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OLZAPIN FT - Laboratorio Abl Pharma

Laboratorio Abl Pharma Medicamento / Fármaco OLZAPIN FT

Composición.

OLZAPIN FT 5mg: Cada comprimido de disolución bucal contiene: Olanzapina 5 mg. Excipientes c.s. OLZAPIN FT 10mg: Cada comprimido de disolución bucal contiene: Olanzapina 10mg. Excipientes c.s..

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: diazepinas, oxazepinas y tiazepinas, código ATC: N05A H03. Mecanismo de acción:El mecanismo de acción de la olanzapina, al igual que con otros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia, se desconoce. Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de este fármaco en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación del antagonismo de la dopamina y la serotonina tipo 2 (5HT2). El mecanismo de acción de la olanzapina en el tratamiento de la manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar I se desconoce. Farmacodinamia:La olanzapina se une con gran afinidad a los receptores siguientes: 5HT2A/2C serotonina 5HT6 (K1nM = 4, 11, y 5, respectivamente), dopamina D1-4 (Ki = 11-31 nM), la histamina H1(Ki = 7 nM), y receptores adrenérgicos a1(Ki = 19 nM). La olanzapina es un antagonista de afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5HT3 unión (Ki = 57 nM) y muscarínicos M1-5 (nM Ki = 73, 96, 132, 32 y 48, respectivamente). La olanzapina se une débilmente a GABAA, BZD, y b-adrenérgicos (Ki>10 mM). El antagonismo de los receptores que no sean la dopamina y 5HT2 pueden explicar algunos de los otros efectos terapéuticos y secundarios del olanzapina. El Antagonismo de la olanzapina en los receptores muscarínicos M1-5 podría explicar su efecto anticolinérgico. El antagonismo de la olanzapina por los receptores H1 de histamina puede explicar la somnolencia observada con esta droga. El antagonismo de la olanzapina con los receptores adrenérgicos a1puede explicar la hipotensión ortostática observada con esta droga. Propiedades farmacocinéticas: Administración oral:La olanzapina se absorbe bien y alcanza concentraciones pico en aproximadamente 6 horas después de una dosis oral. Se elimina extensamente por metabolismo de primer paso, con aproximadamente el 40% de la dosis metabolizada antes de alcanzar la circulación sistémica. Los alimentos no afectan la velocidad y magnitud de la absorción de la olanzapina. Los estudios farmacocinéticos mostraron que los comprimidos (olanzapina tableta y tabletas de desintegración oral) de las formas de dosificación de olanzapina son bioequivalentes. La olanzapina presenta una cinética lineal en el rango de dosis clínicas. Su vida media oscila entre el 21 a 54 horas (del 5° al 95° del percentil, con una media de 30 horas), y el aparente aclaramiento plasmático oscila en el rango de 12 a 47 L / h (5° al 95° del percentil, con una media de 25 L / hr). La administración de olanzapina al menos de una vez al día lleva a concentraciones estables en alrededor de 1 semana que son aproximadamente el doble de las concentraciones después de dosis únicas. Las concentraciones plasmáticas, vida media y el aclaramiento de olanzapina puede variar entre los individuos sobre la base de la condición de fumador, sexo y edad. La olanzapina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, con un volumen de distribución de aproximadamente 1000 L. Se une en 93% a las proteínas plasmáticas en un rango de 7 a 1100 ng / ml, uniéndose principalmente a la albúmina y la glicoproteína a1ácida. Metabolismo y eliminación:-Después de una sola dosis oral de olanzapina marcada con 14C, el 7% de la dosis de olanzapina fue recuperada en la orina como fármaco inalterado, lo que indica que la olanzapina es altamente metabolizada. Aproximadamente el 57% y 30% de la dosis se recuperó en la orina y las heces, respectivamente. En el plasma, la olanzapina representó sólo el 12% de la AUC de la radiactividad total, lo que indica una exposición significativa a los metabolitos. Después de dosis múltiples, los principales metabolitos circulantes fueron el 10-N-glucurónido, presente en el estado estacionario en el 44% de la concentración de la olanzapina y olanzapina 4'-N-desmetil, presente en el estado estacionario en el 31% de la concentración de la olanzapina. Ambos metabolitos carecen de actividad farmacológica en las concentraciones observadas. Glucuronidación directa y oxidación mediada por el citocromo P450 (CYP) son las principales vías metabólicas de la olanzapina. Los estudios in vitro sugieren que la CYPS 1A2 y 2D6, y el sistema monooxigenasa que contiene flavina están involucrados en la oxidación de la olanzapina. CYP2D6 mediada por oxidación que parece ser una vía menor del metabolismo in vivo, ya que el aclaramiento de olanzapina no se reduce en pacientes con deficiencia de esta enzima. Poblaciones Específicas Insuficiencia renal: Puesto que olanzapina se metaboliza antes de la excreción y sólo el 7% de la droga se excreta sin cambios; la disfunción renal por sí sola es poco probable que tenga un impacto importante sobre la farmacocinética de la olanzapina. Las características farmacocinéticas de la olanzapina fueron similares en pacientes con insuficiencia renal grave y los sujetos normales, lo que indica que el ajuste de dosis según el grado de insuficiencia renal no es necesario. Además, la olanzapina no se elimina por diálisis. El efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de metabolitos no ha sido estudiado. Insuficiencia hepática: A pesar de la presencia de insuficiencia hepática, se puede esperar una reducción en el aclaramiento de olanzapina, un estudio del efecto de la función hepática en pacientes (n = 6) con insuficiencia clínicamente significativa (Clasificación de Niños Pugh A y B) y cirrosis, reveló poco efecto sobre la farmacocinética de la olanzapina. Geriátricos: En un estudio con 24 sujetos sanos, la eliminación de vida media de la olanzapina fue aproximadamente 1,5 veces mayor en los ancianos (≥65 años) que en los de edad mediana ( < 65 años). Se debe tener precaución en la dosificación de los ancianos, especialmente si hay otros factores que podrían influir de forma aditiva el metabolismo de fármacos y / o sensibilidad farmacodinamia.(véase Dosis y Administración). Género: El aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 30% menor en mujeres que en hombres. Sin embargo, no hay diferencias evidentes entre el hombre y la mujer en la eficacia o efectos adversos. Modificaciones de la dosis basada en el género no debería ser necesario. Fumadores: El aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 40% mayor en fumadores que en no fumadores, sin embargo modificaciones de dosis no se recomiendan rutinariamente. Raza: Estudios in vivo han demostrado que las exposiciones son similares entre los japoneses, chinos y caucásicos, especialmente después de la normalización de las diferencias de peso corporal. Modificaciones de la dosis para la raza, por lo tanto, no se recomienda. Efectos combinados: Los efectos combinados de la edad, el tabaquismo y el sexo podría llevar a importantes diferencias farmacocinéticas en la población. El espacio libre en los hombres jóvenes fumadores, por ejemplo, puede ser tres veces mayor que en mujeres no fumadoras de edad avanzada. La modificación de la dosificación puede ser necesaria en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (ver Dosificación y administración). Adolescentes (de 13 a 17 años): En los estudios clínicos, la mayoría de los adolescentes eran fumadores y esta población tenía un menor peso medio, que se tradujo en una mayor exposición media a olanzapina en comparación con los adultos.

Indicaciones.

Esquizofrenia Olzapin FT, esta indicado para el tratamiento oral de la esquizofrenia en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años). En el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. Los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes. Desorden Bipolar tipo I (Manía o episodios combinados). Monoterapia: Olzapin FT vía oral, está indicado en el tratamiento de la manía aguda o episodios combinados asociados con desorden bipolar tipo I y tratamiento de mantenimiento del desorden bipolar tipo I en adultos y adolescentes (entre 13 y 17 años), según estudios clínicos. En el caso de los adolescentes, los médicos deben considerar el potencial incremento (en los adolescentes, en comparación con los adultos) para la ganancia de peso y la hiperlipidemia. Los médicos deben considerar los riesgos potenciales a largo plazo de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas primero en los adolescentes. La terapia adyuvante del litio o valproato - OLZAPIN FT oral está indicado para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar I como terapia combinada con litio o valproato. La eficacia se estableció en dos ensayos clínicos de 6 semanas en adultos. La efectividad de la terapia adyuvante para el uso a largo plazo no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Consideración especial en el tratamiento pediátrico de la Esquizofrenia y Desorden Bipolar tipo I: La esquizofrenia y desorden bipolar tipo I pediátrico son graves desordenes mentales; sin embargo, el diagnóstico puede ser difícil. Para la esquizofrenia infantil, los patrones de los síntomas pueden ser variables, y para el trastorno bipolar tipo I pediátrico, los pacientes pueden tener patrones variables de periodicidad de los síntomas maníacos o mixtos. Se recomienda que la terapia con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo I, se inicie solo después que sea ha considerado de una evaluación diagnostica completa y cuidadosa y se ha tomado atención a los riesgos asociados con el tratamiento con medicamentos. El tratamiento con medicamentos para la esquizofrenia infantil y el trastorno bipolar tipo I deben ser parte de un programa de tratamiento total que incluye a menudo las intervenciones psicológicas, educativas y sociales. Combinación con Fluoxetina Olzapin FT esta indicado solo asociado a la Fluoxetina para el tratamiento en adultos de: Episodios depresivos asociados con desorden bipolar tipo I. Depresión Resistente (Desorden depresivo mayor, en pacientes que no han respondido a dos ciclos separados de diferentes antidepresivos a dosis y duración adecuada en el episodio actual). OLZAPIN FT en monoterapia no está indicado para el tratamiento los episodios de depresión asociados con Desorden Bipolar I o tratamiento de la Depresión resistente al tratamiento.

Dosificación.

Vía Oral. Olanzapina puede administrarse con o sin comidas ya que los alimentos no modifican su absorción. OLZAPIN FT comprimidos de disolución bucal, es una forma de dosificación que debe ser colocada sobre la lengua o sublingualmente, la misma que se disuelve en forma instantánea en la boca, en presencia de agua o saliva. Esquizofrenia:Adultos: Selección de dosis - La olanzapina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas, que generalmente comienza con dosis de 5 a 10 mg inicialmente, con una dosis objetivo de 10 mg / día en algunos días. Otros ajustes de dosis, si está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de una semana, ya que el estado de equilibrio para la olanzapina no se lograría por aproximadamente una semana en el paciente típico. Cuando los ajustes de dosis son necesarios, se recomiendan aumentos / disminuciones de dosis de 5 mg QD. Eficacia en la esquizofrenia se demostró en un rango de dosis de 10 a 15 mg / día en los ensayos clínicos. Sin embargo, dosis superiores a 10 mg / día no demostraron ser más eficaces que los 10 mg / día. Un aumento a una dosis superior a la dosis objetivo de 10 mg / día (es decir, a una dosis de 15 mg / día o más) se recomienda sólo después de la evaluación clínica. La olanzapina no está indicado para su uso en dosis superiores a 20 mg / día. Dosificación en poblaciones especiales - La dosis inicial recomendada es de 5 mg en pacientes que están débiles, que tienen una predisposición a reacciones de hipotensión, que de otra manera muestran una combinación de factores que pueden desencadenar un enlentecimiento del metabolismo de la olanzapina (por ejemplo, mujeres no fumadores, las pacientes ≥ 65 años de edad), o que pueden ser más sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. Cuando esté indicado, dosis escalonadas, deben ser desarrolladas con precaución en estos pacientes. Tratamiento de mantenimiento - La eficacia de la olanzapina por vía oral, 10 mg / día a 20 mg / día, en el tratamiento de mantenimiento la respuesta en los pacientes esquizofrénicos que se había mantenido estables con olanzapina durante aproximadamente 8 semanas y fueron seguidos por una recaída ha sido demostrado en un ensayo controlado con placebo. El médico decide el uso Olanzapina por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis - La olanzapina oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg / día. La eficacia en adolescentes con esquizofrenia se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg / día en los ensayos clínicos, con una dosis modal media de 12,5 mg / día (dosis media de 11,1 mg / día). Cuando el ajuste de dosis son necesarios, aumentos/ decrementos de la dosis de 2.5 o 5 mg son recomendados. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg / día no han sido evaluadas en ensayos clínicos. El tratamiento de mantenimiento - La eficacia de OLANZAPINA para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en la población adolescente no ha sido evaluado de forma sistemática, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de OLANZAPINA en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. Desorden Bipolar I (Episodios maníacos o mixtos):Adultos: Selección de dosis para monoterapia - OLANZAPINA oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas, que generalmente comienza con 10 o 15 mg. Ajuste de dosis, está indicado, por lo general debe realizarse a intervalos de no menos de 24 horas, lo que refleja los procedimientos en los ensayos controlados con placebo. Al ajustar la dosis son necesarios, aumentos/disminuciones de dosis de 5 mg QD se recomiendan. A corto plazo (3-4 semanas), la eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg / día en los ensayos clínicos. La seguridad de dosis superiores a 20 mg / día no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Monoterapia de mantenimiento - El beneficio del mantenimiento de pacientes bipolar I con monoterapia oral de OLANZAPINA, en dosis de 5 a 20 mg / día, después de alcanzar un nivel de respuesta de una duración promedio de 2 semanas, se demostró en un ensayo clínico controlado. El médico que decida utilizar OLANZAPINA por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga en el paciente individual. Selección de dosis para tratamiento adjunto - Cuando se administra como tratamiento adjunto con litio o valproato, vía oral, la dosis de OLANZAPINA debe generalmente iniciarse con 10 mg una vez al día, independientemente de las comidas. La eficacia antimaníaca fue demostrada en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg / día en los ensayos clínicos. La seguridad de dosis superiores a 20 mg / día no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Adolescentes (entre 13 a 17 años): Selección de dosis - OLANZAPINA oral debe administrarse en esquema de una vez al día, independientemente de las comidas con una dosis de inicio recomendada de 2,5 ó 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg / día. La eficacia en adolescentes con Desorden bipolar I (episodios maníacos o mixtos) se ha demostrado sobre la base de un rango de dosis flexible de 2,5 a 20 mg / día en los ensayos clínicos, con una dosis media modal de 10,7 mg / día (dosis media de 8,9 mg / día). Cuando se ajuste la dosis se recomienda, aumentos / decrementos de la dosis de 2.5 o 5 mg. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg / día no han sido evaluadas en ensayos clínicos. Tratamiento de mantenimiento: La eficacia de OLANZAPINA para el tratamiento de mantenimiento del Desorden bipolar I en población adolescente no ha sido evaluado, sin embargo, la eficacia de mantenimiento se pueden extrapolar de los datos en adultos, junto con las comparaciones de los parámetros farmacocinéticos de olanzapina en pacientes adultos y adolescentes.Por lo tanto, generalmente se recomienda que los pacientes que respondieron continúen más allá de la respuesta aguda, pero con la menor dosis necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento. Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Episodios Depresivos asociados con Trastorno Bipolar I. Olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, generalmente se inicia con 5 mg de OLANZAPINA por vía oral y 20 mg de fluoxetina. Ajuste de la dosis, si fuera indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro del rango de dosis de OLANZAPINA oral de 5 a 12,5 mg y fluoxetina 20 a 50 mg. La eficacia antidepresiva fue demostrada con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de 6 a 12 mg de olanzapina y 25 a 50 mg de fluoxetina. Aunque no existe un cuerpo de evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en él, es generalmente aceptado que el trastorno bipolar tipo I, incluyendo los episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I, es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. Monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I. Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Tratamiento de la Depresión Resistente Olanzapina por vía oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, que suele comenzar con 5 mg de olanzapina por vía oral y 20 mg de fluoxetina. Un ajuste de dosis está indicado, se puede hacer de acuerdo con la eficacia y tolerancia dentro de los rangos de dosis de olanzapina por vía oral 5 a 20 mg y de fluoxetina de 20 a 50 mg. La eficacia antidepresiva se ha demostrado con olanzapina y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de olanzapina 6-18 mg y fluoxetina 25 a 50 mg. Aunque no existe un cuerpo de evidencia para responder a la pregunta de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en ella, es generalmente aceptado que la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a los dos por separado el uso de antidepresivos diferentes dosis y duración adecuadas en el episodio actual) es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de tratamiento farmacológico continuado. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina y de 75 mg de fluoxetina no ha sido evaluada en estudios clínicos. La monoterapia con olanzapina no está indicada para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes que no responden a los dos antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual). Olanzapina y Fluoxetina en combinación: Dosificación en Poblaciones Especiales. La dosis inicial de olanzapina por vía oral 2,5 a 5 mg con 20 mg de fluoxetina se debe utilizar en pacientes con predisposición a reacciones de hipotensión, los pacientes con insuficiencia hepática, o pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo de la olanzapina o fluoxetina en combinación (sexo femenino, edad geriátrica, el estado de no fumadores), o aquellos pacientes que pueden ser sensibles farmacodinámicamente a olanzapina. Modificaciones de la dosificación puede ser necesarias en pacientes que presentan una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo. Cuando esté indicado, la escalada de dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes. olanzapina y la fluoxetina en combinación no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes mayores de 65 años de edad o en pacientes < 18 años de edad. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicado en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento o otra persona.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Cuando se usa en combinación con fluoxetina, se debe revisar las contraindicaciones de ambos. Para obtener información específica acerca de las contraindicaciones de litio o valproato, consulte la sección de contraindicaciones.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas comunes (≥ 5% y por lo menos el doble que para placebo) asociadas a:Reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 6 semanas - tratamiento de Esquizofrenia: Hipotensión postural, estreñimiento, aumento de peso, mareos, trastornos de la personalidad, acatisia. Reacciones adversas asociadas con el uso de olanzapina oral en estudios clínicos de 3 a 4 semanas - tratamiento de Desorden Bipolar I (Maniaco o episodios mixtos): Astenia, boca seca, constipación, dispepsia, incremento del apetito, somnolencia, mareos, temblor. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, a corto plazo, controlados con placebo. La incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg / día) y con una incidencia mayor que con placebo que participaron en la fase aguda fase de ensayos controlados con placebo. Fueron: Sistema del cuerpo / Reacciones Adversas Cuerpo como un todo: Lesiones accidentales, Astenia, Fiebre, dolor de espalda, Dolor de pecho. Sistema Cardiovascular: Hipotensión postural, Taquicardia, Hipertensión. Sistema Digestivo: Sequedad en la boca, Estreñimiento, Dispepsia, Vómitos, Aumento del apetito. Hematológicas y sistema linfático: Equimosis. Trastornos metabólicos y nutrición: aumento de peso, Edema periférico. Sistema músculo-esquelético: Dolor de las extremidades (uqe no sean las articulaciones), Dolor en las articulaciones Sistema Nervioso: Somnolencia, Insomnio, Mareo, Trastornos de la marcha, Temblor, Acatisia, Hipertonía, deterioro de las articulaciones. Sistema respiratorio: Rinitis, Aumento de la tos, Faringitis. Órganos de los sentidos: Ambliopía. Sistema urogenital: incontinencia urinaria, infección del tracto urinario. Reacciones adversas normalmente observadas en ensayos a corto plazo con olanzapina oral como terapia combinada con litio o valproato. En el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) adjunto ensayos controlados con placebo, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociados con la combinación de olanzapina y litio o valproato (incidencia ≥ 5% y al menos dos placebo) fueron: Sequedad en la boca, aumento de peso, aumento del apetito, mareo, dolor de espalda, estreñimiento, trastornos del habla, aumento de la salivación, amnesia, parestesia. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los pacientes tratados con olanzapina oral, en estudios clínicos a corto plazo con olanzapina como terapia combinada con litio o valproato. La incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, emergente del tratamiento reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con la combinación de olanzapina (dosis ≥ 5 mg / día) y litio o valproato y con mayor incidencia de litio o valproato solo que participaron en la fase aguda de los ensayos controlados combinados con placebo, son: Sistema del Cuerpo / Reacciones Adversas Cuerpo como un todo: astenia, El dolor de espalda, lesiones accidentales, dolor de pecho. Sistema Cardiovascular; hipertensión. Sistema Digestivo: Sequedad en la boca, aumento del apetito, sed, estreñimiento; aumento de la salivación. Trastornos metabólicos y nutricionales: El aumento de peso, edema periférico, edema. Sistema Nervioso; somnolencia, temblor, depresión, mareo, trastornos del habla, amnesia, parestesia, apatía, confusión, euforia, incoordinación. Sistema respiratorio: faringitis, disnea. Piel y anexos: transpiración, acné, piel seca. Sentidos Especiales: Ambliopía, visión anormal Sistema urogenital: dismenorrea, vaginitis. El porcentaje de pacientes con tratamiento de emergencia de síntomas extra piramidales según la evaluación de notificaciones espontáneas de reacciones adversas durante el tratamiento agudo en el mismo ensayo clínico controlado que compara la olanzapina a 3 dosis fijas con placebo en el tratamiento de la esquizofrenia en un ensayo de 6 semanas. Se informaron Eventos con: distonia, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos residuales, cualquier evento extra piramidal. Incidencia de reacciones adversas, en los estudios clínicos controlados con placebo, en el tratamiento de la esquizofrenia y desorden bipolar I en Adolescentes. Eventos distónicos, Parkinson, acatisia, disquinesia, eventos no específicos, cualquier evento extra piramidal. Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación de ensayos clínicos de olanzapina por vía oral. La siguiente es una lista de los tratamiento de emergencia de las reacciones adversas notificadas por los pacientes tratados con olanzapina oral (en dosis múltiples 0,1 mg / día) en ensayos clínicos. En esta lista no se incluyen las reacciones (1) que ya figuran en las tablas anteriores o en el etiquetado, (2) que la cause la drogas es remota, (3) que fueron tan generales como para ser poco informativos, (4) que no fueron considera que tiene importantes implicaciones clínicas, o (5) que se produjo a una velocidad igual o menor que el placebo. Las reacciones se clasifican por sistema corporal usando las siguientes definiciones: reacciones adversas frecuentes son aquellos que ocurren en al menos 1 / 100 pacientes; poco frecuentes las reacciones adversas son las que ocurren en 1 / 100 a 1 / 1000 pacientes; reacciones raras son aquellas que ocurren en menos de 1 / 1000 pacientes. Cuerpo como un todo. Infrecuentes: escalofríos, edema facial, reacción de foto sensibilidad, el suicidio attempt1; Raras: escalofríos y fiebre, efecto de resaca, muerte súbita1. Sistema cardiovascular. Infrecuente: accidente cerebro vascular, la vasodilatación. Sistema Digestivo. Poco frecuentes: náuseas y vómitos, edema de la lengua; Raras: íleo, obstrucción intestinal, depósito de hígado graso. Hematológicas y sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia Trastornos metabólicos y nutricionales. Infrecuentes: aumento de fosfatasa alcalina, bilirrubinemia, hipoproteinemia. Sistema músculo-esquelético: Raras: la osteoporosis. Sistema Nervioso. Poco frecuente: ataxia, disartria, disminución de la libido, estupor; Raras: coma. Sistema Respiratorio. Infrecuentes: epistaxis; Raras: edema pulmonar. Piel y anexos. Poco frecuentes: alopecia. Órganos de los sentidos. Poco frecuentes: alteración de alojamiento, los ojos secos; Raras: midriasis. Sistema urogenital. Poco frecuentes: amenorrhea2, dolor en el pecho, disminución de la menstruación, impotence2, el aumento de menstruation2, menorrhagia2, metrorrhagia2, polyuria2, frecuencia urinaria, retención urinaria, urgencia urinaria, micción afectada. 1 Estos términos representan los acontecimientos adversos graves, pero no cumplen la definición de las reacciones adversas a los medicamentos. Se incluyen aquí por su gravedad. 2 Ajustado por género. Ensayos clínicos en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años) Reacciones adversas comúnmente observadas con olanzapina oral, controlado con placebo a corto plazo. Las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis ≥.2.5 mg) informados con una incidencia del 5% o más, y reportó al menos dos veces más que los tratados con placebo. Son: sedacióna, incremento de peso, dolor de cabeza, aumento del apetito, mareos, dolor abdominalb, dolor en las extremidades, fatiga, sequedad de boca, a pacientes con el siguiente terminológica MedDRA fueron contados en esta categoría: hipersomnia, letargía, sedación, somnolencia, b pacientes con la siguiente terminología MedDRA, fueron contados en esta categoría: dolor abdominal, dolor abdominal bajo, dolor abdominal superior. Las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del 2% o más entre los tratados con olanzapina oral, los pacientes en el corto plazo (3-6 semanas), controlados con placebo. Las reacciones adversas en pacientes adolescentes tratados con olanzapina oral (dosis ≥ 2,5 mg) informados con una incidencia del 2% o más y mayor que con placebo fueron: Sedación a, incremento de peso, aumento del apetito, dolor de cabeza, fatiga, mareos, sequedad de boca, dolor en extremidades, constipación, nasofaringitis, diarrea, inquietud, incremento de las enzimas del hígado b, dispepsia, epistaxis, infección del tracto respiratorioc, sinusitis, artralgia, rigidez musculo esquelética. a Pacientes con los siguientes términos MedDRA fueron contados en esta categoría: hipersomnia, sedación, somnolencia. bLos términos Alanina aminotransferasa (ALT), aspartate aminotransferasa (AST), y enzima hepática fueron combinados bajo enzimas hepáticas. cPacientes con los siguientes términos MedDRA fueron contados en esta categoría: infecciones del tracto respiratorio bajo, infecciones del tracto respiratorio, infección viral del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior, infección viral del tracto respiratorio superior.

Advertencias.

Según estudios post comercialización se ha observado en pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tratados con antipsicóticos atípicos o convencionales, que existe un mayor riesgo de mortalidad. En la actualidad no existe ningún medicamento aprobado para el tratamiento de los signos y síntomas de psicosis en pacientes adultos mayores con demencia. Los fármacos antipsicóticos convencionales y atípicos no han sido aprobados para el tratamiento de la psicosis relacionada a demencia en ancianos. Para éstos pacientes los profesionales de la salud deben considerar otras opciones de tratamiento. Los pacientes ancianos con demencia relacionados con la psicosis Aumento de mortalidad: en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos tiene un mayor riesgo de muerte. Olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. En los ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapina fue significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo (3,5% vs 1,5%, respectivamente). Eventos adversos cerebrovasculares (CVAE), incluido el ataque- eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluso con desenlace fatal, fueron reportados en pacientes en los ensayos de olanzapina en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. En ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia significativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia y el trastorno bipolar I, y la supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañar la terapia con medicamentos. Las recetas de olanzapina deben ser por la menor cantidad de comprimidos bien compatible con el manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): Un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, incluyendo olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardiaca). Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Al llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto enfermedad médica seria (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc) y signos extrapiramidales no tratada o tratada inadecuadamente y síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa, y patología del sistema nervioso central primario. El manejo del SNM debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros fármacos no esenciales para la terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático intensivo y supervisión médica, y 3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. No existe un acuerdo general acerca de los regímenes específicos de tratamiento farmacológico para la SNM. Si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de la recuperación del SNM, el potencial de reintroducción de la terapia con la droga debe ser cuidadosamente considerada. El paciente debe ser cuidadosamente monitoreado, ya que las recidivas de SNM han sido reportadas. La hiperglucemia:Los médicos deben considerar los riesgos y beneficios cuando se prescriba olanzapina a pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus, o que tengan límite de aumento del nivel de glucosa en sangre (en ayunas 100-126 mg / dL, postprandiales 140-200 mg / dL). Los pacientes que toman olanzapina deben ser controlados regularmente por el empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes que inician tratamiento con olanzapina deberían someterse a pruebas de glucemia en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando el antipsicótico atípico fue discontinuado, sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. La hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha informado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluido olanzapina. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa es complicada por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de la diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de diabetes mellitus en la población general. Los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo emergente del tratamiento relacionados con la hiperglucemia reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Mientras que las estimaciones de riesgo relativo son inconsistentes, la asociación entre antipsicóticos atípicos y los aumentos en los niveles de glucosa parece que se encuentra en conjunto y la olanzapina parece tener una asociación mayor que algunos otros antipsicóticos atípicos. La media de aumento de glucosa en sangre se han observado en pacientes tratados (exposición media de 9,2 meses) con olanzapina en loa ensayos clínicos de fase 1 de los antipsicóticos de eficacia en las intervenciones (CATIE). La media de aumento de la glucemia (en ayunas y postprandiales muestras) desde el inicio hasta el promedio de la más alta dos concentraciones séricas fue de 15,0 mg / dL. En un estudio sobre voluntarios sanos, los pacientes que recibieron olanzapina (N = 22) durante 3 semanas tuvo un incremento medio respecto al valor basal de glucosa en sangre en ayunas de 2.3 mg / dL. Los sujetos tratados con placebo (N = 19) tuvieron un aumento medio de la glucosa en sangre en ayunas en comparación con el valor inicial de 0,34 mg / dL. Olanzapina monoterapia en adultos - En un análisis de cinco estudios en adultos controlados con placebo en monoterapia con olanzapina con una duración media del tratamiento de aproximadamente 3 semanas, la olanzapina se asoció con un mayor cambio promedio en los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,76 mg / dL frente a 0,17 mg / dL). La diferencia en el cambio promedio entre la olanzapina y el placebo fue mayor en pacientes con evidencia de desregulación de la glucosa al inicio del estudio (pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes antidiabéticos, los pacientes con un nivel basal de glucosa al azar ≥ 200 mg / dL, y / o una línea de base el nivel de glucosa en ayunas ≥ 126 mg / dL). Tratados con olanzapina los pacientes tuvieron un aumento promedio mayor de HbA1c respecto al valor basal de 0,04% (mediana de exposición de 21 días), en comparación con una reducción media HbA1c de 0,06% en los sujetos tratados con placebo (exposición promedio de 17 días). En un análisis de 8 estudios controlados con placebo (tratamiento de la exposición media de 4-5 semanas), el 6,1% de los pacientes tratados con olanzapina (N = 855) tenía glucosuria emergente del tratamiento en comparación con 2,8% de los sujetos tratados con placebo (N = 599). El cambio promedio en la glucosa en ayunas en los pacientes expuestos al menos 48 semanas fue de 4,2 mg / dL (N = 487). En el análisis de los pacientes que completaron los 9- 12 meses de tratamiento con olanzapina,el cambio medio en el ayuno y postprandiales de los niveles de glucosa sigue aumentando con el tiempo. La monoterapia con olanzapina en adolescentes - La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de tres estudios de pacientes adolescentes en monoterapia con olanzapina controlados con placebo, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), la olanzapina se asoció con un mayor cambio medio basal desde los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el placebo (2,68 mg / dL en comparación con -2,59 mg / dL). El cambio medio de la glucosa en ayuno para los adolescentes expuestos al menos a las 24 semanas fue de 3,1 mg / dL (N=121). La hiperlipidemia: Alteraciones indeseables de los lípidos se han observado con el uso de olanzapina. Se recomienda monitorización clínica, incluyendo línea de base y evaluaciones periódicas de seguimiento de lípidos en pacientes que usan olanzapina. Clínicamente significativa, y, a veces muy alto ( >500 mg / dL), el aumento en los niveles de triglicéridos se han observado con el uso de olanzapina. También se han observado aumentos modestos en el colesterol total con el uso de olanzapina. Olanzapina monoterapia en adultos - En un análisis de cinco estudios controlados con placebo en monoterapia con olanzapina duración del tratamiento hasta 12 semanas, pacientes tratados con olanzapina presentaron aumentos del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,3 mg / dl, 3,0 mg / dL, y 20,8 mg / dL, respectivamente, en comparación a la disminución del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 6,1 mg / dl, 4,3 mg mg / dL, y 10,7 / dl para pacientes tratados con placebo. En el colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas, entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo. Los incrementos promedio en los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL, y triglicéridos) fueron mayores en pacientes sin evidencia de desajustes lipídico basal, donde se definió la desregulación de lípidos en pacientes con diagnóstico de dislipidemia o reacciones adversas relacionadas con los pacientes tratados con agentes hipolipemiantes, o en pacientes con altos niveles basales de lípidos. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), los pacientes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,6 mg / dl, 2,5 mg / dL y 18,7 mg / dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 0.16 mg / dL. En un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, la media de colesterol total no ayuno no aumentó aún más después de aproximadamente 4-6 meses. La proporción de pacientes que presentaron un cambio (por lo menos una vez) en el colesterol total, colesterol LDL o triglicéridos de lo normal o en el límite de alto, o cambios en el colesterol HDL o en el límite de lo normal a bajo, fue mayor en los estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo. En los ensayos clínicos fase 1 para eficacia de las intervenciones de los antiopsicoticos (CATIE), con una exposición media de 9,2 meses, el incremento promedio de los triglicéridos en pacientes tratados con olanzapina fue de 40,5 mg / dL. En la fase 1 del CATIE, el incremento promedio en el colesterol total fue de 9,4 mg / dL. La monoterapia con olanzapina en adolescentes - La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. En un análisis de 3 estudios de monoterapia con olanzapina controlados con placebo, los adolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o el trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), los adolescentes tratados con olanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en el promedio de colesterol total en ayunas, el colesterol, LDL colesterol, y triglicéridos, de 12,9 mg/dL, 6,5mg/dL, y 28,4mg/dL, respectivamente, comparado con incrementos de nivel basal en promedio de colesterol total y LDL colesterol de 1,3 mg / dl y 1,0 mg / dl, y una disminución en triglicéridos de 1,1mg/dL para los adolecentes tratados con placebo. De colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina adolescentes y adolescentes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), los adolescentes tuvieron un aumento del valor basal en el colesterol total en ayunas, colesterol LDL, y triglicéridos de 5,5 mg / dl, 5,4 mg / dL y 20,5 mg / dL, respectivamente, y una media de disminución en el colesterol HDL en ayunas de 4.5 mg / dL. Aumento de Peso: Se deben considerar las consecuencias potenciales del aumento de peso antes de iniciar el tratamiento con olanzapina. Los pacientes que recibieron olanzapina deben recibir una monitorización regular de peso. Olanzapina monoterapia en adultos - En un análisis de 13 estudios de monoterapia de olanzapina controlados con placebo, los pacientes tratados con olanzapina ganaron una media de 2,6 Kg. (5,7 libras) en comparación con un promedio de 0,3 kg (0,6 lb) pérdida de peso en pacientes tratados con placebo con una exposición media de 6 semanas, el 22,2% de los pacientes tratados con olanzapina ganaron al menos un 7% de su peso inicial, frente al 3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición media al caso de 8 semanas, 4,2% de la olanzapina-los pacientes tratados ganaron al menos 15% de su peso inicial, frente al 0,3% de los pacientes tratados con placebo, con una exposición promedio para el caso de 12 semanas. Clínicamente significativa el aumento de peso se observó en todos los niveles basales de Masa Corporal (IMC) categorías. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,2% de los pacientes tratados con olanzapina y en el 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 48 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 5,6 kg (12,3 lb) (exposición media de 573 días, N = 2021). Los porcentajes de pacientes que obtuvieron al menos un 7%, 15% o 25% de su peso corporal con la exposición a largo plazo fueron de 64%, 32% y 12%, respectivamente. Interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 0,4% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 48 semanas de exposición. La monoterapia con olanzapina en adolescentes - La seguridad y eficacia de la olanzapina no se han establecido en pacientes menores de 13 años. La media de aumento de peso en los adolescentes es mayor que en adultos. En cuatro estudios controlados con placebo, la interrupción debido al aumento de peso se produjo en el 1% de los pacientes tratados con olanzapina, en comparación con 0% de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (por lo menos 24 semanas), la ganancia de peso promedio fue de 11,2 kg (24,6 lb); (exposición media de 201 días, N = 179). Los porcentajes de adolescentes que obtuvo al menos 7%, 15% o 25% de su peso corporal inicial, con exposición a largo plazo fueron de 89%, 55% y 29%, respectivamente. Entre los pacientes adolescentes, la media de aumento de peso por el IMC basal categoría fue 11,5 kg (25,3 lb), 12,1 kg (26,6 lb) y 12,7 kg (27,9 lb), respectivamente, para la normal (N = 106), sobrepeso (N = 26) y obesidad (N = 17). La interrupción del tratamiento debido al aumento de peso se produjo en el 2,2% de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 24 semanas de exposición. Disquinesia tardía: Un síndrome de movimientos discinéticos involuntarios y potencialmente irreversible se puede desarrollar en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre las mujeres de edad avanzada, especialmente los ancianos, es imposible confiar, que pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. El riesgo de desarrollar diskinesia tardía y la probabilidad de que se convierta en irreversible, se cree que aumenta con la duración del tratamiento y al aumento de la dosis acumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque mucho menos, después de un período de tratamiento relativamente breve en dosis bajas o incluso pueden surgir después de la interrupción del tratamiento. No se conoce tratamiento para establecer casos de disquinesia tardía, sin embargo, el síndrome puede remitir, parcial o totalmente, si el tratamiento antipsicótico se retira. El tratamiento antipsicótico por sí solo, sin embargo, puede suprimir (o parcialmente suprimir) los signos y síntomas del síndrome y también puede enmascarar la línea del proceso. El efecto que la supresión sintomática durante la evolución a largo plazo del síndrome es desconocida. Dadas estas consideraciones, la olanzapina se debe prescribirse de manera que es más probable de minimizar la aparición de diskinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico por lo general se debe reservar para los pacientes (1) que sufren de una enfermedad crónica que se sabe responden a los fármacos antipsicóticos, y (2) para quienes no están disponibles alternativas, igualmente eficaces, pero potencialmente menos nocivas o apropiada. En los pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la más corta duración del tratamiento para producir una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. Si los signos y síntomas de diskinesia tardía en un enfermo tratado con olanzapina, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con olanzapina a pesar de la presencia del síndrome. Para obtener información específica acerca de las advertencias de litio o valproato, consulte la sección de Advertencias de los prospectos de estos otros productos.La hipotensión ortostática: La olanzapina puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia, bradicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de dosis, lo que probablemente refleja sus propiedades antagonistas a1-adrenérgicos. Para el tratamiento con olanzapina oral, el riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado por iniciar el tratamiento con 5 mg QD. Una valoración más gradual hasta la dosis óptima debe ser considerada si se produce hipotensión. Olanzapina se debe usar con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular, y condiciones que predispongan al paciente a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos), donde la aparición de síncope o hipotensión y / o bradicardia puede poner al paciente en riesgo médico mayor. Es necesario tener precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros fármacos que tienen efectos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o del sistema nervioso central. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: Efecto clase - En el ensayo clínico y / o la experiencia post-comercialización, eventos de leucopenia / neutropenia se han reportado temporalmente relacionados con los agentes antipsicóticos. También se ha informado agranulocitosis. Los posibles factores de riesgo para la leucopenia / neutropenia preexistente bajo recuento de glóbulos blancos (leucocitos) y la historia leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos. Los pacientes con antecedentes de una diferencia clínicamente significativa baja de leucocitos (CCB) o inducida por fármacos leucopenia / neutropenia deben tener su conteo sanguíneo completo (CSC), vigilado con frecuencia durante los primeros meses de la terapia y descontinuar la olanzapina debe ser considerado a la primera señal de un deterioro clínicamente significativo de los leucocitos en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser cuidadosamente monitoreado por fiebre u otros síntomas o signos de infección y se trata de inmediato si presentan síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3) debe dejar la olanzapina y tener sus conteos de glóbulos blancos seguido hasta su recuperación. Disfagia: Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad en estado avanzado de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Convulsiones: Durante las pruebas previas a la comercialización, las convulsiones ocurrieron en el 0,9% (22/2500) de pacientes tratados con olanzapina. Hubo factores de confusión que puede haber contribuido a la aparición de convulsiones en muchos de estos casos. Olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que potencialmente puedan reducir el umbral convulsivo, por ejemplo, la demencia de Alzheimer. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las condiciones que disminuyen el umbral convulsivo pueden ser más frecuentes en una población de 65 años o más. Potencial de Deterioro Cognitivo y Motor: La somnolencia fue una reacción adversa común asociada con el tratamiento con olanzapina, con una incidencia del 26% en pacientes con olanzapina en comparación con el 15% en pacientes tratados con placebo. Esta reacción adversa fue también relacionada con la dosis. Ya que la olanzapina tiene el potencial de alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con olanzapina no les afecta negativamente. Regulación de la Temperatura corporal: La interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. El cuidado apropiado se aconseja cuando se prescriba olanzapina a pacientes que vayan a experimentar circunstancias que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición a calor extremo, que reciben medicación concomitante con actividad anticolinérgica, o estar sujeto a la deshidratación. Uso en Pacientes con enfermedad concomitante: La experiencia clínica con olanzapina en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. La olanzapina presenta afinidad in vitro por los receptores muscarínicos. En los ensayos clínicos previos al tratamiento con olanzapina, la olanzapina se asocia con el estreñimiento, sequedad de boca y taquicardia, todas las reacciones adversas posiblemente relacionadas con el antagonismo colinérgico. Este tipo de reacciones adversas no fueron a menudo la base de interrupciones de la olanzapina, pero olanzapina se debe usar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática clínicamente significativa, glaucoma de ángulo estrecho, o una historia de íleo paralítico o condiciones relacionadas. En 5 estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia (n = 1184), el siguiente tratamiento de emergencia se notificaron reacciones adversas en pacientes tratados con olanzapina con una incidencia de al menos 2% y significativamente mayor que con placebo los pacientes tratados: caídas, somnolencia, edema periférico, marcha anormal, incontinencia urinaria, letargia, aumento de peso, astenia, fiebre, neumonía, boca seca y alucinaciones visuales. La tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue mayor con olanzapina que con placebo (13% vs 7%). Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. La olanzapina no ha sido evaluado o utilizan de manera apreciable en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos previos. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con olanzapina, se debe tener precaución en los pacientes cardíacos La hiperprolactinemia: Al igual que con otras drogas que antagonizan los receptores de dopamina D2, la olanzapina eleva los niveles de prolactina, y la elevación persiste durante la administración crónica. La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, resultando en reducción de la secreción de gonadotropina pituitaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductora al alterar la esteroidogénesis gonadal, tanto en pacientes mujeres y hombres. Galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido reportados en pacientes tratados con compuestos que elevan la prolactina. Cuando el hipogonadismo se asocia con hiperprolactinemia de larga data esto puede conducir a la disminución de la densidad ósea tanto en sujetos femeninos y masculinos. Experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos fármacos se contempla en un paciente con cáncer de mama detectado previamente. Como es común con los compuestos que aumentan la liberación de prolactina, aumento de la glándula mamaria neoplasia se observó en los estudios de carcinogénesis olanzapina realizados en ratones y ratas. Ni los estudios clínicos ni epidemiológicos estudios realizados hasta la fecha han mostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de drogas y la tumorogénesis en los seres humanos, la evidencia disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento. En controlado con placebo de los estudios clínicos de olanzapina (hasta 12 semanas), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 30% de los adultos tratados con olanzapina en comparación con el 10,5% de los adultos tratados con placebo. En un análisis agrupado de los estudios clínicos, incluyendo 8.136 adultos tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (2% [49/3240] de las mujeres), la función sexual relacionada con Events2 (2% [150/8136] de las mujeres y los hombres), y events3 de mama relacionado con (0,7% [23/3240] de las mujeres, el 0,2% [9 / 4896] de los varones). En estudios controlados con placebo en monoterapia con olanzapina en pacientes adolescentes (hasta 6 semanas) con esquizofrenia o trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos), los cambios de normal a alto en las concentraciones de prolactina se observaron en el 47% de los pacientes olanzapinetreated frente al 7% de pacientes tratados con placebo. En un análisis agrupado de los ensayos clínicos que incluyeron 454 adolescentes tratados con olanzapina, que pueden asociarse manifestaciones clínicas incluyen relacionadas con la menstruación events1 (1% [2 / 168] de las mujeres), la función sexual eventos2 relacionadas (0,7% [3 / 454] de las mujeres y los hombres), y el pecho relacionados con eventos3 (2% [3 /168] de las mujeres, un 2% [7 / 286] de los hombres). 1Basado en una búsqueda de los siguientes términos: amenorrea, hipomenorrea, menstruación retrasada y oligomenorrea. 2Basado en una búsqueda de los siguientes términos: anorgasmia, eyaculación retardada, disfunción eréctil, disminución de la libido, pérdida de la libido, orgasmo anormal, y la disfunción sexual. 3Sobre la base de una búsqueda de los siguientes términos: secreción de las mamas, la ampliación o la hinchazón, galactorrea, ginecomastia, y la lactancia trastorno. Uso en poblaciones especiales: Embarazo: Efecto teratogenico, categoría de embarazo C - Como los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respeusta en humanos, esta droga debe ser usada durante el embarazo solo si el riesgo potencial justifica el beneficio de los riesgos potenciales para el feto. Transferencia placentaria de olanzapina ocurrió en ratas bebes. No hay ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres embarazadas. Siete embarazos fueron observados durante estudios clínicos con olanzapina, incluyendo 2 resultados en partos normales, 1 resultado en muerte neonatal debido a defectos cardiovasculares, 3 abortos terapéuticos, y 1 aborto espontáneo. Efectos Noteratogénicos - Neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluido olanzapina), durante el primer trimestre del embarazo son un riesgo para los síntomas extrapiramidales y/o retiro seguido al parto. Hubo resportes de agitación, hipertonía, hipotonía, tremor, somnolencia, distress respiratorio y desorden en la susción de estos neonatos.Estas complicaciones fueron variables en severidad; mientras en algunos casos los sintoms han sido autolimitados, en otros casos los neonatos tuvieron que requerir soporte en la unidad de cuidado intensivo y prolongada hospitalización. La olanzapina se debe usar en el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Parto y Nacimiento: El efecto de la olanzapina sobre el parto en los seres humanos es desconocida. El parto en ratas no fue afectada por la olanzapina. Madres Lactantes: En un estudio en periodo de lactancia, las mujeres sanas, la olanzapina se excreta en la leche materna. La dosis media infantil en el estado estacionario se estimó en un 1,8% de la dosis materna de olanzapina. Se recomienda que las mujeres que recibieron olanzapina no deben amamantar a sus bebés. Uso en Pediatría: La seguridad y eficacia de olanzapina oral en el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar I se han establecido en estudios a corto plazo en los adolescentes (de 13 a 17 años). Sin embargo, los médicos deben considerar el potencial a largo plazo de los riesgos de la prescripción a los adolescentes, y en muchos casos esto puede llevar a considerar la prescripción de otras drogas de primera elección en la adolescencia. La seguridad y eficacia de la olanzapina en los niños < 13 años de edad no se han establecido. La seguridad y eficacia de olanzapina y la fluoxetina en combinación en niños y adolescentes < 18 años de edad no han sido establecidas. Uso en Geriatria: De los 2500 pacientes en estudios clínicos previos al tratamiento con olanzapina oral, 11% (263) tenían 65 años de edad o más. En los pacientes con esquizofrenia, que no había indicios de diferente tolerabilidad de la olanzapina en los ancianos en comparación con pacientes más jóvenes. Los estudios realizados en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia han sugerido que puede haber un diferente perfil de tolerabilidad en esta población en comparación con pacientes más jóvenes con esquizofrenia. Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con olanzapina se encuentran en un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. En estudios controlados con placebo de la olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, hubo una mayor incidencia de acontecimientos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) en pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. Además, la presencia de factores que pueden disminuir el aclaramiento de farmacocinética o aumentar la respuesta farmacodinámica a la olanzapina deberían llevar a la consideración de una dosis inicial más baja para cualquier paciente geriátrico. Los estudios clínicos de olanzapina y la fluoxetina en combinación no incluyeron un número suficiente de pacientes ≥ 65 años de edad para determinar si responden de manera diferente a pacientes más jóvenes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puesto que olanzapina puede causar somnolencia y mareos, los pacientes deben ser prevenidos sobre el uso de maquinaria y vehículos motorizados.

Interacciones.

Los riesgos del uso de olanzapina en combinación con otros fármacos no han sido ampliamente evaluados en estudios sistemáticos. Potencial de otras drogas que afectan a la olanzapina: Diazepam - La co-administración de diazepam con olanzapina potenció la hipotensión ortostática observada con olanzapina. Cimetidina y antiácidos - Las dosis únicas de cimetidina (800 mg) o de antiácidos que contengan aluminio y magnesio no afectó la biodisponibilidad oral de olanzapina. Los inductores de CYP1A2 - El tratamiento con carbamazepina (200 mg bid) provoca un aumento de aproximadamente el 50% en el aclaramiento de olanzapina. Este incr

Medicamentos relacionados

Este es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con OLZAPIN FT .

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