STELARA

Antipsoriásico.

Venta bajo receta médica.

Composición.

Cada vial contiene 45 mg de Ustekinumab en 0,5 mL, ó 90 mg de Ustekinumab en 1.0 mL y excipientes c.s.p. Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1K totalmente humano con un peso molecular aproximado de 148.600 daltons. Ustekinumab es producido por una línea celular recombinante mediante la cultura de perfusión continua y se purifica en una serie de pasos que abarcan medidas para inactivar y sacar a los virus.

Farmacología.

Mecanismo de Acción: Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1khumano que se une con gran afinidad y especificidad a la subunidad proteica p40 de las citocinas interleucinas (IL)-12 e IL-23. La IL-12 y la IL-23 son citocinas naturalmente ocurrentes involucradas en las respuestas inflamatorias e inmunes, tales como la activación de células naturales killer y la activación y diferenciación de células-T CD4+. En los modelos in vitro, se mostró que ustekinumab inhibe las cascadas de señalización y citocínicas intervenidas de las IL-12 y IL-23 al impedir la interacción de estas citocinas con una cadena receptora de superficie celular compartida, IL-12Rb1. Farmacodinamia: En un ensayo exploratorio pequeño, se observó una caída en la expresión del ARN mensajero de sus dianas moleculares IL-12 y IL-23 en biopsias de lesión de piel medidas en la línea base y hasta dos semanas después del tratamiento en sujetos con psoriasis. Farmacocinética: Absorción: En sujetos con psoriasis, la mediana de tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) fue de 13.5 y 7 días, respectivamente, después de una sola administración subcutánea de 45 mg (N=22) y 90 mg (N=24) de ustekinumab. En sujetos sanos, el valor de la Tmaxde la mediana de tiempo (8.5 días) después de una sola administración subcutánea de 90 mg de ustekinumab fue semejante a la observada en sujetos con psoriasis. Luego de múltiples dosis subcutáneas de STELARA™, las concentraciones séricas de estado estable de ustekinumab se alcanzaron en la Semana 28. El estado estable (±SD) medio a través de la concentración sérica fue de un promedio de 0.31 ± 0.33 mcg/mL (45 mg) a 0.64 ± 0.64 mcg/mL (90 mg). No hubo acumulación aparente en la concentración sérica de ustekinumab con el paso del tiempo al ser administrado de manera subcutánea cada 12 semanas. Distribución: Luego de la administración subcutánea de 45 mg (N=18) y 90 mg (N=21) de ustekinumab a sujetos con psoriasis, el volumen aparente de distribución medio (±SD) durante la fase terminal (Vz/F) fue de 161 ± 65 mL/kg y 179 ± 85 mL/kg, respectivamente. El volumen de distribución medio (±SD) durante la fase terminal (Vz) seguida de una administración intravenosa a sujetos con psoriasis fluctuó entre los 56.1 ± 6.5 y 82.1 ± 23.6 mL/kg. Metabolismo: La vía metabólica de ustekinumab no ha sido caracterizada. Como un anticuerpo monoclonal IgG1khumano, se espera que ustekinumab sea degradado en pequeños péptidos y aminoácidos mediante vías catabólicas, de la misma manera que el IgG endógeno. Los efectos de IL-12 o IL-23 en la regulación de las enzimas del CYP450 fueron evaluadas en estudios in vitro usando hepatocitos humanos, mostrando que los niveles de 10ng/mL de IL-12 y/o IL-23 no alteran la actividad enzimática del CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, o 3A4). Eliminación: La mediana (± SD) del aclaramiento (CL) sistémico después de una sola administración intravenosa de ustekinumab a pacientes con psoriasis osciló entre 1.90 ± 0.28 y 2.22 ± 0.63 mL/día/kg. La mediana (± SD) de la semivida osciló entre 14.9 ± 4.6 a 45.6 ± 80.2 días a través de todos los ensayos de psoriasis seguidos de la administración intravenosa y subcutánea. Peso: Al administrarse la misma dosis, los sujetos con un peso corporal de >100 kg tuvieron concentraciones de ustekinumab sérica mediana menores comparados con aquellos sujetos con un peso corporal ≤100 kg. Deficiencia Hepática y Renal: No hay información farmacocinética disponible en pacientes con deficiencia hepática o renal. Adultos Mayores: Un análisis farmacocinético de la población (N=106/1937 sujetos de edad mayor que o equivalente a los 65 años) fue realizado para evaluar el efecto de la edad en la farmacocinética de ustekinumab. No se presentaron cambios aparentes en los parámetros farmacocinéticos (aclaramiento y volumen de distribución) en sujetos mayores de 65 años.

Indicaciones.

STELARA™está indicada para el tratamiento de pacientes adultos (18 años o mayores) con psoriasis en placas moderada a severa, que son candidatos para una fototerapia o terapia sistemática.

Dosificación.

Dosis: STELARA™es administrada por inyección subcutánea. Para pacientes que tengan un peso ≤100 kg (220 lbs.), la dosis recomendada es de 45 mg inicialmente y 4 semanas después, 45 mg cada 12 semanas. Para pacientes que tengan un peso >100 kg (220 lbs.), la dosis recomendada es de 90 mg inicialmente y 4 semanas después, 90 mg cada 12 semanas. En sujetos que tengan un peso >100 kg, también se observó que 45 mg era eficaz. Sin embargo, 90 mg fue mucho más eficaz en estos sujetos. La seguridad y eficacia de STELARA™no ha sido evaluada después de dos años. Forma de Administración: STELARA™está destinada para la administración subcutánea bajo la supervisión de un médico. Antes de la administración, STELARA™debe ser visualmente inspeccionada para detectar materia particulada y decoloración. STELARA™es incolora o amarillo claro y puede contener algunas partículas pequeñas transparentes o blancas. STELARA™no debe ser utilizada si está decolorada o turbia, o si existe la presencia de otra materia particulada. STELARA™no contiene preservantes, por lo tanto, cualquier producto no utilizado restante en el vial y/o jeringa deberá ser desechado. Se recomienda que cada inyección sea administrada utilizando un calibrador 27, una aguja de ½ pulgada en una ubicación anatómica diferente (tal como: la parte superior de los brazos, área del glúteo, caderas, o cualquier cuadrante del abdomen) que las inyecciones anteriores, y no en aéreas donde la piel es sensible, esté amoratada, sea eritematosa o endurecida. STELARA™sólo deberá ser administrada por un proveedor de cuidado médico. STELARA™sólo deberá ser administrada a pacientes que serán monitoreados de cerca y tengan visitas de seguimiento regulares con un médico.

Contraindicaciones.

Ninguna.

Reacciones adversas.

Infecciones. Tumores Malignos. Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible. La Tabla 1 resume las reacciones adversas que ocurrieron en un índice de un mínimo de 1% y a un índice más elevado en los grupos de STELARA™que en el grupo de placebo durante el periodo de placebo controlado del ENSAYO 1 y ENSAYO 2.

Las reacciones adversas del medicamento que se dieron en índices menores de 1% incluyeron: celulitis y ciertas reacciones del lugar de la inyección (dolor, hinchazón, prurito, endurecimiento, hemorragia, hematoma e irritación). Un caso de SLPR ocurrió durante los ensayos clínicos.

Advertencias.

Infecciones: STELARA™puede aumentar el riesgo de infecciones y reactivar las infecciones latentes. Se han observado infecciones bacterianas, fúngicas y víricas graves en sujetos tratados con STELARA™. STELARA™no debe ser administrado a pacientes con alguna infección activa clínicamente importante. STELARA™no debe ser administrado hasta que la infección sea curada o tratada de manera adecuada. Instruir a los pacientes para que busquen asesoría médica en caso de que se dieran signos o síntomas que sugieran una infección. Precaución excesiva al considerar el uso de STELARA™en pacientes con una infección crónica o un historial de infección recurrente. Se dieron serias infecciones que requirieron de hospitalización en el programa de desarrollo de la psoriasis. Estas infecciones serias incluyeron celulitis, diverticulitis, osteomielitis, infecciones virales, gastroenteritis, neumonía e infecciones del tracto urinario. Riesgo Teórico para la Vulnerabilidad ante Infecciones Particulares: Los individuos genéticamente deficientes en IL-12/IL-23 son particularmente vulnerables a las infecciones diseminadas de la micobacteria (incluyendo micobacteria ambiental no tuberculosa), salmonella, (incluyendo las presiones no typhi), y las vacunas de Bacilo de Calmette y Guérin (BCG, por sus siglas en inglés). Las infecciones serias y los resultados fatales han sido reportados en dichos pacientes. Se desconoce si los pacientes con bloqueo famacológico de IL-12/IL-23 del tratamiento con STELARA™serán susceptibles a este tipo de infecciones. Se debe considerar realizar una prueba de diagnóstico adecuada, es decir, cultivo de tejido, cultivo de heces, como ha sido dictado por las circunstancias clínicas. Evaluación de Pre-tratamiento para la Tuberculosis: Antes de iniciar el tratamiento con STELARA™, se comprobará si los pacientes padecen de tuberculosis. STELARA™no debe ser administrado a pacientes con tuberculosis activa. Se iniciará el tratamiento de la tuberculosis latente antes de administrar STELARA™. Se debe considerar instaurar un tratamiento anti-tuberculoso antes de administrar STELARA™en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa cuando no se pueda confirmar que han recibido un ciclo suficiente de tratamiento. En los pacientes tratados con STELARA™se debe controlar atentamente la presencia de signos y síntomas de tuberculosis activa durante y después del tratamiento. Tumores malignos: STELARA™ es un inmunosupresor y puede aumentar el riesgo de sufrir tumores malignos. Algunos de los pacientes tratados con STELARA™en ensayos clínicos presentaron tumores malignos. En modelos ratones, la inhibición del IL-12/IL-23p40 incrementó el riesgo de tumores malignos. La seguridad de STELARA™no ha sido evaluada en pacientes con antecedentes de cáncer, ni en los que presentan un tumor maligno. Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible: Se observó un caso de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR) durante el programa de desarrollo clínico, el cual incluyó 3523 sujetos tratados con STELARA™. El sujeto que recibió 12 dosis de STELARA™por aproximadamente dos años presentó dolores de cabeza, ataques y confusión. No se administraron inyecciones adicionales de STELARA™y el sujeto se recuperó totalmente con tratamiento adecuado. El SLPR es un desorden neurológico, el cual no es causado por desmielinización o un agente infeccioso conocido. El SLPR puede presentar dolores de cabeza, ataques, confusión y desordenes visuales. Las condiciones con las cuales ha sido asociado incluyen la preeclampsia, eclampsia, hipertensión aguda, agentes citotóxicos y terapia inmunosupresora. Los resultados fatales han sido reportados. Si se sospecha de SLPR, STELARA™debe ser descontinuado y se debe administrar el tratamiento adecuado. Inmunizaciones: Antes de iniciar una terapia con STELARA™, los pacientes deben recibir todas las inmunizaciones adecuadas por edad, según las recomendaciones establecidas por las pautas de inmunización vigentes. Los pacientes tratados con STELARA™no deben recibir vacunas vivas. Las vacunas de BCG no deben ser administradas durante el tratamiento con STELARA™o por un periodo de un año antes de iniciar el tratamiento o de un año seguido de la descontinuación del tratamiento. Se pide precaución al administrar vacunas vivas a los contactos convivientes de los pacientes que reciben STELARA™debido al riesgo potencial de desprendimiento del contacto conviviente y a la transmisión al paciente. Las vacunas muertas recibidas durante un curso de STELARA™podría no producir una respuesta inmune suficiente para prevenir la enfermedad. Terapias Concomitantes: No se ha evaluado la seguridad de STELARA™en combinación con otros agentes inmunosupresores o con fototerapia. Los cánceres de piel inducidos con ultravioleta se desarrollaron de manera más temprana y más frecuentemente en roedores genéticamente manipulados para ser deficientes tanto en IL-12 como en IL-23 o sólo en IL-12. Uso en Poblaciones Específicas: Embarazo. Embarazo Categoría B. No hay ensayos de STELARA™en mujeres embarazadas. STELARA™debe ser utilizado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. Se debe tener precaución al administrar STELARA™a una mujer en lactancia. Los riesgos desconocidos al infante debido a la exposición gastrointestinal o sistémica al ustekinumab deben ser comparados con los beneficios conocidos de la lactancia. El IgG es excretado en la leche humana, por ende, se espera que STELARA™esté presente en la leche humana. Se desconoce si el ustekinumab es absorbido sistémicamente luego de la ingestión; sin embargo, los datos publicados sugieren que los anticuerpos en la leche materna no entran a la circulación neonatal y del infante en cantidades sustanciales. Uso Pediátrico: La seguridad y eficacia de STELARA™en los pacientes pediátricos no ha sido evaluada. Uso Geriátrico: No se han observado diferencias importantes relacionadas con la edad en cuanto al aclaramiento o volumen de distribución. En comparación con los pacientes más jóvenes, generalmente no se observaron diferencias en efectividad o inocuidad en pacientes mayores de 65 años que recibieron STELARA™.

Interacciones.

Los ensayos de interacción del medicamento no han sido conducidos en humanos con STELARA™. Vacunas Vivas: Las vacunas vivas no deben ser administradas concurrentemente con STELARA™. Terapias Concomitantes: La seguridad de STELARA™ en combinación con agentes inmunosupresores o la fototerapia no ha sido evaluada. Sustratos de CYP450: La formación de enzimas CYP450 puede ser alterada por los niveles incrementados de ciertas citocinas (por ejemplo: IL-1, IL-6, IL-10, TNFa, IFN) durante la inflamación crónica. De esta manera, el ustekinumab pudo normalizar la formación de enzimas de CYP450. Los efectos de IL-12 o IL-23 en la regulación de las enzimas del CYP450 fueron evaluadas en estudios in vitro usando hepatocitos humanos, mostrando que los niveles de 10ng/mL de IL-12 y/o IL-23 no alteran la actividad enzimática del CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, o 3A4). Estos resultados no sugieren la necesidad de ajustes de dosis en pacientes que reciben CYP450 substratos concomitantes.

Conservación.

Conservar en refrigeración entre 2°C - 8°C (No congelar). Conservar el vial en el embalaje original de cartón hasta el momento de su uso para protegerlo de la luz.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se recomienda vigilar al paciente en busca de signos o síntomas de reacciones o efectos adversos e instaurar el tratamiento sintomático apropiado inmediatamente.

Presentación.

STELARA™está disponible en las siguientes presentaciones: Vial de uso único: 45 mg / 0,5 Ml. 90 mg / 1,0 mL.