DROSSUL BALSAMICO

Antibacteriano. Expectorante.

Composición.

Cada tableta contiene: sulfametoxazol 800mg, trimetoprima 160mg, guaifenesina 200mg. Excipientes cs.

Farmacología.

Sulfametoxazol es un antibacteriano bacteriostático de amplio espectro, su estructura es semejante al ácido paraminobenzoico (PABA) e inhibe competitivamente a la enzima dihidropterato sintetasa, que es responsable de la incorporación del PABA al ácido dihidrofólico, precursor inmediato de ácido fólico. Así se bloquea la síntesis de ácido dihidrofólico y decrece la cantidad de ácido tetrahidrofólico metabólicamente activo, un cofactor para la síntesis de purinas, timidina y DNA. Las bacterias susceptibles son las que deben de sintetizar ácido fólico. Las células de mamíferos requieren de ácido fólico preformado porque no pueden sintetizarlo. La acción del sulfatometoxazol es antagonizada por el PABA o sus derivados (p.e. procaína. tetracaína) y por la presencia de pus o desechos de tejidos, que pueden proveer componentes para el desarrollo bacterial. Trimetoprima: agente bacteriostático, lipofílico con estructura similar a la pirimetamina, se une e inhibe reversiblemente a la enzima dihidrofolato reductasa, bloqueando selectivamente la conversión de ácido dihidrofólico a su forma funcional el ácido tetrahidrofólico, así se depleta el folato que es cofactor esencial en la biosíntesis de ácidos nucleicos, resultando una interferencia con la producción de ácido nucleico bacterial y de proteínas. La dihidrofolato reductasa bacterial se une aproximadamente 50.000 a 100.000 veces más fuerte a la trimetoprima en comparación a la enzima correspondiente en mamíferos. La trimetoprima ejerce su efecto en la etapa de biosíntesis del folato que es subsecuente a la etapa en que el sulfametoxazol ejerce su efecto, por lo que cuando se administra sulfametoxazol + trimetoprima actúa sinérgicamente inhibiendo la producción de tetrahidrofolato en dos pasos secuenciales. Guaifenesina:se ha descrito que el mecanismo de acción es por la irritación de la mucosa gástrica con la subsecuente estimulación de las secreciones del tracto respiratorio. El incremento en la fluidez incrementa el volumen y disminuye la viscosidad de las secreciones bronquiales, por consiguiente se facilita la expectoración de las mismas. Farmacocinética: absorción:sulfametoxazol y trimetoprima se absorben bien rápidamente (70 a 100%). Guaifenesina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Distribución: sulfametoxazol: se distribuye rápida y ampliamente a través de los tejidos y líquidos del cuerpo, incluso fluido ocular, pleural, peritoneal, sinovial, oído medio, como también en las secreciones nasales, esputo, próstata, linfa y tejido renal, alcanza altas concentraciones en bilis, atraviesa la barrera placentaria y se distribuye por la leche materna, penetra al fluido cerebroespinal alcanzando concentraciones de 14 a 30% de la concentración correspondiente en sangre, se puede detectar en orina aproximadamente a los 30 minutos. Trimetoprima:se distribuye rápida y ampliamente a través de los tejidos y líquidos del cuerpo, incluso riñones, hígado, bazo, secreciones bronquiales, saliva, esputo, oído medio. tejido y fluido prostático, también se distribuye en bilis, humor acuoso, hueso, mucosa y fluido seminal, penetra al fluido cerebroespinal alcanzando 20 a 40% de la concentración correspondiente en plasma, atraviesa la barrera placentaria y se distribuye por la leche materna. Solubilidad en orina: sulfametoxazol:acetilado es menos soluble que sulfametoxazol. Volumen de distribución: sulfametoxazol:aproximadamente 0,21 l/kg de peso corporal. Trimetoprima:aproximadamente 1,8l/kg de peso corporal. Unión a proteínas: sulfametoxazol:compite con la bilirrubina por la unión a albúmina, puede desarrollarse ictericia en infantes prematuros o neonatos, la unión a proteínas es moderada a alta (38 a 70%). Trimetoprima:unión moderada a proteínas (40 a 45%). Biotransformación: sulfametoxazol:predominantemente por vía hepática ocurre acetilación a metabolitos inactivos, puede ocurrir algo de glucoronoconjugación. Trimetoprima:ocurre O-demetilación, N-oxidación del anillo y alfa-hidroxilación, los metabolitos pueden quedar libremente o ser conjugados. Guaifenesina es metabolizada en hígado (60%). Tiempo de vida media: sulfametoxazol:en pacientes con función renal normal 10 a 12 horas; y 18 a 50 horas en pacientes con depuración (clearance) de creatinina menor a 10ml/min (0,17ml/seg). Trimetoprima: en pacientes con función renal normal 8 a 10 horas y aproximadamente 24 horas en pacientes con depuración (clearance) de creatinina menor a 10ml/min (0,17ml/seg). Tiempo para alcanzar la concentración pico: sulfametoxazol:2 a 4 h. Trimetoprima: 1 a 4 h. Concentración pico en sueros: sulfametoxazol:a dosis oral de 800mg dos veces al día aproximadamente 40 mcg/ml, dosis oral de 160mg dos veces al día de trimetoprima alcanzan concentraciones de 2 a 2,4mcg/ml. Eliminación: sulfametoxazol:se elimina por vía renal en forma inalterada (20 a 40%) a través de los mecanismos de filtración glomerular y algo de secreción tubular, la excreción es incrementada por la orina alcalina, se excretan pequeñas cantidades por heces, bilis y otras secreciones. Trimetoprima:se excreta un 40 a 60% por vía renal dentro de 24 h; primariamente por filtración glomerular y secreción tubular, de esta cantidad el 80 a 90% es excretado en forma inalterada y el resto en forma de metabolitos inactivos. La excreción se incrementa en orina ácida y decrece en orina alcalina, se excretan pequeñas cantidades por heces y bilis. Guaifenesina:los metabolitos son excretados por la orina.

Indicaciones.

En el tratamiento de la exacerbación aguda de la bronquitis crónica causada por organismos susceptibles. En niños en otitis media aguda causadas por organismos susceptibles. En el tratamiento de neumonía causada por Pneumocystis cariniicomo medicamento principal en pacientes inmunocomprometidos inclusive en aquellos con síndrome de inmuno-deficiencia adquirida (SIDA).

Dosificación.

Vía oral. Como antibacteriano: adultos y adolescentes:1 tableta cada 12 horas, que corresponden a 800mg de sullametoxazol, 160mg de trimetoprima y 200mg de guaifenesina. Se debe ingerir con abundante líquido para favorecer la eliminación de la flema.

Contraindicaciones.

Contraindicado en pacientes con disfunción hepática y renal y en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. Contraindicado en casos de embarazo, debido al potencial riesgo tóxico de las sulfonamidas (se han reportado casos de ictericia y anemia hemolítica).

Reacciones adversas.

Han ocurrido muy raramente reacciones severas como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica y otras discrasias sanguíneas, la terapia deberá discontinuarse a la primera aparición de rash cutáneo u otros efectos adversos serios o si ocurren signos de deficiencia de ácido fólico. Los pacientes con SIDA, tienen mayor incidencia de efectos adversos especialmente rash, fiebre y leucopenia, pueden ocurrir hasta en 65% de estos pacientes, donde en 24 a 57% deberá de discontinuarse la terapia por toxicidad severa. Los pacientes acetiladores lentos también tienen alta incidencia de efectos adversos (ver Farmacogenética). Efectos adversos que requieren atención médica:hipersensibilidad, fotosensibilidad y de incidencia menos frecuente: discrasias sanguíneas, hepatitis colestásicas, síndrome Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. De rara incidencia: meningitis aséptica, toxicidad al SNC, colitis por Closiridium difficile, cristaluria o hematuria, disturbios de la función tiroidea, metahemoglobinemia. Reacciones que requieren atención médica sólo si continúan o causan mucha molestia:efectos en SNC (confusión, dolor de cabeza, cansancio), o disturbios en el sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos). Guaifenesina:en casos aislados se han reportado molestias gástricas como náuseas, vómitos o diarreas (dosis excesivas), también se han reportado dolor de cabeza, confusión, muy raramente rash, urticaria.

Precauciones.

Sensibilidad cruzada:los pacientes alérgicos a las sulfonamidas o trimetoprima pueden ser alérgicos a la combinación. Los pacientes alérgicos a la furosamida, diuréticos tiazídicos, inhibidores de anhidrasa carbónica también pueden ser alérgicos a esta combinación. Carcinogenia:no se han realizado estudios de larga duración para evaluar el potencial de carcinogenia. Mutagenicidad: sullametoxazol + trimetoprima:no se han realizado estudios de larga duración para evaluar el potencial de mutagenicidad. Trimetoprima:ha mostrado no ser mutagénica en la prueba de Ames, estudios in vitrocon trimetoprima + sulfametoxazol en concentraciones qua exceden las dosis terapéuticas realizadas en leucocitos humanos han demostrado que no hay cambios en los cromosomas. Embarazo-reproducción:estudios realizados en ratas han demostrado que no hay daño en la fertilidad o performance reproductiva. Trimetoprima + sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria por lo que no deberá administrarse en pacientes gestantes y durante la lactancia (se debe tener en cuenta que pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico en el feto). Sin embargo se administra a pacientes gestantes infectadas con el virus del VIH para profilaxis de neumonía por Pneumocystis carinii, en un estudio retrospectivo de 186 mujeres gestantes que recibieron placebo y la mezcla de trimetoprima + sulfametoxazol se ha reportado que las anormalidades congénitas fueron bajas (3,3% virus 4,5%) en el grupo tratado con cotrimoxasol. Categoría FDA de embarazo:C. Puede causar anemia hemolítica e ictericia en el recién nacido, por ello no debe de utilizarse en la etapa perinatal. Madres que dan de lactar:no se recomienda el uso porque se distribuye por la leche materna, y puede causar anemia hemolítica e interferir con el metabolismo del ácido fólico en el infante. Puede administrarse en niños mayores de 6 meses. Sulfametoxazol compite por los sitios de unión en la albúmina del plasma, incrementándose el riesgo de ictericia en el recién nacido, y debido a que el sistema acetil transferasa no está completamente desarrollado en el recién nacido, el incremento de la concentración de sulfametoxazol incrementa el riesgo de ictericia, sin embargo está indicado en el tratamiento de otitis media aguda en niños, pero no se indica para tratamientos prolongados o profilaxis. Uso geriátrico:en pacientes ancianos puede incrementar el riesgo de efectos adversos. Se han reportado reacciones severas en la piel, depresión de la médula ósea y disminución de la cuenta de plaquetas (con o sin púrpura). Farmacogenética:los pacientes pueden dividirse en acetiladores rápidos y lentos, los lentos tienen alta incidencia de reacciones severas a sulfonamidas, la incidencia de fenotipos acetiladores lentos es de 50% en americanos blancos y negros, aproximadamente 30% de la población hispana y 10% de población asiática. Dental:pueden resultar efectos leucopénicos y trombocitopénicos que incrementan la incidencia de ciertas infecciones microbianas, sangrado gingival, y si ocurre debe postergarse el trabajo dental hasta que las cuentas sean normales.

Advertencias.

No deberá de emplearse en madres que den de lactar, debido a que las sulfonamidas se distribuyen por la leche materna y pueden producir efectos tóxicos en neonatos. En pacientes geriátricos deberá de considerarse que el riesgo de efectos adversos se incrementa. No debe utilizarse en pacientes con antecedentes de alergia a alguno de los componentes. Tomar la tableta con abundante líquido (un vaso lleno de agua).

Interacciones.

Puede interactuar con anticoagulantes (cumarina, derivados de la indandiona), anticonvulsionantes (hidantoína), agentes antidiabéticos (orales). Estos medicamentos pueden ser desplazados de los sitios de unión a proteínas y/o puede inhibirse su metabolismo resultando un incremento o prolongación de los efectos y/o toxicidad. El uso concomitante de sulfonamidas con depresores de la médula ósea pueda incrementar los efectos de leucopenia o trombocitopenia, por lo que en estos casos deberá de considerarse la observación de los efectos mielotóxicos. Anticonceptivos orales que contienen estrógenos:el uso conjunto a largo plazo puede resultar en la disminución de la habilidad anticonceptiva e incremento de la incidencia de sangrado. Ciclosporina:puede tener efecto aditivo en nefrotoxicidad y por incremento de su metabolismo hay posibilidad de que ocurra rechazo de transplante. Dapsona: puede incrementarse la concentración de trimetoprima y dapsona, posiblemente por inhibición del metabolismo de la dapsona y/o competición por la secreción renal de ambos medicamentos y el incremento en la concentración de dapsona puede producir meta hemoglobinemia. Antagonistas de folato:no se recomienda su uso con trimetoprima porque puede ocurrir anemia megaloblástica.Medicamentos hepatotóxicos:puede incrementarse la hepatoxicidad. Lamivudina: un estudio ha mostrado que disminuye la depuración del lamivudina. Melenamina: el uso conjunto aumenta la posibilidad de cristaluria. Metotrexato:puede potenciar el efecto del metotrexato. Fenilbutazona, sulfinpirazona:puede desplazar a sulfametoxazol de los sitios de unión e incrementar las concentraciones de sulfametoxazol. Procainamida:puede incrementarse la concentración de procainamida y su metabolito n-acetilprocainamida. Rifampicina:puede incrementar la eliminación de trimetoprima. Diuréticos tiazídicos:en pacientes ancianos se incrementa el riesgo de trombocitopenia con púrpura. Las interacciones de la guaifenesina no son significativas.

Incompatibilidades.

Puede presentarse incompatibilidad terapéutica (respuesta terapéutica de índole o intensidad distinta a la prevista) cuando el paciente toma otras drogas que pueden interactuar con trimetoprima, sulfametoxazol y así alterar la repuesta, acentuándola (sinergia) o disminuyéndola (antagonismo) por lo que deberá de preguntarse al paciente si esta tomando otros medicamentos para descartar posibles interacciones. (Ver Interacciones y Reacciones adversas). Para guaifenesina no se han reportado incompatibilidades.

Conservación.

Almacenar entre 15° a 30°C, en lugar fresco y seco. Venta con receta médica.

Sobredosificación.

En casos de sobredosis trasladar al paciente a un centro de salud. Sobredosis por sulfametoxazol:lavado gástrico o inducción de vómito, administración de fluidos vía oral e intravenosa, si la salida de orina es baja y si la función renal es normal, monitorear las constantes químicas de la sangre, incluso electrólitos. Sobredosis por trimetoprima:si la ingestión es reciente se puede realizar lavado gástrico, acidificar la orina para promover la excreción renal, la hemodiálisis es parcialmente efectiva para la remoción de trimetoprima de la sangre, para la depresión de médula ósea administrar leucovorin. 3,6 mg por día durante 5 a 7 días. Guaifenesina:rara vez produce efectos tóxicos que requieran de atención médica.

Presentación.

Caja x 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 500 y 1000 tabletas.