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AFLAZACORT

Laboratorio Abl Pharma Medicamento / Fármaco AFLAZACORT

Antiinflamatorio. Inmunodepresor.

Composición.

Cada comprimido de 6 mg contiene: Deflazacort 6 mg. Excipientes c.s. Cada comprimido de 30 mg contiene: Deflazacort 30 mg. Excipientes c.s.

Farmacología.

DEFLAZACORT es un glucocorticoide oxazolinderivado de la prednisolona y comparte sus propiedades inmunomodulatorias de esta última, pero produce menos secuelas metabólicas que ella. Las propiedades inmunodepresivas y antiinflamatorias resultan principalmente de la inhibición de funciones específicas de los leucocitos. Los glucocorticoides tienen la propiedad de prevenir o suprimir el desarrollo local de calor, rubicundez, tumefacción e hipersensibilidad que permiten conocer la inflamación. A nivel microscópico inhiben no sólo los primeros fenómenos del proceso inflamatorio (edema, deposición de fibrina, dilatación capilar, migración de leucocitos al área inflamada y actividad fagocítica), sino también las manifestaciones posteriores (proliferación capilar y de fibroblastos, deposición de colágeno y más tarde, cicatrización). Los glucocorticoides afectan a todas las células envueltas en la respuesta inmune. Ellos influyen en la distribución, crecimiento, diferenciación y función de los linfocitos. Los glucocorticoides inhiben la producción de interleukinas (IL) - 2, IL - 4, IL - 6, gamma - interferon y el factor de necrosis tumoral y gatillan la muerte programada de linfocitos activados. Específicamente el DEFLAZACORT ha demostrado que inhibe la producción de IL - 6 estimula por IL - 1b desde células osteoblásticas humanas y los condriocitos de manera dependiente de la concentración. En cuanto a los efectos metabólicos sobre la glucosa, se conoce que la exposición a concentraciones suprafisiológicas los glucocorticoides inducen un estado semejante al diabético. Los niveles de glucosa plasmática tienden a elevarse en el estado de ayuno, la resistencia a la insulina aumenta, la tolerancia a la glucosa disminuye y puede inducir glucosuria. Sin embargo es importante señalar que este efecto es mayor durante tratamientos de corto plazo y se muestra reducido durante la administración prolongada. Este efecto es mayor en pacientes con intolerancia a la glucosa preexistente. DEFLAZACORT ha demostrado tener un menor impacto en el metabolismo de la glucosa que la prednisona, en estudios de plazo corto en voluntarios con historia familiar de dabetes mellitus no insulino - dependiente. Dosis moderadas de Deflazacort (menor a 30 - 50 mg/día) y betametasona (menor a 2 a 4 mg/día) no produjeron un efecto diabetógeno relevante. A dosis más elevadas, la betametasona afectó el metabolismo de la glucosa en mayor extensión que Deflazacort. Estudios Clínicos: Artritis reumatoides y artritis crónica juvenil: DEFLAZACORT es al menos tan efectiva como la prednisona en ambos tipos de pacientes. Si bien actualmente el tratamiento inicial de este tipo de trastornos es con fármacos antiinflamatorios no esteroidales, (AINES) los corticosteroides se agregan a la monoterapia con AINES cuando éstos son insuficientes en proveer un adecuado control de la enfermedad. Los corticoides en general no son considerados como terapia de primera línea, debido a su tendencia a causar efectos adversos, especialmente, fractura vertebral. Asma y otros trastornos de las vías aéreas: La principal acción de los corticoides en pacientes asmáticos es reducir la inflamación de las vías áreas. No son broncodilatadores. La eficacia de Deflazacort ha sido comparada con prednisona. Deflazacort también redujo la obstrucción en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Síndrome Nefrótico:Los pacientes con algunas formas de síndrome nefrótico, atribuibles a lupus eritematoso sistémico o enfermedad renal primaria, pueden beneficiarse con el tratamiento con corticosteroides. Lehnert A. et al 1994, en un estudio randomizado doble ciego a 12 meses de duración compararon DEFLAZACORT y prednisona en el tratamiento de la recidiva del síndrome nefrótico idiopático en niños, encontrando que Deflazacort produce una significativa reducción reactiva en comparación con prednisona. Otras aplicaciones: cáncer mamario, distrofia de Duchenne, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, púrpura trombrocitopénica, después de trasplante de corazón o riñón y uveitis. La eficacia de DEFLAZACORT fue generalmente equivalente a la droga de comparación habitual (prednisona). Mecanismos de acción: Al igual que otros corticosteroides DEFLAZACORT difunde a través de las membranas celulares y forma complejos con los receptores citoplasmáticos específicos los que penetran en el núcleo de la célula, se unen al DNA, estimulan la transcripción del mRNA y la posterior síntesis de varias enzimas responsables de los efectos de los corticosteroides sistémicos. Disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios y reduce los síntomas de la inflamación sin tratar la causa subyacente. Inhibe la acumulación de células inflamatorias, incluidos macrófagos y leucocitos en las zonas de inflamación. Inhibe la fagocitosis, la liberación de enzimas liposómicas y la síntesis o liberación de mediadores químicos de la inflamación. Reduce la dilatación y permeabilidad de los capilares inflamados y también la adherencia de los leucocitos al endotelio capilar. Aumento la síntesis de lipomodulina (macrocortina), un inhibidor de fosfolipasa A2, mediante la liberación de ácido araquidónico desde la membrana fosfolipídica, con la secuente inhibición de mediadores de la inflamación (prostaglandinas, tromboxanos y leucotienos). Como inmunosupresor puede implicarla prevención o supresión de las reacciones inmunes mediadas por células. Reduce la concentración de linfocitos dependientes del timo, monocitos y eosinófilos. Disminuye la unión de la inmunoglobulinas a los receptores celulares de superficie e inhibe la síntesis o liberación de interleukinas. Así disminuye la plastogénesis de los linfocitos T y la importancia de la respuesta inmune primaria. Farmacocinética: Después de su administración, DEFLAZACORT es desacetilado en la posición 21 formando el Deflazacort - 21 - hidróxido, metabolito activo principal. La biodisponibilidad oral absoluta fue de un 68%. La droga se unió en un 39,8% con las proteínas plasmáticas, luego de la administración de una dosis de 50 mg a 3 voluntarios sanos. No se disponen de datos respecto a la distribución del fármaco en el tejido humano. Sin embargo, estudios en ratas revelaron elevadas concentraciones de éste en el hígado y riñones, concentraciones moderadas en el corazón, páncreas, pulmones y glándulas submaxilares, concentraciones bajas en tejido cartilaginoso, músculo estriado, bazo, gónadas y timo y concentraciones muy bajas en el cerebro. Por otra parte, el 68,4% de una dosis radiactiva ensayada de Deflazacort se excretó por vía renal y el 30,7% apareció en las heces.

Indicaciones.

Supresión de los desórdenes inflamatorios y alérgicos.

Dosificación.

Vía Oral: La dosis y duración del tratamiento debe establecerse en forma individual dependiendo de la enfermedad a tratar y de la respuesta del paciente. Adultos: Mantenimiento usual de 3 a 18 mg diarios (desórdenes agudos, inicialmente hasta 120 mg diarios). Niños: 0.25 a 1.5 mg/kg de peso diario (o en días alternados). De igual forma que con los demás glucocorticoides, la dosis de Deflazacort debe ser reducida en forma gradual. Los efectos antiinflamatorios de este fármaco son comparables a los de los otros corticoides, siendo la relación con la prednisona de un valor de 0,8 (6 mg de Deflazacort = 5 mg prednisona).

Contraindicaciones.

Infección sistémica (a menos que se esté administrando una terapia antimicrobiana específica); evitar el uso de vacunas de virus vivos en aquellos pacientes que estén recibiendo dosis inmunosupresivas (respuesta al anticuerpo sérico disminuida).

Embarazo y lactancia.

El beneficio del tratamiento, por ejemplo en el asma, o riesgo de sobrepeso; riesgo de restricción del crecimiento intraurinario en tratamientos sistémicos prolongados o repetidos; requiere ser cubierto con corticosteroides durante el parto con monitoreo cercano por retención de fluido. No es probable que se presenten efectos sistémicos en el infante con una dosis diaria de hasta 40 mg de deflazacort; se debe monitorear la función adrenal del infante con dosis mayores. Es probable que la cantidad de drogas inhaladas en la lactancia sea muy pequeña para causar daño.

Reacciones adversas.

Se minimizan con el uso de la dosis efectiva más baja por un periodo mínimo de tiempo; los efectos gastrointestinales incluyen dispepsia, ulceración péptica (con perforación), distensión abdominal, pancreatitis aguda, ulceración esofageal o candidiasis; los efectos músculo-esqueléticos incluyen miopatía proximal, osteoporosis, fracturas de las vértebras y huesos largos, osteonecrosis avascular, ruptura de tendón; los efectos endocrinos incluyen supresión adrenal, irregularidades menstruales y amenorrea, síndrome de Cushing's (con altas dosis, usualmente reversible o retiro del mismo), hirsutismo, ganancia de peso, balance negativo de nitrógeno y calcio, aumento del apetito, aumento de susceptibilidad y severidad a infecciones; los efectos neuropsiquiátricos incluyen euforia, dependencia psicológica, depresión, insomnio, aumento de la presión intracraneal con papiledema en niños (usualmente después del retiro de la medicación), psicosis y agravación de la esquizofrenia, agravación de epilepsia.; los efectos oftálmicos incluyen glaucoma, papiledema, cataratas subcapsulares posteriores, disminución escleral o corneal y exacerbación oftálmica de enfermedad viral o fúngica; entre otros efectos adversos se incluyen daño en la curación, atrofia de la piel, moretones, estrías, telangiectasia, acné, ruptura miocardial después de un reciente infarto al miocardio, alteración electrolítica y de fluidos, leucocitosis, reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis), tromboembolismo, náuseas, malestar, hipo.

Precauciones.

Supresión adrenal e infección; niños y adolescentes (posible retardo irreversible del crecimiento); ancianos (supervisión cercana requerida particularmente en tratamientos a largo plazo); monitoreo frecuente requerido en pacientes con antecedentes de tuberculosis (o cambios en rayos X); hipertensión o infarto reciente al miocardio (reporte de ruptura), falla cardiaca congestiva, falla hepática, daño renal, diabetes mellitus incluyendo antecedentes familiares; osteoporosis (especial riesgo en mujeres post-menopaúsicas); glaucoma (incluyendo antecedentes familiares); perforación corneal, desórdenes afectivos severos (particularmente en pacientes con antecedentes de psicosis esteroide-inducida); epilepsia; úlcera péptica; hipotiroidismo; antecedentes de miopatía esteroidea; embarazo y lactancia. El uso prolongado o sobredosis puede exagerar algunos de las acciones fisiológicas de los corticosteroides conduciendo a efectos adversos mineralocorticoides y glucocorticoides. Los efectos adversos mineralocorticoides incluyen hipertensión, retención de sodio y agua y pérdida de potasio. Estos efectos son más marcados con cortisona, hidrocortisona, corticotropina, y tetracosactide. Las acciones mineralocorticoides son negligibles con glucocorticoides de alta potencia, betametasona y dexametasona, y ocurren muy poco con metilprednisolona, prednisolona y triamcinolona. Los efectos glucocorticoides incluyen diabetes y osteoporosis, las cuales son peligrosas, particularmente en ancianos, ya que puede resultar en fracturas osteoporóticas por ejemplo de las caderas y vértebras; además en altas dosis se asocian con necrosis avascular de la cabeza femoral. Pueden ocurrir alteraciones mentales; un serio estado paranoide o depresión con riesgo de suicidio puede ser inducido, particularmente en pacientes con antecedentes de desórdenes mentales. Euforia es observada frecuentemente. Pérdida de la musculatura (miopatía proximal) puede ocurrir. La terapia con corticosteroides está débilmente ligada a la ulceración péptica (la ventaja potencial de preparaciones de cubierta entérica solubles para reducir el riesgo son solamente especulativas). Altas dosis de corticosteroides pueden causar síndrome de Cushing, con cara lunar, estrías, y acné; es usualmente reversible en el retiro del tratamiento, por ello el retiro debe ser en forma lenta y gradual para evitar síntomas de insuficiencia adrenal aguda. En niños la terapia con corticosteroides puede resultar en la supresión del crecimiento.

Advertencias.

Se advierte que durante el tratamiento con glucocorticoides, los pacientes no deben recibir inmunizaciones, en especial en altas dosis, debido a la posibilidad de diseminación de vacunas vivas, como la vacuna antisarampión y antivariólica, y falla en la respuesta de los anticuerpos. El uso prolongado de glucocorticoides puede producir catarata posterior subcapsular o glaucoma. En caso de herpes simple ocular, el uso del fármaco está contraindicado debido a la posible perforación de la córnea, por lo que, una eventual indicación sólo debe ser realizada por el especialista. El uso pediátrico prolongado puede suprimir el crecimiento y desarrollo.

Interacciones.

Antiácidos: reducen la absorción del deflazacort. Inhibidores de los ECA: los corticosteroides antagonizan el efecto hipotensivo de los IECAs. Acetazolamida: incrementa el riesgo de hipocalemia al administrarse con los corticosteroides. Bloqueantes adrenérgicos neuronales: los corticosteroides antagonizan el efecto hipotensivo de estos bloqueantes. Alfa bloqueantes: los corticosteroides antagonizan el efecto hipotensivo de estos bloqueantes. Anfoterecina: incrementa el riesgo de hipocalemia cuando se administra con corticosteroides; evitar el uso simultáneo a menos que se necesite la anfotericina para controlar las reacciones. Antagonistas del receptor de angiotensina II: los corticosteroides antagonizan el efecto hipotensivo de estas medicaciones. Antidiabéticos: los corticosteroides antagonizan el efecto antidiabético de estas medicaciones. Aspirina: incrementa el riesgo de sangrado gastrointestinal y ulceraciones con los corticosteroides, además los corticosteroides reducen la concentración plasmática de salicilatos. Barbituratos: aumenta el metabolismo de corticosteroides (reduce su efecto). Beta bloqueantes: los corticosteroides antagonizan el efecto hipotensivo de estas medicaciones. Sales de calcio: los corticosteroides reducen la absorción de sales de calcio. Bloqueantes de canales de calcio: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. Carbamazepina: aumenta el metabolismo de corticosteroides (reduce su efecto). Glicósidos cardiacos: incrementa el riesgo de hipocalemia con los corticosteroides. Clonidina: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicación. Cumarinas: los corticosteroides pueden aumentar o reducir el efecto anticoagulante de estas medicaciones (altas dosis de corticosteroides incrementan este efecto). Diazóxido: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. Diuréticos: los corticosteroides antagonizan los efectos diuréticos. Diuréticos de asa: se incrementa el riesgo de hipocalemia con los corticosteroides. Diuréticos tiazídicos y relacionados: se incrementa el riesgo de hipocalemia con los corticosteroides. Eritromicina: inhibe posiblemente el metabolismo de los corticosteroides. Hidrazaline: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. Itraconazol, ketoconazol: inhiben posiblemente el metabolismo de los corticosteroides. Metotrexato: se incrementa el riesgo de toxicidad hematológica con los corticosteroides. Metildopa: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. Mifepristona: el efecto de los corticosteroides (incluyendo los inhaladores) puede ser reducido durante 3 o 4 días después de la administración de mifeprostona. Minoxidil: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. Moxonidina: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. Nitratos: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. Nitropruside: los corticosteroides antagonizan los efectos hipotensivos de estas medicaciones. AINES: los corticosteroides incrementan el riesgo de sangrado gastrointestinal y ulceración con estas medicaciones. Oestrógenos: la concentración plasmática de los corticosteroides se incrementan con los anticonceptivos orales que contienen oestrógenos. Fenitoina, primidona, rifamicinas: estas medicaciones aumentan el metabolismo de los corticosteroides (reduce su efecto). Ritonavir: incrementa posiblemente la concentración plasmática de los corticosteroides. Benzoato de sodio: los corticosteroides reducen posiblemente los efectos del benzoato de sodio. Sodio fenilbutarato: los corticosteroides reducen posiblemente los efectos del benzoato de sodio. Somatropina: su efecto de crecimiento puede verse inhibido por los corticosteroides. Simpaticomiméticos b2: los corticosteroides pueden incrementar el riesgo de hipocalemia cuando son administrados con altas dosis de estas medicaciones. Teofilina: los corticosteroides incrementan el riesgo de hipocalemia de estas medicaciones. Vacunas: altas dosis de corticosteroides dañan las respuestas inmunes a las vacunas, por ello se recomienda evitar su uso simultáneo.

Incompatibilidades.

A la fecha no han sido descritas.

Presentación.

Comprimidos x 10.

Medicamentos relacionados

Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con AFLAZACORT .

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