Principios Activos

Ritonavir

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03 de Abril del 2016 a las 07:06 pm Principio Activo (P.A) Ritonavir
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Propiedades.

Es un inhibidor peptidomimético de la proteasa aspartil HIV-1 y HIV-2 oralmente activo. La inhibición de la proteasa HIV vuelve a la enzima incapaz de procesar al precursor lipoproteico gag-pol, lo cual lleva a la producción de partículas HIV con morfología inmadura y sin capacidad infectiva. El ritonavir tiene afinidad selectiva para la proteasa HIV y poca actividad inhibitoria sobre la proteasa aspartil humana. La información in vitroindica que es activo sobre todas las cepas del HIV probadas en una variedad de células humanas primarias y transformadas. La concentración de la droga que inhibe el 50% y el 90% de la replicación viral in vitroes de aproximadamente 0,02 y 0,11mmol/l respectivamente. Similares potencias fueron encontradas con cepas HIV AZT-sensibles y AZT-resistentes. Estudios que midieron directamente la toxicidad celular de ritonavir en diversas líneas celulares demostraron que no hay toxicidad directa a concentraciones de más de 25mmol/l, resultando en un índice terapéutico in vitrode por lo menos 1.000. Resistencia: se han encontrado casos de resistencia al ritonavir basados en el cambio de aminoácidos, que fue generándose en forma gradual y creciente. No se ha evaluado por completo la potencialidad de resistencia cruzada del HIV entre los inhibidores de proteasa. La resistencia cruzada entre ritonavir e inhibidores de transcriptasa reversibles es poco probable, debido a las diferentes enzimas involucradas. Farmacocinética: en un estudio de dosis única en pacientes HIV positivos, se lograron altos niveles séricos que fueron mantenidos por varias horas después de la administración oral de 100mg, 200mg, 400mg, 600mg, 800mg o 1.000mg de ritonavir. El área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) varió de 3,92 a 123mg.h/ml, respectivamente y la concentración máxima varió de 0,416 a 12,7mg/ml. La farmacocinética del ritonavir fue dosis dependiente, y tuvo una depuración renal promedio menor que 0,1l/h que se mantuvo relativamente constante en el rango de dosis. La ingesta con alimentos reduciría en un 12% la absorción. La vida media es de aproximadamente 3 a 5 horas. La depuración aparente en estado estacionario en pacientes tratados con 600mg dos veces al día es de 8,8 +/- 3,2l/h. No se halló diferencia clínica significativa en AUC o Cmáxentre hombres y mujeres. Los parámetros farmacocinéticos de ritonavir no varían en forma significativa en relación con el peso corporal. El volumen aparente de distribución de ritonavir es de aproximadamente 0,41 +/- 0,25l/kg después de una dosis única de 600mg. La unión a proteínas plasmáticas es de 98%-99%. El ritonavir se une a la glucoproteína alfa I-ácida y a la albúmina con similar afinidad. Los estudios de distribución tisular en ratas demostraron que las mayores concentraciones de la droga se hallan en el hígado, las glándulas suprarrenales, el páncreas, el riñón y el tiroides, penetrando mínimamente en el cerebro. El ritonavir es extensamente metabolizado por el sistema hepático citocromo P450, primariamente isozima CYP3A y, en menor extensión, CYP2D6. Estudios en seres humanos demostraron que la eliminación se realiza principalmente por el sistema hepatobiliar: el 86% de la dosis fue hallada en las heces. Toxicología: la dosis letal media (LD50) es mayor de 2.500mg/kg en ratones y ratas. Los signos de toxicidad en altas dosis en ambas especies incluyeron disminución de actividad, ataxia, disnea y temblores.

Indicaciones.

Como monoterapia o en combinación con nucleósidos análogos para el tratamiento de pacientes con infección HIV.

Dosificación.

Adultos: 600mg, dos veces al día, vía oral. Niños: 400mg dos veces al día, vía oral.

Reacciones adversas.

Astenia, alteraciones gastrointestinales y neurológicas, incluyendo náusea, diarrea, vómitos, anorexia, dolor abdominal, perversión del gusto y parestesia. En menos de 2% de los pacientes y posiblemente en relación con el ritonavir se observó: distensión abdominal, dolor de pecho o espalda, caquexia, escalofríos, edema facial, resfrío, hipotermia, dolor renal, dolor de cuello, redistribución de grasa corporal, hemorragia, hipotensión, migraña, palpitación, colangitis, colitis, constipación, diabetes mellitus, anemia, leucopenia, alteraciones del sueño, asma, acné, seborrea.

Precauciones y advertencias.

Precaución cuando se administra a pacientes con insuficiencia hepática. Resistencia cruzada: el potencial para la resistencia cruzada en HIV entre inhibidores de la proteasa no ha sido totalmente estudiado. Pruebas de laboratorio: pueden verse alteraciones en triglicéridos, colesterol, SGOT, SGPT, GGT, CPK y ácido úrico. Hemofilia tipo A y B: aumento en la incidencia de hemorragias, incluyendo hematomas espontáneos y hemartrosis. Puede observarse redistribución y acumulación de grasa a nivel dorsocervical, con apariencia cushingoide. Se han comunicado eventos cardíacos y neurológicos con la administración de disopiramida, mexiletina, nefazodona o fluoxetina. No asociar con rifampicina por el riesgo de producir toxicidad hepática aguda. Sólo debe usarse en mujeres embarazadas si el beneficio es mayor que el riesgo potencial. Evitar amamantar mientras se recibe la droga. Advertir al paciente que continúa siendo capaz de transmitir la infección por HIV aunque ingiera esta droga.

Interacciones.

Efectos en ritonavir: los agentes que incrementan la actividad CYP3A (por ejemplo: fenobarbital, carbamazepina, dexametasona, fenitoína, rifampina y rifabutina) podrían incrementar su depuración disminuyendo sus concentraciones plasmáticas. Tabaco: es asociado con una disminución del AUC de ritonavir en un 18%. Efectos en drogas coadministradas: ritonavir tiene una alta afinidad para varias isoformas del citocromo P450 (CYP) con el siguiente orden: CYP3A4 >CYP2D6 >CYP2C9 >CYP2C19 >CYP2A6, CYPIA2, CYP2EI. Puede incrementar la actividad de la glucuronosil transferasa, afectando los efectos terapéuticos de los fármacos que son glucuronidatados, pudiendo necesitarse una modificación de la dosis de estos agentes y una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y adversos. Se puede requerir la reducción de la dosis para aquellos agentes extensivamente metabolizados por CYP3A. Claritromicina: marcada inhibición de su metabolismo, registrándose un aumento de 31% en el Cmáxy de 77% en el AUC de la claritromicina. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no es necesaria ninguna reducción en la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en aquellos con daño renal, se deben considerar los siguientes ajustes de dosis: para pacientes con clearance renal de 30 a 60ml/min, la dosis de claritromicina debe ser reducida en 50% y para pacientes con < 30ml/min debe ser disminuida en 75%. Las dosis de claritromicina mayores de 1g/día no deben ser coadministradas con ritonavir. Desipramina: un estudio farmacocinético demostró que la administración simultánea de ritonavir 500mg cada 12 horas y una dosis única de desipramina 100mg provocó un aumento de 145% en el AUC de desipramina, por lo que se aconseja reducir la dosis de desipramina en pacientes que toman la combinación. Didanosina: leve reducción de AUC y Cmáxde didanosina. No se requiere ajuste, separar las tomas de ambas drogas en 2,5 horas. Disulfiram/metronidazol: algunas formulaciones en solución de ritonavir contienen >40% de etanol; por ello, la administración simultánea con disulfiram o drogas con efecto antabuse debe ser evitada. Ketoconazol: leve aumento de la AUC de ambas drogas. No se necesita corrección de dosis, salvo con altas dosis de ketoconazol. Contraceptivos orales: reducción de sus niveles, por lo que se aconseja utilizar métodos alternativos de anticoncepción o aumentar la dosis de etinilestradiol. Rifabutina: aumento aproximado de 4 veces y 35 veces en el AUC de rifabutina y de su metabolito activo 25-O-deacetil rifabutina, respectivamente. El uso simultáneo de ritonavir y rifabutina está contraindicado. Saquinavir: inhibición de su metabolismo con aumento de los efectos adversos por elevación de la concentración plasmática. Sulfametoxazol/trimetoprima: reducción de 20% del AUC de sulfametoxazol y aumento de 20% del AUC de la trimetoprima. Alteraciones de la dosis de sulfametoxazol/trimetoprima durante la terapia simultánea con ritonavir no son necesarias. Teofilina: disminución de 43% de su AUC, por lo que se puede requerir un aumento en la dosis de teofilina. Zidovudina: reducción del Cmáxde zidovudina y el AUC en 27% y 25% respectivamente. La alteración de la dosis de AZT durante la terapia simultánea con ritonavir no debe ser necesaria. Los estudios in vitrohan demostrado que ritonavir es un potente inhibidor de muchas biotransformaciones del citocromo P450. Basados en la literatura, ritonavir puede producir un gran aumento en las concentraciones plasmáticas de amiodarona, astemizol, bepridil, bupropion, cisapride, clozapina, dihidroergotamina, encainida, ergotamina, flecainida, meperidina, pimozida, piroxicam, propafenona, propoxifeno, quinidina, rifabutina y terfenadina; estos agentes tienen reconocido riesgo de arritmias, anormalidades hematológicas, mareos u otros efectos adversos. Adicionalmente, se han señalado efectos de toxicidad aguda al ergot caracterizados por vasospasmo periférico e isquemia de las extremidades con la coadministración de ritonavir y ergotamina o dihidroergotamina. Ritonavir puede potenciar la acción de sedantes e hipnóticos altamente metabolizados: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, triazolam y zolpidem, por lo que no deben asociarse.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ritonavir.

Sobredosificación.

Un caso clínico de sobredosis con 1.500mg/día por dos días mostró parestesia que desapareció con la reducción de la dosis. Tratamiento: medidas de soporte general, lavado gástrico y administración de carbón activado. La diálisis no resulta beneficiosa.

Interacciones

Interacci»n Efecto
Ritonavir con Afatinib

Posible aumento de la concentración sérica de afatinib. Evitar la administración conjunta.

Ritonavir con Alfuzosín

Posible aumento de la concentración sérica de alfuzosín. No indicar.

Ritonavir con Allium sativum L.

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de la proteasa.

Ritonavir con Alosetrón

Posible aumento de la concentración sérica de alosetrón.

Ritonavir con Amiodarona

Posible disminución del metabolismo de amiodarona. No indicar.

Ritonavir con Antiácidos

Posible disminución de la absorción de los inhibidores de la proteasa.

Ritonavir con Anticonceptivos orales

Posible disminución del efecto terapéutico de los anticonceptivos.

Ritonavir con Antidepresivos tricíclicos

Posible aumento de la concentración sérica de los antidepresivos tricíclicos.

Ritonavir con Apixabán

Posible aumento de la exposición a apixabán. No indicar.

Ritonavir con Aprepitant

Aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant.

Inhibición de la actividad de la isoenzima CYP3A4.

Ajuste posológico según necesidad clínica. Emplear con precaución.

Ritonavir con Astemizol

Aumento de los efectos adversos por incremento de la concentración plasmática de astemizol.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la administración conjunta.

Ritonavir con Atazanavir

Aumento de las concentraciones séricas de atazanavir. Administrar con precaución.

Ritonavir con Atomoxetina

Posible aumento de la concentración sérica de atomoxetina.

Ritonavir con Atorvastatina

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Administrar con suma precaución.

Ritonavir con Atovacuona

Posible disminución de la concentración sérica de atovacuona.

Ritonavir con AZT

Posible disminución de la concentración sérica de zidovudina.

Ritonavir con Bilastina

Posible aumento de los niveles plasmáticos de bilastina en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. Evitar su administración.

Ritonavir con Bloqueantes de los canales del calcio

Posible disminución del metabolismo de los bloqueantes de los canales del calcio. Evaluar reducción de la dosis.

Ritonavir con Bosentano

Posible aumento de la concentración sérica de bosentano. Ajustar la dosis de bosentano.

Ritonavir con Brinzolamida

Posible aumento de la concentración sérica de brinzolamida.

Ritonavir con Budesónida

Aumento de las concentraciones plasmáticas de budesonida. Evitar su uso concomitante.

Ritonavir con Bupropión

Posible disminución de la concentración sérica de bupropión.

Ritonavir con Buspirona

Aumento de los efectos de buspirona. Ajustar la dosis.

Ritonavir con Cabazitaxel

Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de cabazitaxel. No indicar.

Ritonavir con Carbamazepina

Posible aumento de la concentración sérica de carbamazepina. Evaluar ajuste de la dosis.

Ritonavir con Ciclesonida

Se debe evitar la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, salvo que los beneficios compensen el aumento en el riesgo de sufrir reacciones adversas sistémicas de corticoides.

Ritonavir con Ciclosporina

Posible aumento de la concentración sérica de ciclosporina.

Ritonavir con Cisapride

Posible disminución del metabolismo de cisapride. No indicar.

Ritonavir con Claritromicina

Posible aumento de la concentración sérica de claritromicina. Ajustar las dosis en pacientes con disfunción renal.

Ritonavir con Clonazepam

Posible aumento de la concentración sérica de clonazepam. Evaluar ajuste de la dosis.

Ritonavir con Clorazépico ácido

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Ajustar la dosis.

Ritonavir con Clorazolam

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la asociación.

Ritonavir con Clortalidona

Posible disminución de la concentración sérica de ritonavir.

Ritonavir con Colchicina

Posible aumento de la concentración sérica de colchicina. Administrar con suma precaución y ajustar la dosis, si fuera necesario.

Ritonavir con Conivaptán

Aumenta la concentración plasmática de conivaptán.

Inhibición del metabolismo.

No administrar.

Ritonavir con Cotrimoxazol

Reducción (20%) del AUC del sulfametoxazol y aumento (20%) del AUC de la trimetoprima.

Aumento de la eliminación de sulfametoxazol y reducción de trimetoprima.

Administrar con precaución. No se requiere ajuste posológico.

Ritonavir con Dabigatrán etexilato

Posible aumento de la concentración sérica de dabigatrán etexilato. No indicar.

Ritonavir con Dapoxetina

Con inhibidores potentes de CYP3A4 puede producirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de dapoxetina. No indicar.

Ritonavir con Darifenacina

Mayor riesgo de aparición de efectos adversos de darifenacina.

Inhibición del metabolismo de darifenacina.

No administrar darifenacina a dosis superiores de 7,5mg.

Ritonavir con Darunavir

Aumento de las concentraciones séricas de darunavir. Administrar con precaución y con dosis bajas de ritonavir.

Ritonavir con Dasatinib

Posible aumento de la concentración sérica de dasatinib. Indicar con suma precaución.

Ritonavir con Deferasirox

Posible disminución de la concentración sérica de deferasirox.

Ritonavir con Delavirdina

Posible disminución de la concentración sérica de delavirdina y/o aumento de la concentración sérica de ritonavir.

Ritonavir con Derivados de ergotamina

Posible disminución del metabolismo de los derivados ergóticos. No indicar.

Ritonavir con Derivados de la teofilina

Posible disminución de la concentración sérica de los derivados de la teofilina.

Ritonavir con Dideoxiinosina

Leve reducción de AUC y Cmáxde didanosina.

Aumento de la eliminación de didanosina.

No se requiere ajuste, separar las tomas entre ambos fármacos (2,5 horas).

Ritonavir con Digoxosida

Posible aumento de la concentración sérica de digoxina.

Ritonavir con Disopiramida

Posible aumento de la concentración sérica del antiarrítmico. Administrar con precaución.

Ritonavir con Disulfiram

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de ritonavir. No indicar.

Ritonavir con Dronabinol

Posible aumento de la concentración sérica de dronabinol.

Ritonavir con Dronedarona

Posible aumento de la concentración sérica de dronedarona. No indicar.

Ritonavir con Dutasterida

Posible aumento de la concentración sérica de dutasterida.

Ritonavir con Efavirenz

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la proteasa.

Ritonavir con Enfuvirtida

Posible aumento de la concentración sérica de enfuvirtida.

Ritonavir con Eplerenona

Posible aumento de la concentración sérica de eplerenona y posible disminución del metabolismo de eplerenona. No indicar.

Ritonavir con Ergotamina tartático

Aumento de los efectos adversos por incremento de la concentración plasmática de ergotamina.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la asociación.

Ritonavir con Eribulina

Posible aumento de la concentración plasmática de eribulina. Evitar la administración conjunta.

Ritonavir con Estazolam

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Ajustar la dosis.

Ritonavir con Eszopiclona

Altera el metabolismo de eszopiclona.

Administrar con precaución. Ajustar la dosis de eszopiclona.

Ritonavir con Etinilestradiol

Reducción de los niveles de etinilestradiol.

Aumento de la eliminación.

Utilizar otros métodos anticonceptivos no hormonales. Aumentar la dosis de etinilestradiol.

Ritonavir con Etinilestradiol + drospirenona

Posible disminución de las concentraciones plasmáticas del AOC.

Posible aumento del metabolismo del AOC.

Utilizar un método anticonceptivo de barrera u otro método anticonceptivo durante la administración concomitante y 28 días desp

Ritonavir con Etosuximida

Posible aumento de la concentración sérica de etosuximida. Evaluar ajuste de la dosis.

Ritonavir con Etravirina

Posible disminución de la concentración sérica de etravirina. No indicar.

Ritonavir con Everolimús

Posible aumento de la concentración sérica de everolimús. No indicar.

Ritonavir con Fenitoína

Posible disminución de la concentración sérica de difenilhidantoína.

Ritonavir con Fentanilo

Posible aumento de la concentración sérica o disminución del metabolismo de fentanilo.

Ritonavir con Fesoterodina

Posible aumento de la concentración sérica de los metabolitos de fesoterodina.

Ritonavir con Flecainida

Posible disminución del metabolismo de flecainida. No indicar.

Ritonavir con Fluoxetina

Reducción de los efectos de fluoxetina. Monitorear la terapia y eventualmente ajustar las dosis.

Ritonavir con Flurazepam

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Ajustar la dosis.

Ritonavir con Fluticasona

Aumento de las concentraciones plasmáticas de fluticasona. Evitar su uso concomitante.

Ritonavir con Fluticasona furoato

No administrar debido al riesgo de que se produzca un aumento de la exposición sistémica a furoato de fluticasona.

Ritonavir con Fluticasona propionato

Aumento de las concentraciones plasmáticas de fluticasona. Evitar su uso concomitante.

Ritonavir con Fluticasona propionato + salmeterol

Aumento de las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. Evitar su uso concomitante.

Ritonavir con Fosamprenavir cálcico

Aumento de las concentraciones séricas de fosamprenavir. Administrar con precaución.

Ritonavir con Galantamina

Aumenta la biodisponibilidad de la galantamina.

Interferencia enzimática (CYP2D6).

Emplear con precaución. Ajuste de la dosis si es necesario.

Ritonavir con Glucocorticoides (corticosteroides)

Posible disminución del metabolismo de los corticosteroides. Evitar su uso concomitante.

Ritonavir con Guanfacina

Posible aumento de la concentración sérica de guanfacina.

Ritonavir con Halofantrina

Posible aumento de la concentración sérica de halofantrina. No indicar.

Ritonavir con Hicamptamina

Posible aumento de la concentración sérica de topotecán. No indicar.

Ritonavir con Hipnóticos

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la asociación.

Ritonavir con Hipnóticos sedantes

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la asociación.

Ritonavir con Hormona dihidrofolicular

Riesgo de reducción del efecto del estradiol.

Reducción de la biodisponibilidad del estradiol de alrededor del 40%.

Administrar con precaución.

Ritonavir con Hypericum perforatum L.

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la proteasa. No indicar.

Ritonavir con Indinavir

Alteraciones en las concentraciones séricas de indinavir. Administrar con precaución.

Ritonavir con Inductores de CYP3A4

Posible aumento del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Ritonavir con Inductores de la P-glucoproteína

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de la P-glucoproteína.

Ritonavir con Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Administrar con suma precaución.

Ritonavir con Inhibidores de la P-glucoproteína

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de la P-glucoproteína.

Ritonavir con Inhibidores de proteasa VIH

Posible aumento de la concentración sérica de proteasa VIH.

Ritonavir con Iproveratrilo

Posible disminución del metabolismo de los bloqueantes de los canales del calcio. Evaluar reducción de la dosis.

Ritonavir con Ivabradina

Alteración del metabolismo de ivabradina.

No administrar.

Ritonavir con Ixabepilona

Posible aumento de la concentración sérica de ixabepilona.

Ritonavir con Ketoconazol

Aumento de la AUC de ketoconazol. No se recomienda el uso concomitante con dosis altas de ketoconazol.

Ritonavir con Lamivudina + abacavir

Posible disminución de la concentración sérica de abacavir.

Ritonavir con Lamotrigina

Posible disminución de la concentración sérica de lamotrigina.

Ritonavir con Latiazem

Posible disminución del metabolismo de los bloqueantes de los canales del calcio. Evaluar reducción de la dosis.

Ritonavir con Leucocristina

Posible aumento de la concentración sérica de vincristina.

Ritonavir con Lignocaína

Aumento de las concentraciones séricas del antiarrítmico. Administrar con precaución.

Ritonavir con Lopinavir + ritonavir

Aumento de los efectos de lopinavir. No han sido establecidas, en cuanto a seguridad y eficacia, dosis adicionales de ritonavir en combinación con Lopinavir/Ritonavir. Evitar su administración.

Ritonavir con Maraviroc

Posible aumento de la concentración sérica de maraviroc.

Ritonavir con Metadona

Posible disminución de la concentración sérica de metadona.

Ritonavir con Metildiazepinona

Posible aumento de la concentración sérica de diazepam. Administrar con precaución.

Ritonavir con Metilendioximetanfetamina

Aumento de las concentraciones plasmáticas de la MDMA.

Administrar con precaución.

Ritonavir con Metilmorfina

Posible disminución del efecto terapéutico de codeína.

Ritonavir con Metoprolol

Aumento del efecto del betabloqueante. Ajustar la dosis.

Ritonavir con Metronidazol

Puede presentarse efecto tipo disulfiram.

Algunas formulaciones en solución de ritonavir contienen >40% de etanol.

Evitar la asociación de ritonavir y fármacos con efecto tipo disulfiram.

Ritonavir con Mexiletina

Aumento de las concentraciones séricas del antiarrítmico. Administrar con precaución.

Ritonavir con Midazolam

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la asociación.

Ritonavir con Nebivolol

Posible aumento de la concentración sérica de nebivolol.

Ritonavir con Nefazodona

Posible disminución del metabolismo de nefazodona.

Ritonavir con Nelfinavir

Aumento de los efectos de ambos fármacos.

Incremento de la concentración plasmática y de la vida media de eliminación de ambos fármacos.

Administrar con precaución.

Ritonavir con Nevirapina

Posible aumento del metabolismo de los inhibidores de la proteasa.

Ritonavir con Nifedipina

Posible disminución del metabolismo de los bloqueantes de los canales del calcio. Evaluar reducción de la dosis.

Ritonavir con Nilotinib

Posible aumento de la concentración sérica de nilotinib. Indicar con suma precaución.

Ritonavir con Nisoldipina

Posible aumento de la concentración sérica de nisoldipina.

Ritonavir con Norimipramina

Aumento en el AUC de desipramina.

Marcada inhibición del metabolismo de la desipramina.

Reducir la dosis de desipramina en pacientes que toman la asociación.

Ritonavir con Oriconazol

Aumento de la AUC de itradonazol. No se recomienda el uso concomitante con dosis altas de itraconazol.

Ritonavir con Paricalcitol

Posible aumento de la concentración sérica de paricalcitol.

Ritonavir con Paroxetina

Reducción de los efectos de paroxetina. Monitorear la terapia y eventualmente ajustar las dosis.

Ritonavir con Pazopanib

Posible aumento de la concentración sérica de pazopanib.

Ritonavir con Peginterferón alfa-2b

Posible disminución de la concentración sérica de los sustratos de CYP2D6.

Ritonavir con Perfenazina

Posible disminución del metabolismo de perfenazina. Ajustar la dosis.

Ritonavir con Petidina

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de meperidina.

Ritonavir con Pimecrolimús

Posible disminución del metabolismo de pimecrolimús.

Ritonavir con Pimozida

Posible disminución del metabolismo de pimozida. No indicar.

Ritonavir con Piroxicam

Aumento de los efectos adversos por incremento de la concentración plasmática de piroxicam.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la asociación.

Ritonavir con Pitavastatina

Posible aumento de la concentración sérica de pitavastatina. No indicar.

Ritonavir con Prasugrel

Posible disminución de la concentración sérica de los metabolitos activos de prasugrel.

Ritonavir con Prednisolona

Aumento de la concentración sérica de prednisolona. Considerar modificación de la terapia.

Ritonavir con Propafenona

Posible disminución del metabolismo de propafenona. No indicar.

Ritonavir con Propoxifeno

Aumento de los efectos adversos por incremento de la concentración plasmática de dextropropoxifeno.

Inhibición de la eliminación.

Evaluar ajuste de la dosis.

Ritonavir con Quinidina

Posible aumento del metabolismo de quinidina. No indicar.

Ritonavir con Quinina

Posible aumento del efecto de quinina. Ajustar la dosis.

Ritonavir con Raltegravir

Posible disminución de las concentraciones séricas de raltegravir.

Ritonavir con Ramicin

Posible disminución del metabolismo del ácido fusídico.

Ritonavir con Ranolazina

Posible aumento de la concentración sérica de ranolazina. No indicar.

Ritonavir con Rapamicina

Posible aumento de la concentración sérica de sirolimús.

Ritonavir con Retrocortina

Aumento de la concentración sérica de prednisona.

Ritonavir con Rifabutina

Aumento de el AUC de rifabutina y de su metabolito activo 25-O-deacetil rifabutina. Evaluar ajuste de la dosis.

Ritonavir con Rifampina

Posible pérdidad de respuesta virológica. Evaluar terapia alternativa.

Ritonavir con Risperidona

Posible disminución del metabolismo de risperidona. Ajustar la dosis.

Ritonavir con Rivaroxabán

Posible aumento de la concentración sérica de rivaroxabán. No indicar.

Ritonavir con Rosiglitazona

Ritonavir puede disminuir el metabolismo de rosiglitazona. Considerar modificación de la terapia.

Ritonavir con Rosuvastatina

Posible aumento de la concentración sérica de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Administrar con suma precaución.

Ritonavir con Salmeterol

Posible aumento de la concentración sérica de salmeterol. No indicar.

Ritonavir con Saquinavir

Elevación de la concentración plasmática de saquinavir. Saquinavir/ritonavir no debe ser administrado conjuntamente con rifampicina.

Inhibición marcada del metabolismo de saquinavir.

Ritonavir con Saxagliptina

Ritonavir puede incrementar la concentración sérica de saxagliptina. Considerar modificación de la terapia.

Ritonavir con Sertindol

Posible aumento de los niveles plasmáticos de sertindol generando arritmias severas. No indicar.

Ritonavir con Sertralina

Posible reducción de los niveles séricos de sertralina. Monitorear la terapia y eventualmente ajustar las dosis.

Ritonavir con Sildenafil

Posible aumento de la concentración sérica de sildenafil. Administrar con suma precaución.

Ritonavir con Silodosina

Posible aumento de la concentración sérica de silodosina. No indicar.

Ritonavir con Sitagliptina

Es posible que inhibidores potentes de CYP3A4 puedan alterar la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave o con enfermedad renal terminal.

Ritonavir con Sorafenib

Posible aumento de la concentración sérica de sorafenib.

Ritonavir con Sulfametoxazol

Reducción (20%) del AUC del sulfametoxazol.

Aumento de la eliminación.

Administrar con precaución. No se requiere ajuste posológico.

Ritonavir con Sunitinib

Aumenta la concentración plasmática de sunitinib.

No administrar.

Ritonavir con Sustratos de CYP2C8

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2C8.

Ritonavir con Sustratos de CYP2D6

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2D6.

Ritonavir con Sustratos de CYP3A4

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Ritonavir con Sustratos de la P-glucoproteína

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de la P-glucoproteína.

Ritonavir con Tabaquismo

El hábito de fumar se ha asociado con una disminución (18%) del AUC de ritonavir.

Aumento de la eliminación del ritonavir.

Monitorear los niveles de ritonavir. Ajuste de dosis si fuera necesario.

Ritonavir con Tacrolimús

Posible disminución del metabolismo de tacrolimús.

Ritonavir con Tadalafilo

Posible aumento de la concentración sérica de tadalafilo. Administrar con suma precaución.

Ritonavir con Tamoxifeno

Posible disminución del metabolismo de tamoxifeno. No indicar.

Ritonavir con Tamsulosina

Posible aumento de la concentración sérica de tamsulosina. No indicar.

Ritonavir con Telitromicina

Posible aumento del efecto de telitromicina.

Administrar con precaución.

Ritonavir con Temsirolimús

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de temsirolimús.

Ritonavir con Tenofovir disoproxil fumarato

Posible disminución de la concentración sérica de los inhibidores de la proteasa.

Ritonavir con Teofilina

Disminución (43%) en el AUC de teofilina.

Aumento de la eliminación.

Administrar con precaución. Puede requerir un aumento en la dosis de teofilina.

Ritonavir con Terfenadina

Aumento de los efectos adversos por incremento de la concentración plasmática de terfenadina.

Inhibición de la eliminación.

Evitar la asociación.

Ritonavir con Tetrabenazina

Posible aumento de la concentración sérica de tetrabenazina.

Ritonavir con Timolol

Aumento del efecto del betabloqueante. Ajustar la dosis.

Ritonavir con Tioridazina

Posible disminución del metabolismo de tioridazina. Ajustar la dosis.

Ritonavir con Tipranavir

Aumento de la concentración sérica de tipranavir. Aumento del riesgo de hepatotoxicidad. Monitorear al paciente.

Ritonavir con Tolvaptán

Posible aumento de la concentración sérica de tolvaptán. No indicar.

Ritonavir con Tramadol

Evaluar ajuste (disminución) de la dosis de tramadol.

Ritonavir con Trazodona

Posible aumento de la concentración sérica de trazodona.

Ritonavir con Treprostinil sódico

Posible aumento de la concentración sérica de treprostinil sódico.

Ritonavir con Trimetoprima

Aumento (20%) del AUC de la trimetoprima.

Inhibición de la eliminación.

Administrar con precaución. No se requiere ajuste posológico.

Ritonavir con Ulipristal

Posible reducción de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de ulipristal. Evitar su administración conjunta.

Ritonavir con Valproico ácido

Posible disminución de la concentración sérica del ácido valproico.

Ritonavir con Vardenafil

Posible aumento de la concentración sérica de vardenafil. Administrar con suma precaución.

Ritonavir con Vinflunina

Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden alterar la concentración plasmática de vinflunina. No administrar en forma conjunta.

Ritonavir con VLB

Posible aumento de la concentración sérica de vinblastina.

Ritonavir con Voriconazol

Posible aumento del metabolismo de voriconazol. No indicar.

Ritonavir con Warfarina

Posible disminución de la concentración sérica de warfarina.

Ritonavir con Zolpidem

Riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria.

Inhibición de la eliminación.

Ajustar la dosis.

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