramnegativos. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) de la claritromicina son generalmente una dilución log2más potente que las CIMs de la eritromicina. Los datos in vitro indican también que la claritromicina ejerce una excelente acción sobre la Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Helicobacter (Campylobacter) pylori.El espectro antibacteriano de la claritromicina in vitroes: bacterias usualmente sensibles:Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), consistente de: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Bacterias no sensibles:Enterobacteriaceae, Pseudomonas species. Su principal metabolito es el 14-OH-claritromicina, que es microbiológicamente activo. Este metabolito es una o casi dos veces menos activo que la sustancia madre para muchos organismos, excepto para H. influenzaecontra el cual es dos veces más activo. La sustancia intacta y el 14-OH-metabolito ejercen un efecto aditivo o sinérgico sobre H. influenzae in vitro e in vivo,dependiendo de las cepas bacterianas. Claritromicina es rápidamente absorbida del tracto gastrointestinal y su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 50%. La absorción y la formación del metabolito 14-OH-claritromicina son ligeramente retardadas por el alimento, pero la extensión de la biodisponibilidad no es afectada por la administración del compuesto en el estado de no ayuno. Su farmacocinética no es lineal y depende de la dosis; dosis elevadas pueden producir aumentos desproporcionados de la concentración máxima del fármaco debido a la saturación de las vías metabólicas. Estudios in vitrodemostraron que la unión a las proteínas del plasma es alrededor de un 70%. La eliminación de la sustancia intacta y sus metabolitos se realiza principalmente por vía renal. Su concentración en pacientes con insuficiencia hepática no difiere de aquellas de sujetos normales. Los pacientes con falla renal presentan un aumento de los niveles de plasma, vida media, Cmáxy Cmínde la claritromicina y su metabolito 14-OH.

Indicaciones.

Infecciones producidas por organismos susceptibles en infecciones del tracto respiratorio superior (ej. faringitis estreptocócica), infecciones del tracto respiratorio inferior (ej. bronquitis, neumonía), otitis media aguda, infecciones de la piel y tejidos blandos (ej. impétigo, foliculitis, celulitis, abscesos), infecciones producidas por Mycobacterium avium, intracellulare, chelonae fortuitum o kansasii.

Dosificación.

Dosis usual en niños:vía oral, 7.5mg/kg por día durante 5 a 10 días. El tratamiento de faringitis estreptocócica debe ser de por lo menos 10 días. Dosis usual en adultos:vía oral, 250mg dos veces al día. La dosis puede incrementarse a 500mg dos veces al día. La dosis intravenosa habitual es de 500mg dos veces al día, administrada como infusión intravenosa durante 60 minutos. Dosis en pacientes con deterioro renal:depuración de creatinina < 30ml/min, la dosis de claritromicina debe ser reducida a la mitad, ej. hasta 250mg una vez al día, o 250mg dos veces al día en infecciones más severas. La dosificación no debe ser continuada más de 14 días en estos pacientes. Dosis en pacientes con infecciones de micobacterias diseminadas o localizadas: (M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii)la dosis recomendada es de 15 a 30mg/kg de claritromicina al día en dos dosis divididas.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen náusea, dispepsia, dolor abdominal, vómitos, diarrea, cefalea, alteración del gusto y elevación transitoria de las enzimas hepáticas. Menos frecuentemente se ha observado insuficiencia hepática, con aumento de las enzimas y/o hepatitis colestásica, con o sin ictericia; que usualmente es reversible. La administración intravenosa puede causar flebitis y dolor en el lugar de la inyección. En pacientes pediátricos inmunocomprometidos, se reportaron tinnitus, sordera, vómitos, náusea, dolor abdominal, pancreatitis y aumento de la amilasa.

Precauciones y advertencias.

Se recomienda administrar con precaución en pacientes con función hepática y/o renal deteriorada. Puede haber resistencia cruzada con otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina. Se aconseja realizar controles periódicos del estado del paciente por probable aparición de colitis pseudomembranosa. No se recomienda la administración con citrato de ranitidina bismuto en pacientes con clearance de creatinina < 25ml/min. Esta asociación no está recomendada en pacientes con historia de porfiria aguda. No administrar durante el embarazo y la lactancia.

Interacciones.

Hubo un incremento significativo en los niveles de teofilina o carbamazepina cuando se administra cualquiera de éstas concomitantemente con claritromicina. El uso concomitante con sustancias metabolizadas por el sistema citocromo P450 (warfarina, ergot, alcaloides, triazolam, midazolam, lovastatín, disopiramida, fenitoína, ciclosporina y rifabutina) puede estar asociado con elevaciones en los niveles séricos de estas sustancias. Rabdomiólisis coincidente con la coadministración de claritromicina y estatinas (lovastatín y simvastatín) ha sido raramente reportada. Se han informado niveles elevados de cisapride en pacientes que reciben claritromicina en forma concomitante. Esto puede provocar arritmias cardíacas y prolongación del intervalo QT incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades des pointes.Efectos similares se han observado en pacientes que reciben claritromicina y pimozida concomitantemente. Puesto que se han reportado concentraciones elevadas de digoxina en pacientes que reciben claritromicina concomitante, se recomienda el monitoreo de los niveles séricos del digitálico. La claritromicina altera el metabolismo de la terfenadina provocando niveles elevados de esta última, lo cual ha estado asociado ocasionalmente con arritmias cardíacas, tales como prolongación de QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades des pointes.La administración simultánea con zidovudina o dideoxinosina puede disminuir las concentraciones de estas sustancias. Ritonavir parece inhibir el metabolismo de la claritromicina. Debido a la gran ventana terapéutica de la claritromicina, no es necesaria ninguna reducción de dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, para pacientes con insuficiencia renal, se deben considerar los siguientes ajustes de dosis: para pacientes con aclaración de creatinina de 30 a 60ml/min la dosis de claritromicina debe ser reducida al 50%; para pacientes con aclaración de creatinina < 30ml/min la dosis de claritromicina debe ser disminuida a 75%. Dosis de claritromicina mayores que 1g/día no deben ser coadministradas con ritonavir.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y con administración concomitante de astemizol, cisapride, pimozida y terfenadina.

Sobredosificación.

La ingestión de grandes cantidades de claritromicina puede ocasionar síntomas gastrointestinales y reacciones alérgicas que deberán tratarse mediante la inmediata eliminación de la sustancia no absorbida y medidas de soporte. Como con otros macrólidos, los niveles séricos no se ven apreciablemente afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal.

Acción terapéutica.

Antiulceroso.

Propiedades.

El omeprazol es un inhibidor de la secreción ácida gástrica, cuyo mecanismo de acción involucra la inhibición específica de la bomba de ácido gástrico en la célula parietal. Actúa rápido y produce un control reversible de la secreción de ácido gástrico con una sola dosis diaria. El omeprazol es una base débil, que es concentrada y convertida a su forma activa en el medio ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, donde inhibe la enzima ATPasa H+/K+dependiente (bomba de ácido). Este efecto sobre el último paso en el proceso de formación del ácido gástrico depende de la dosis y provee una inhibición efectiva sobre la secreción ácida basal y la estimulada, con independencia del secretagogo usado. El omeprazol no ejerce ninguna acción sobre los receptores de acetilcolina o de la histamina ni posee otras acciones farmacodinámicas de significación clínica, además de las que ejerce sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción gástrica: una sola dosis diaria de omeprazol de 20-40mg provee una rápida y efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica; el efecto máximo se obtiene dentro de los 4 días de tratamiento. En los pacientes con úlcera duodenal se logra una disminución promedio del 80% en la acidez intragástrica de 24 horas, con una disminución promedio de la secreción ácida pico después de la estimulación con pentagastrina de alrededor del 70%, 24 horas después de la dosis de omeprazol. Absorción y distribución: el omeprazol es un ácido débil que se administra por vía oral. La absorción se realiza en el intestino delgado y se completa en 3 a 6 horas. La biodisponibilidad del omeprazol después de una dosis oral única de 20mg es aproximadamente del 35%. Después de las dosis diarias únicas repetidas, la biodisponibilidad aumenta al 60%. La ingestión de alimentos no modifica la biodisponibilidad. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 95%. Eliminación y metabolismo: la media promedio de la fase terminal de la curva de concentración plasmática-tiempo de omeprazol es de unos 40 minutos. No hay ningún cambio en la vida media durante el tratamiento. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el área bajo la curva de la concentración plasmática versus tiempo (AUC). El omeprazol se metaboliza por completo, sobre todo en el hígado. Los metabolitos identificados en plasma son sulfona, sulfito e hidroxiomeprazol; estos metabolitos carecen de acción sobre la secreción ácida gástrica y el 80% se excreta por la orina y el resto por las heces. Los 2 metabolitos urinarios principales son hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico correspondiente. La biodisponibilidad sistémica del omeprazol no está alterada significativamente en los pacientes con disminución de la función renal. En pacientes con deterioro de la función hepática, el área bajo la curva concentración-tiempo está aumentada y alcanza la biodisponibilidad casi al 100%, pero sin que se detecte tendencia a la acumulación de omeprazol. Deterioro de la función renal: estos pacientes no requieren ajuste de la dosis. Deterioro de la función hepática: como la biodisponibilidad y la vida media plasmática del omeprazol está aumentada en estos pacientes, una dosis diaria de 20mg es por lo general suficiente. Otros efectos relacionados con la inhibición gástrica: durante los tratamientos prolongados se ha informado aumento en la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Estos cambios, una consecuencia fisiológica de la pronunciada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles. El uso de omeprazol suprime el crecimiento del Helicobacter pylori; sin embargo, para la erradicación total del microorganismo se requiere la administración simultánea de antibióticos.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de úlcera duodenal, úlcera gástrica, enfermedad ulcerosa péptica con histología antral o cultivo positivo para Helicobacter pylori,esofagitis por reflujo, síndrome de Zollinger-Ellison, pacientes con riesgo de aspiración del contenido gástrico durante anestesia general (profilaxis de aspiración).

Dosificación.

Ulcera duodenal activa y úlcera gástrica: la dosis recomendada es de 20mg, una vez por día, por la mañana. En la mayoría de los pacientes se obtiene una rápida mejoría de los síntomas y la curación de la úlcera dentro de las 4 semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes que no se han curado por completo durante el tratamiento inicial, la curación ocurre con otras cuatro semanas de terapéutica. En pacientes con úlcera duodenal con respuesta pobre han sido usadas dosis de 20mg diarios de omeprazol, con lo que se logra a menudo la curación en 4 a 8 semanas. En pacientes con úlcera gástrica con respuesta pobre han sido utilizadas dosis de 40mg de omeprazol, con lo que habitualmente se logra la curación dentro de las 8 semanas. Síndrome de Zollinger-Ellison: la dosis inicial recomendada es de 60mg una vez por día, la cual se ajusta en forma individual; el tratamiento continuará hasta que sea necesario clínicamente. Todos los pacientes con enfermedad severa y con respuesta inadecuada a otras terapéuticas han sido controlados en forma efectiva, y más del 90% se han mantenido con dosis de 20 a 120mg por día. Por encima de los 80mg/día la dosis de omeprazol debe ser dividida y administrada 2 a 3 veces por día. Profilaxis de aspiración gástrica en pacientes bajo anestesia general: administrar 40mg la noche anterior y 40mg en la mañana del día de la cirugía. Administración intravenosa: cuando la medicación oral es inapropiada, por ejemplo en pacientes con enfermedad severa, se recomienda una única dosis diaria de 40mg administrada con inyección intravenosa lenta (por encima de 2,5 minutos); la inyección IV produce una disminución inmediata en la acidez intragástrica y una disminución media, después de 24 horas, de aproximadamente 90%. En el síndrome de Zollinger-Ellison la dosis deberá ser ajustada en forma individual, y es probable que se necesiten dosis más altas y más frecuentes.

Reacciones adversas.

Cutáneas: raramente erupción y prurito. En casos aislados, fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia. Musculoesqueléticas: en casos aislados, artralgia, debilidad muscular y mialgia. Sistema nervioso central y periférico: cefalea, raramente mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo; en casos aislados, confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones, sobre todo en pacientes con enfermedad severa. Gastrointestinales: diarrea, constipación, dolor abdominal, náuseas, vómitos y flatulencia; en casos aislados, sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hepáticas: raramente incremento de las enzimas hepáticas; en casos aislados, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente, hepatitis con ictericia o no y falla hepática. Endocrinos: en casos aislados, ginecomastia. Hemáticos: en casos aislados, leucopenia y trombocitopenia. Otros: raramente debilidad. Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, urticaria (rara) y en casos aislados angioedema, fiebre, broncospasmo y nefritis intersticial; en casos aislados, incremento del sudor, edema periférico, visión borrosa y trastornos del gusto. Se han informado, en casos aislados, deterioro visual irreversible en pacientes en estado crítico que habían recibido omeprazol en inyección IV, en especial en altas dosis. Sin embargo, no ha sido establecida una relación causal entre el omeprazol y los efectos sobre la visión.

Precauciones y advertencias.

Estudios en ratas han demostrado un incremento de incidencia del carcinoma gástrico en el tratamiento prolongado, en el ser humano el tratamiento a corto plazo no trae aparejado el incremento del riesgo de carcinoma gástrico; no se han evaluado los efectos en seres humanos de tratamiento prolongado. Cuando se sospecha úlcera gástrica debe descartarse la posibilidad de carcinoma gástrico, ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar síntomas y demorar el diagnóstico. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debe suspenderse. La seguridad y efectividad en niños no ha sido establecida.

Interacciones.

El omeprazol puede prolongar la vida media del diazepam, warfarina y fenitoína, drogas que son metabolizadas en el hígado por oxidación. Se recomienda el control de los pacientes que reciban warfarina y fenitoína; algunos pueden necesitar una reducción de la dosis. Sin embargo, el tratamiento simultáneo con omeprazol, 20mg/día, no modificó las concentraciones sanguíneas de fenitoína en pacientes en tratamiento continuo con esta droga. En forma similar, el tratamiento simultáneo con omeprazol, 20mg diarios, no cambió el tiempo de coagulación en pacientes en tratamiento continuo con warfarina. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina se incrementan durante la administración conjunta. No se han hallado interacciones con propanolol, metoprolol, teofilina, lidocaína, quinidina y amoxicilina, pero no pueden descartarse interacciones con otras drogas metabolizadas también a través del sistema citocromo P450. No se han hallado interacciones con la administración junto con antiácidos y comida.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la droga.