Principios Activos

Tretinoína

Publicidad
21 de Marzo del 2018 a las 08:34 pm Principio Activo (P.A) Tretinoína
853
.
Compartir
Twitter Facebook

Sinónimos.

Retinoico ácido. Vitamina A ácida.

Acción terapéutica.

Antiacneico. Antineoplásico.

Propiedades.

La tretinoína (vitamina A ácida o ácido retinoico) es un efectivo antiacneico y antipsoriásico que actúa sobre el receptor nuclear en las células blanco, para estimular la mitosis y renovación de las células epidérmicas. Esto daría lugar a la formación de una capa córnea menos adherente, que facilita la eliminación de los comedones existentes y dificulta su aparición. También se ha sugerido que la renovación del epitelio folicular impide la formación de tapones de queratina en los folículos. La tretinoína parece ser la forma activa de la vitamina A en todos los tejidos excepto la retina, y es 10 a 100 veces más potente que el retinol en varios sistemas in vitro.Su forma tópica, conocida como vitamina A ácida o ácido retinoico, es de primera elección para el tratamiento del acné y del fotoenvejecimiento cutáneo. La vida media de la tretinoína luego de una dosis IV única es de 40 minutos; no se acumula en los tejidos y en el hígado es biotransformado en varios isómeros del ácido retinoico. Existe cierto grado de absorción en el nivel epidérmico (el 5% de la dosis tópica de tretinoína se recupera en la orina). Como agente antineoplásico se administra por vía oral. El mecanismo de acción podría estar mediado por la unión a receptores nucleares para el ácido retinoico, conocidos como RAR y RXR, con lo que formaría un complejo capaz de interactuar con el DNA y modular la expresión genética. Esta propiedad se ha demostrado que es importante en el control de algunas líneas de células tumorales, en especial las de la leucemia promielocítica aguda, sobre las cuales la exposición a tretinoína induce la diferenciación, inhibe la proliferación y reduce el potencial angiogénico.

Indicaciones.

Tratamiento tópico del acné vulgar, en especial en los grados I, II y III, en los que predominan los comedones, las pápulas y las pústulas. No suele ser eficaz en las variedades pustulosa y noduloquística profunda severas (acné conglobata). Ictiosis lamelar, fotoenvejecimiento cutáneo, queratosis folicular, psoriasis y liquen plano. Oncología: inducción de la remisión de la leucemia promielocítica aguda (AML M3 en la clasificación anglofrancesa-estadounidense), en pacientes que no han recibido previamente antraciclinas o son refractarios a ellas, o en las recidivas luego de la quimioterapia.

Dosificación.

Las formas tópicas (crema, gel, solución) al 0,01%, 0,025%, 0,05%, y 0,1% se aplican una vez al día, preferentemente por la noche antes de acostarse. Oncológico: en pacientes con leucemia promielocítica aguda se recomienda una dosis total de 45mg/m2de superficie corporal, dividida en dos tomas, por vía oral. El tratamiento continúa por 30-90 días, hasta lograr la remisión completa, momento en que se iniciará de inmediato un curso de quimioterapia de consolidación.

Reacciones adversas.

El tratamiento tópico puede verse asociado con el síndrome de hipervitaminosis A. Hiperpigmentación o hipopigmentación reversibles, que pueden persistir varios meses tras la suspensión del tratamiento. Ampollas, costras, escozor, enrojecimiento severo, hinchazón de la piel. Todos estos efectos requieren atención médica. También puede aparecer sensación de calor, prurito leve y enrojecimiento, también leve, de la piel; puede producirse descamación a los pocos días de uso. Tras la administración oral en la leucemia promielocítica aguda, 25% de los pacientes sufren el síndrome del ácido retinoico, caracterizado por fiebre, disnea, insuficiencia respiratoria, distrés respiratorio agudo, infiltraciones pulmonares, leucocitosis, hipotensión, derrame pleural, disfunción renal, hepática y multiorgánica, que de no recibir el tratamiento adecuado (curso corto de tres días de administración de dosis elevadas de corticosteroides) puede ser mortal.

Precauciones y advertencias.

Durante su utilización debe reducirse la exposición a la luz solar o usar pantallas solares. Las cremas a base de tretinoína deben aplicarse lejos de los ojos, la boca, los ángulos de la nariz y las membranas mucosas en general. Es posible observar un empeoramiento del acné durante las dos o tres primeras semanas de uso, pero no debe interrumpirse la medicación a menos que la irritación sea severa. No lavar la cara con demasiada frecuencia. El ácido retinoico no afecta la fertilidad en animales pero aumenta la reabsorción fetal, la incidencia de abortos espontáneos y anormalidades fetales en el sistema nervioso central, oídos externos, timo, ojos, sistema musculoesquelético y en los grandes vasos sanguíneos. Se desconoce si el ácido retinoico se excreta por leche materna, por ello se aconseja no administrar a mujeres durante el período de lactancia, ni en niños menores de 1 año puesto que no se realizaron estudios sobre su seguridad y eficacia. Se recomienda administrar con precaución a niños mayores de 1 año debido a la alta incidencia de efectos adversos como cefalea y aparición de seudotumores cerebrales.

Interacciones.

No deben usarse otros exfoliantes en combinación con tretinoína, pero si se hubieran usado hay que dejar que pase su efecto. Medicamentos fotosensibilizantes; cosméticos con acción desecante fuerte; preparaciones antiacneicas que contengan peróxido de benzoílo, resorcinol, ácido salicílico o azufre. Las drogas inductoras del complejo enzimático P450 (glucocorticoides, pentobarbital, fenobarbital, rifampicina) pueden modificar la farmacocinética del ácido retinoico. De la misma manera, las drogas como el ketoconazol, cimetidina, ciclosporina, diltiazem, eritromicina y verapamilo que inhiben a las enzimas encargadas del metabolismo hepático del ácido retinoico modifican su farmacocinética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a esta droga u otros derivados retinoides y en aquellos que padezcan de leucocitosis. Las formas tópicas (gel, crema, solución) no deben aplicarse sobre la piel inflamada, eccematosa o con quemaduras de sol; tampoco debe utilizarse simultáneamente con otros tratamientos tópicos, en especial con otros agentes queratolíticos.

Sobredosificación.

No se conocen casos de sobredosis. Los síntomas observados con otros derivados retinoides incluyen dolor abdominal, ataxia, debilidad y dolor de cabeza.

Interacciones

Interacción Efecto
Retinoico ácido con 2-hidroxibenzoico ácido

La aplicación tópica de preparaciones conteniendo este fármaco aumenta el riesgo de irritación, sequedad, exfoliación y descamación excesiva de la piel.

Efecto aditivo.

Administrar con suma precaución.

Retinoico ácido con Adapaleno

Incremento del riesgo de síntomas clínicos similares a la hipervitaminosis A.

Efecto aditivo por ser moléculas relacionadas a la vitamina A.

Evitar la administración conjunta de cantidades mayores que la ingesta diaria admitida de vit

Retinoico ácido con Anfetaminas

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Antibióticos macrólidos

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Anticonceptivos orales

Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos orales.

Retinoico ácido con Antifúngicos imidazólicos

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Azitromicina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Barbitúricos

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Retinoico ácido con Bloqueantes betaadrenérgicos

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Bloqueantes de los canales del calcio

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Cicloserina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Cimetidina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Claritromicina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Cloranfenicol

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Clorfeniramina

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Deferasirox

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de CYP2C8.

Retinoico ácido con Delavirdina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Derivados de la tetraciclina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de los derivados de ácido retinoico. No indicar.

Retinoico ácido con Disulfiram

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Diuréticos tiazídicos

Potenciación de la fotosensibilización.

Sinergismo.

Administrar con precaución. Advertir al paciente.

Retinoico ácido con Equinácea

Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunosupresores.

Retinoico ácido con Eritromicina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Estrógenos

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Etretina

Riesgo de síntomas clínicos similares a los de hipervitaminosis A.

Similitud estructural con vitamina A de ambos fármacos.

En lo posible, evitar la administración conjunta.

Retinoico ácido con Etretinato

Incremento del riesgo de síntomas clínicos similares a la hipervitaminosis A.

Efecto aditivo por ser moléculas relacionadas a la vitamina A.

Evitar la administración conjunta de cantidades mayores que la ingesta diaria admitida de vit

Retinoico ácido con Fenilbutazona

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Feniramidol

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Glucocorticoides (corticosteroides)

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Griseofulvina

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Hypericum perforatum L.

Riesgo de fotosensibilización.

Efecto aditivo.

Evitar la administración conjunta. O en caso de no poder evitarlo extremar las medidas de protección solar.

Retinoico ácido con Inductores de CYP1A2

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Inductores de CYP2C8

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP2C8.

Retinoico ácido con Inhibidores de CYP2C8

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C8.

Retinoico ácido con Iproveratrilo

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Ketoconazol

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Latiazem

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Leflunomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Retinoico ácido con Leucomicina A3

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Mefobarbital

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Miconazol

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Minociclina

Riesgo de hipertensión craneal excesiva e incremento de la fotosensibilización.

Efecto aditivo.

Evitar la administración conjunta.

Retinoico ácido con Natalizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar.

Retinoico ácido con Oxifenilbutazona

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Pentobarbiton

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Prometazina

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Retinoides

Incremento del riesgo de síntomas clínicos similares a la hipervitaminosis A.

Efecto aditivo por ser moléculas relacionadas a la vitamina A.

Evitar la administración conjunta de cantidades mayores que la ingesta diaria admitida de vit

Retinoico ácido con Retinol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de la vitamina A. No indicar.

Retinoico ácido con Rifampina

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Roxitromicina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Sulfinpirazona

Posible reducción de las concentraciones séricas de la tretinoína.

Inducción del citocromo P450 que aumenta la depuración hepática de la tretinoína.

Administrar con precaución.

Retinoico ácido con Sulfonamidas

Potenciación de la fotosensibilización.

Sinergismo.

Administrar con precaución. Advertir al paciente.

Retinoico ácido con Tazaroteno

Incremento del riesgo de síntomas clínicos similares a la hipervitaminosis A.

Efecto aditivo por ser moléculas relacionadas a la vitamina A.

Evitar la administración conjunta de cantidades mayores que la ingesta diaria admitida de vit

Retinoico ácido con Tetraciclinas

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los derivados de la tretinoína.

Retinoico ácido con Trastuzumab

Posible potenciación del efecto neutropénico de los inmunosupresores.

Retinoico ácido con Troleandomicina

Aumento de las concentraciones séricas y toxicidad de la tretinoína.

Inhibición de las enzimas encargadas del metabolismo hepático de la tretinoína.

Administrar con precaución. Ajuste de dosis de la tretinoína.

Retinoico ácido con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Retinoico ácido con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar.

Retinoico ácido con Vacunas a base de microorganismos inactivados

Posible disminución del efecto terapéutico de las vacunas.

Medicamentos que contienen Tretinoína

Código Medicamento Laboratorio
Información no disponible.
Publicidad
4