EXAZOL

Suspensión oral

Antiinfeccioso de amplio espectro. Quimioterápico.

Composición.

EXAZOL Suspensión oral: cada 100ml contiene: trimetoprima 0,800g, sulfametoxazol 4,00g. Excipientes cs.

Farmacología.

EXAZOL es una mezcla de sulfametoxazol con trimetoprima en la proporción 5 a 1. Sulfonamidas son bacteriostáticos antiinfecciosos de amplio espectro. Se trata de análogos estructurales del acido paraaminobenzoico (PABA) e inhiben competitivamente la enzima bacteriana, dihydropteroato sintetasa, que es responsable de la incorporación de PABA en el ácido dihydrofolico, el precursor inmediato del ácido fólico. Esto bloquea la síntesis de ácido dihydrofolico y disminuye la cantidad de ácido tetrahidrofólico metabólicamente activas, un cofactor para la síntesis de purinas, timidina, y el ADN. Trimetoprima es un bacteriostático lipofílico base débil estructuralmente relacionada con la pirimetamina. Inhibe la enzima bacteriana dihydrofolato reductasa, bloqueando selectivamente la conversión de ácido dihydrofolico a su forma funcional, ácido tetrahidrofólico. Esto agota el folato, un cofactor esencial en la biosíntesis de ácidos nucleicos, lo que resulta en interferencia con bacterias de ácido nucleico y la producción de proteínas. Cuando se administra trimetoprima simultáneamente con sulfonamidas, ocurre sinergismo, que se atribuye a la inhibición de la producción tetrahydrofolato en 2 etapas sucesivas en su biosíntesis.

Indicaciones.

El uso de EXAZOL está recomendado en los siguientes cuadros: bronquitis, la combinación de sulfametoxazol y trimetoprima vía oral está indicado en adultos en el tratamiento de las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica causada por organismos susceptibles. Combinación de sulfametoxazol y trimetoprima se indican en el tratamiento de la enterocolitis causadas por cepas susceptibles de Shigella flexneriy S. sonnei. Indicado en el tratamiento de la otitis media aguda causada por organismos susceptibles a los niños. La combinación oral está indicado en la profilaxis de neumonía por Pneumocystis carinii(PCP) en pacientes que están inmunocomprometidos y los que se consideran en mayor riesgo de desarrollar PCP, incluidos los pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Es considerado como el tratamiento de elección para esta indicación. La combinación sulfametoxazol y trimetoprima está indicada tanto en la profilaxis secundaria (pacientes que ya han tenido al menos un episodio de PCP), y la profilaxis primaria (adultos con infección por VIH con linfocitos CD4 igual o inferior a 200 células por milímetro cúbico y/o inferior al 20% del total de linfocitos; todos los niños nacidos con el VIH de madres infectadas, a partir de 4 a 6 semanas de edad, y la profilaxis posterior dado, determinado sobre la base de la edad específica de linfocitos CD4 (94)) de PCP. Tratamiento oral con la combinación sulfametoxazol y trimetoprima se indican como principales agentes en el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis carinii(PCP) en pacientes inmunocomprometidos, incluyendo pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La combinación oral de sulfametoxazol y trimetoprima está indicado en el tratamiento de la diarrea del viajero causada por cepas sensibles de Escherichia colienterotoxigénicas y Shigellaespecies. Combinación oral de sulfametoxazol y trimetoprima se indican en el tratamiento de infecciones del tracto urinario causadas por organismos susceptibles. La combinación se utiliza en el tratamiento de infecciones del tracto biliar causadas por organismos susceptibles. Se utiliza en el tratamiento de infecciones a huesos y articulaciones causadas por organismos susceptibles. Se utiliza como agente alternativo en el tratamiento del chancro. Se utiliza como agente alternativo en el tratamiento de infecciones por clamidias. Se utiliza en el tratamiento de la diarrea causada por Cyclospora cayetanensis, pero no pueden erradicar completamente el organismo. Se utiliza como agente de una alternativa en el tratamiento de la endocarditis bacteriana causada por organismos susceptibles. La combinación se utiliza como agente alternativo en el tratamiento de la gonorrea causada por organismos susceptibles. Se utiliza como agente alternativo en el tratamiento de granuloma inguinal. La combinación se utiliza en la profilaxis de las infecciones en Africa relacionadas con VIH. La combinación sulfametoxazol y trimetoprima se utiliza en la profilaxis y el tratamiento de isosporiasis causados por Isospora belli. Se utiliza en el tratamiento de Lymphogranuloma venereum. Se utiliza como agente alternativo en el tratamiento de la meningitis causada por organismos susceptibles. Se utiliza en el tratamiento de la nocardiosis. Se utiliza en el tratamiento de la paracoccidioidomicosis. Se utiliza como agente alternativo en el tratamiento de la fiebre tifoidea y paratifoidea fiebres causadas por cepas sensibles. Se utiliza como agente alternativo en el tratamiento de la septicemia bacteriana causada por organismos susceptibles. Se utiliza en el tratamiento de la sinusitis causada por organismos susceptibles. Se utiliza en el tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo infecciones por quemaduras causada por organismos susceptibles. Se utiliza en la profilaxis primaria de la toxoplasmosis en pacientes con SIDA. La combinación se utiliza en la profilaxis de infecciones bacterianas del tracto urinario. Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Whipple.

Dosificación.

Vía de administración:oral. Dosis usual en adultos y adolescentes:antibacteriana (sistémica) oral, 800mg de sulfametoxazol y 160mg de trimetoprima cada doce horas. Como antiprotozoaria en neumonía causada por Pneumocystis carinii. Tratamiento oral, 18,75 a 25mg de sulfametoxazol y el 3,75 a 5mg de trimetoprima por kg de peso corporal cada seis horas por catorce a veintiún días. Profilaxis, oral, 800mg de sulfametoxazol y 160mg de trimetoprima una vez al día. Dosificación alternativa aceptable, oral, 800mg de sulfametoxazol y 160mg de trimetoprima tres veces a la semana (por ejemplo, los lunes, miércoles, viernes). Oral, 400mg de sulfametoxazol y 80mg de trimetoprima una vez al día. Toxoplasmosis (profilaxis), oral, 800mg de sulfametoxazol y 160mg de trimetoprima una vez al día. Dosificación alternativa aceptable, oral, 800mg de sulfametoxazol y 160mg de trimetoprima tres veces a la semana (por ejemplo, los lunes, miércoles, viernes). Oral, 400mg de sulfametoxazol y 80mg de trimetoprima una vez al día. Profilaxis relacionados con el VIH en Africa, infección oral, 800mg de sulfametoxazol y 160mg de trimetoprima una vez al día. Dosis usual en pediatría:antibacteriana (sistémica): hasta bebes de 2 meses de edad: su uso no se recomienda, ya que las sulfonamidas pueden causar kernicterus en neonatos. Infantes 2 meses de edad y más: los lactantes y niños de hasta 40 kg de peso corporal, vía oral, de 20 a 30mg de sulfametoxazol y 4 a 6mg de trimetoprima por kg de peso corporal cada doce horas. Los niños de 40kg de peso corporal y mas, véase en dosis de adultos y adolescentes. Antiprotozoaria (neumonía por Pneumocystis carinii) PCP: tratamiento oral, 18,75 a 25mg de sulfametoxazol y el 3,75 a 5mg de trimetoprima por kg de peso corporal cada seis horas por catorce a veintiún días. Profilaxis:niños de 4 semanas de edad y más: oral, 375mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 75mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, tres veces por semana en días consecutivos (por ejemplo, lunes, martes, miércoles). Dosis alternativa aceptable: oral, 750mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 150mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal como una única dosis diaria tres veces por semana en días consecutivos (por ejemplo, lunes, martes, miércoles). Oral, 375mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 75mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, siete días a la semana. Oral, 375mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 75mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, tres veces por semana en días alternos (por ejemplo, los lunes, miércoles, viernes). Nota:PCP profilaxis se recomienda para todos los niños nacidos con el VIH de madres infectadas a partir de 4 semanas de edad, independientemente de su cuenta de linfocitos CD4. Sin embargo, si el bebé está recibiendo zidovudina durante las primeras 6 semanas de vida para la prevención de la transmisión perinatal del VIH, la combinación sulfametoxazol y trimetoprima de profilaxis debe retrasarse hasta que la zidovudina se suspenda a las 6 semanas de edad, para disminuir la probabilidad de anemia que pueden ocurrir si estos dos fármacos se dan simultáneamente. Toxoplasmosis (profilaxis): oral, 375mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 75mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, tres veces por semana en días consecutivos (por ejemplo, lunes, martes, miércoles). Dosis alternativa aceptable, oral, 750mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 150mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal como una única dosis diaria tres veces por semana en días consecutivos (por ejemplo, lunes, martes, miércoles). Oral, 375mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 75mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, siete días a la semana. Oral, 375mg de sulfametoxazol por metro cuadrado y 75mg de trimetoprima por metro cuadrado de superficie corporal dos veces al día, tres veces por semana en días alternos (por ejemplo, los lunes, miércoles, viernes). Profilaxis relacionados con infección VIH en Africa: no se han realizado estudios en niños.

Contraindicaciones.

Salvo en circunstancias especiales, este medicamento no debe utilizarse cuando el siguiente problema médico: alergia a sulfonamidas, furosemida, diuréticos tiazídicos, sulfonilureas, inhibidores de la anhidrasa carbónica, sulfitos o trimetoprima. Debe tenerse en cuenta el riesgo-beneficio en los siguientes casos: discrasias sanguíneas o anemia megaloblástica por deficiencia de folato (trimetoprima puede causar deficiencia de ácido fólico; sulfonamidas y trimetoprima puede causar discrasias sanguíneas). Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Disminución de la función hepática (sulfonamidas y trimetoprima se metaboliza en el hígado; retraso en el metabolismo puede aumentar el riesgo de toxicidad; también las sulfonamidas pueden causar necrosis hepática fulminante). Porfiria (sulfonamidas pueden precipitar un agudo ataque de porfiria). Deficiencia de la función renal (sulfonamidas y trimetoprima se excreta vía renal, la eliminación retardada puede aumentar el riesgo de toxicidad; sulfonamidas puede causar necrosis tubular o nefritis intersticial). Sulfametoxazol y trimetoprima está contraindicado en bebés de 2 meses de edad para la mayoría de las indicaciones desde sulfonamidas pueden causar kernicterus en neonatos.

Reacciones adversas.

Aquellos que indican necesidad de atención médica: la incidencia más frecuente:hipersensibilidad (fiebre, picor, erupción cutánea). Fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar). Incidencia menos frecuente:discrasias sanguíneas (fiebre y dolor de garganta, la piel pálida; sangrado o moretones inusuales, cansancio o debilidad inusual). Hepatitis colestásica (ojos o piel amarilla). Pancreatitis (espalda o dolor de estómago, graves; rápido latido del corazón, fiebre, náuseas o vómitos, inflamación del estómago). Síndrome de Stevens-Johnson (las articulaciones y los músculos; enrojecimiento, ampollas, pelado, o desprendimiento de la piel, cansancio o debilidad inusual). Necrólisis epidérmica tóxica (dificultad para tragar; enrojecimiento, ampollas, pelado o desprendimiento de la piel). Incidencia rara:meningitis aséptica (confusión, somnolencia, sensación general de enfermedad, dolor de cabeza severo, náuseas, rigidez de cuello y/o espalda). Sistema nervioso central (SNC) de toxicidad (ansiedad, alucinaciones, depresión mental, nerviosismo, convulsiones. Colitis por Clostridium difficile(dolor abdominal severo y calambres de estómago; abdominal ternura; diarrea acuosa y severa, que puede también ser sanguinolenta; fiebre), pueden ocurrir hasta varias semanas después de interrumpir la medicación. Cristaluria o hematuria (sangre en la orina, dolor de espalda inferior, dolor o ardor al orinar). Bocio o perturbación de la función tiroidea (hinchazón de la parte frontal del cuello) Nefritis intersticial o necrosis tubular (aumentado o disminuido la frecuencia de la micción o la cantidad de orina, el aumento de la sed, pérdida de apetito, náuseas, vómitos). Metahemoglobinemia (azulado de las uñas, los labios o la piel, dificultad para respirar, piel pálida, dolor de garganta y fiebre, hemorragias o moretones inusuales, cansancio o debilidad inusual). Rabdomiólisis (fatiga, dolor muscular, debilidad muscular), ha informado sobre todo en pacientes con SIDA. Tromboflebitis (dolor en el lugar de la inyección). Aquellos que indican necesidad de atención médica sólo si continúan o son molestos: la incidencia más frecuente:efectos al sistema nervioso central (mareos, dolor de cabeza, zumbidos en los oídos, cansancio). Trastornos gastrointestinales (dolor abdominal, diarrea, pérdida del apetito, náuseas o vómitos). Glositis o estomatitis (llagas en la boca, inflamación de la lengua). Graves problemas de la piel y problemas de la sangre puede ser más probable que ocurra en pacientes de edad avanzada que están tomando la combinación de trimetoprima y sulfametoxazol, especialmente si se están tomando diuréticos simultáneamente.

Precauciones.

Hipersensibilidad y/o problemas relacionados:los pacientes alérgicos a las sulfonamidas o trimetoprima pueden ser alérgicos a sus combinaciones. Los pacientes alérgicos a la furosemida, diuréticos tiazídicos, sulfonilureas o inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden ser alérgicos a las sulfonamidas también. Carcinogenicidad: estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la combinación sulfametoxazol y trimetoprima no se han realizado. Mutagenicidad:estudios de mutagenicidad bacteriana no se han hecho. Trimetoprima no ha demostrado ser mutagénico en el ensayo de Ames. Los estudios en los leucocitos humanos cultivados in vitrocon sulfametoxazol y trimetoprima combinados, utilizando concentraciones terapéuticas que superaron las concentraciones séricas, no han demostrado causa daño cromosómico. Embarazo/reproducción: fecundidad:sulfametoxazol y trimetoprima: estudios en ratas, con dosis orales altas como 70mg de trimetoprima por kg de peso corporal (mg/kg) y 350mg/kg de sulfametoxazol al día, no han demostrado que trimetoprima o sulfametoxazol cause efectos adversos sobre la fertilidad o en general el desempeño reproductivo. Embarazo:sulfametoxazol y trimetoprima: atraviesan la placenta. Estudios bien controlados no se han realizado. Sin embargo, la profilaxis de neumonía por Pneumocystis carinii(PCP) se recomienda en mujeres embarazadas infectadas con VIH. En un estudio retrospectivo en 186 mujeres que recibieron placebo o combinación de sulfametoxazol y trimetoprima durante el embarazo, la incidencia de anomalías congénitas fue menor (3,3% versus 4,5%) en la combinación de sulfametoxazol y trimetoprim-grupo tratado. No se reportaron anormalidades en los 10 niños cuyas madres recibieron la combinación de trimetoprima y sulfametoxazol durante el primer trimestre. En otro estudio, no se informó de las anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres recibieron trimetoprima y sulfametoxazol en el momento de la concepción o poco después. Sin embargo, trimetoprima y sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico en el feto. Estudios en ratas recibiendo dosis oral de 200mg/kg de trimetoprima y 533mg/kg de sulfametoxazol han demostrado que las causas sulfametoxazol efectos teratogénicos (principalmente paladar hendido). Sin embargo, las dosis de 192mg/kg de trimetoprima y 512mg/kg de sulfametoxazol, cuando se administran por separado, no causaron paladar hendido en ratas. Las dosis de 88mg/kg de trimetoprim y 355mg/kg de sulfametoxazol se ha demostrado que causa paladar hendido cuando se administra simultáneamente. FDA embarazo categoría C. Parto:las sulfonamidas no se recomiendan ya que puede causar ictericia, anemia hemolítica, y kernicterus en el recién nacido. Lactancia:se distribuyen en la leche materna. El uso no se recomienda en mujeres lactantes, ya que pueden causar kernicterus en los lactantes. Asimismo, sulfonamidas pueden causar anemia hemolítica en la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)-deficiencia de los recién nacidos. Trimetoprima se distribuye a la leche materna, pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico en los lactantes. Pediatría:sulfonamidas compiten por los sitios de unión de la bilirrubina plasmática de albúmina, aumentando el riesgo de kernicterus en el recién nacido. Asimismo, dado que el sistema acetiltransferasa no está totalmente desarrollado en los recién nacidos, el aumento de las concentraciones sanguíneas de sulfamidas libres pueden aumentar aún más el riesgo de kernicterus. Aunque la combinación de sulfametoxazol y trimetoprima está indicada en el tratamiento de la otitis media aguda en los niños, no está indicado para la profilaxis o terapia prolongada. Geriatría: pacientes de edad avanzada pueden estar en mayor riesgo de graves efectos adversos. Reacciones cutáneas graves, generalizadas depresión de la médula ósea, y disminución de plaquetas (con o sin púrpura) son los más frecuentes efectos adversos en las personas de edad. Un aumento de la incidencia de trombocitopenia con púrpura ha sido reportado en pacientes ancianos que reciben diuréticos, sobre todo las tiazidas, simultáneamente con las sulfamidas y trimetoprima combinaciones. Odontología:efectos leucopénicos, trombocitopénicos puede resultar en un aumento de la incidencia de ciertas infecciones microbianas, retraso en la curación, y la hemorragia gingival. Visitar al facultativo para chequeo de recuento sanguíneo, precaución al usar cepillo dental, hilo dental, mondadientes, diferir los trabajos dentales hasta que el recuento sanguíneo vuelva a lo normal. Interferencias en el diagnóstico:EXAZOL interacciona con test de diagnóstico: sulfonamidas da reacción falsa positiva en el test de Benedict para la prueba de glucosa en orina. La combinación trimetoprima y sulfametaxozal puede interferir con el ensayo de Jaffé picrato alcalino para la determinación de creatinina, aumentando en 10% los valores de creatinina plasmática. Trimetoprima puede interferir con los ensayos de metotrexato en suero si es medido por la técnica de unión competitiva a proteínas. La sulfonamida da reacción falsa positiva en el test de ácido sulfosalicílico para la determinación de proteínas en orina. Sulfametoxazol interfiere en el test de Urobilistix durante la determinación de urobilinógeno urinario. Aumenta los valores de las siguientes pruebas clínicas: alanina, aminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa sérica, bilirrubina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo, glucosa sanguínea, suero potasico y creatinina sérica.

Advertencias.

Casos fatales asociados con la administración de sulfonamidas, aunque son muy raros, pueden ocurrir debido a reacciones severas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica y otras discrasias sanguíneas. EXAZOL debe ser discontinuado a la primera aparición de erupciones cutáneas o algún otro síntoma de reacción adversa como tos, fiebre, púrpura o ictericia, etc., sulfametoxazol más trimetoprima debe ser usado en el tratamiento de faringitis estreptocócica, pues estudios clínicos han demostrado que pacientes con estreptococo A y B hemolítico tuvieron una alta incidencia de fracaso cuando fueron tratados con estos antibióticos. Evitar el exceso de exposición a luz solar o empleo de lámpara de rayos ultravioletas. Tener cuidado si ocurren vértigos. Siga la medicación hasta completar el tratamiento.

Interacciones.

Sulfametoxazol más trimetoprima puede potenciar la actividad: anticoagulante de cumarina o derivados indandionicos. Interactúa con anticonvulsivantes o hidantoína. Con los agentes antidiabéticos. Interactúa con la atovacuona. El uso concomitante de depresores de la médula ósea con sulfonamidas puede aumentar el efecto leucopenico y/o trombocitopénico. El uso concurrente a largo plazo de sulfonamidas puede dar lugar a una reducción de la fiabilidad de anticonceptivos. El uso concomitante con sulfonamidas puede aumentar el metabolismo de la ciclosporina. El uso concomitante con trimetoprima usualmente aumenta las concentraciones plasmáticas de dapsona. El uso concomitante con trimetoprima y sulfametoxazol puede aumentar la concentración sérica de la digoxina. El uso con trimetoprima con antagonistas de ácido fólico no se recomienda debido a la posibilidad de anemia megaloblástica. Con otros hemolíticos, puede aumentar el potencial de efectos colaterales tóxicos. Con medicamentos hepatotóxicos, el uso concomitante con sulfonamidas puede resultar en un aumento de la incidencia de hepatotoxicidad, los pacientes especialmente con administración prolongada y aquellos con antecedentes de enfermedad hepática deben vigilarse. Interactúa con lamivudina, methenamine, metotrexato, fenilbutazona, sulfinpirazona, procainamida, rifampicina, con diuréticos tiazídicos. La eficacia de antidepresivos tricíclicos puede ser disminuida.

Incompatibilidades.

Las sulfamidas pueden potenciar la acción de otros medicamentos por desplazamientos de estos de su unión a proteínas plasmáticas. Especialmente los pacientes que reciben una terapia conjunta con anticoagulantes o antidiabéticos deben ser vigilados.

Conservación.

Almacenamiento: conservar entre los 15 y los 30°C. Mantener en envase hermético, protegido de la luz. Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Presentación.

EXAZOL Suspensión: caja con frasco de vidrio ámbar x 60ml.